Tourette'i sündroom: mis juhtub?

Tourette'i sündroomi patogenees

Geneetika

Usutakse, et Turetga sündroom päritud nagu monogeensete autosoomne dominantne haiguse kõrge (kuid mitte täielik) penetrantsusega ja muutuva expressivity ebanormaalse geeni ekspresseeritakse arendamisel mitte ainult Tourette'i sündroom, kuid võib OCD, krooniline puugid - XT ja mööduvad puugid - TT. Geneetiline analüüs näitab, et XT (ja võimalusel DC) võib olla ilming sama geneetilise defekti et Tourette'i sündroom Kahekomponentset uuringus leiti, et paari monozygotic viitenumbriga kõrgem (77-100% Kõigi variantide puugid) kui dügogeensed aurud - 23%. Samal ajal on identsed kaksikud selgesti eristunud ticsi tõsiduse poolest. Praegu toimub geneetilise aheldumisanalüüsi, selgitada kromosomaalse lokalisatsiooni võimaliku geeni Tourette'i sündroom.

Basaalganglionide düsfunktsioon

On soovitatav, et peamiselt Tourette'i sündroomis kaasatakse patoloogilises protsessis põhilised ganglionid. Põhiliste ganglionide düsfunktsiooniga seostatakse selliseid liikumishäireid nagu Parkinsoni tõbi või Huntingtoni korea. Tourette'i sündroomiga patsientidel akumuleeruvad neuroimaging uuringute andmed, mis näitavad struktuursete või funktsionaalsete muutuste esinemist basaalganglionides. Näiteks Tourette'i sündroomiga patsientide vasakpoolsel küljel olnud basaalganglionide (eriti läätsekujuliste tuumade liikumine reguleerimine) maht oli veidi väiksem kui kontrollrühmas. Lisaks on paljudel Tourette sündroomiga patsientidel normaalsete basaalganglionide asümmeetria puudulik või vastupidine. Teises uuringus leiti 5-l 6-l Tourette sündroomiga patsiendil paremal poolel esineva basaalganglia aktiivsuse märkimisväärne vähenemine, kuid mitte ühtegi tervet kontrolli. 50 Tourette'i sündroomiga patsiendiga tehtud uuringus ilmnes vasakpoolse tuimast, vasakpoolsest tsingulaadist ja dorsolateral prefrontaalkoorsest hüpoperfusioon.

Kvantitatiivsed MRI uuringu monozygotic paari ebakõlaliste tõsidusest puugid, kaksikute raskema haigus, mida iseloomustab langus võrreldes helitugevus parempoolses sabatuumades ja vasakul külgvatsakese. Samuti on külgvajakeste normaalse asümmeetria puudumine. Maht muid aju struktuurid ja teatud asümmeetriat ei erinenud paari kaksikuid, kuid kõik kaksikud haakuva valdava küljest ei olnud normaalne asümmeetria caudate'st tuumade. Uuringus monozygotic paari ebakõlaliste raskusastme Tourette'i sündroom, seondumise taset radiofarmatseutikumi yodobeneamida blokeerides dopamiini D2-retseptorite sabatuumades in kaksikute raskema sümptomeid oli märgatavalt suurem kui kaksikute Kerge sümptomeid. See näitab, et raskusest puugid sõltub ülitundlikkus dopamiini D2-petseptorov. Teiselt poolt, samasuguseid uuringuid kaksikud osutavad tähtsust välised tegurid mõjutavad fenotüüpide avaldumine Tourette'i sündroom.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Neurokeemilised hüpoteesid

Rolli düsfunktsiooni dopamiinergilise süsteemi patogeneesis Tourette'i sündroom sümptomid osutunud nõrgestades mõjul dopamiini retseptori blokaatorid ja nende võimendamine ainete toimet, mis tõstavad aktiivsuse central monoamiinergilisuse süsteemid (L-Dopa psühhostimulaatoritest). Postmortem uuringud näitavad suurenenud arvu dopamiinergiliste neuronite kas ise või tsoonide presünaptilise dopamiini sabatuumades ja putamen'i. Neid leide toetasid uuringud on tõestanud kasvades 37% akumulatsiooni juttkehas ligand, mis seondub spetsiifiliselt presünaptilises dopamiini transporteri. Teine tulemus kinnitab ka kaasamine dopamiinergilise süsteemi - vähendamise gomovanilnoy happe taset tserebrospinaalvedelik, mis võib mõjutada vähenemine dopamiini KNS vooluringi.

Noradrenergiliste süsteemide võimalikku funktsioonihäiret näitab a2-adrenoretseptori agonistide terapeutiline toime ja teised neurokeemilised uuringud. Tourette'i sündroomi lastel ja täiskasvanutel on klonidiini manustamise järgselt lamestatud kasvuhormooni sekretsiooni kõver. Patsientidel, kellel on Tourette sündroom täheldatakse suurendamist tserebrospinaalvedelikku tasemed HA ja selle peamine metaboliit 3-metoksü-4-gidroksifenilglikolya (MHPG) võrreldes kontrollgrupi rühmade ja patsientidel OCD. Lisaks tasemed plasmas adrenokortikotroopne hormoon (ACTH) enne ja pärast lumbaalpunktsioon ON ja eritumine uriiniga patsientidel Tourette'i sündroom oli tavalisest kõrgem. NA sisaldus uriinis on korrelatsioonis toksiliste raskuste hindamisega.

Teadlased on kindlaks teinud oluliselt kõrgema kontsentratsiooniga kortikotropiini vabastava faktori (CRF) ajuvedeliku patsientide Tourette'i sündroom - võrreldes norm, ja need patsientide OKH vastasmõjusid CRF ja AT arengus stressivastusele võib seletada parandamiseks puugid kõrgendatud ärevus ja stress .

Kaasamine opioidsüsteemi patogeneesis Tourette'i sündroom, võimalusel kaotus endogeensed opioid projektsioonid juttkehas kuni mustainest ja pallidum. Seda kinnitab tõendeid dünorfiinile ekspressiooni (endogeensed opioid) HAM-ergilised projektsioon juttkeha neuronitele, vaid ka võimalust geeni induktsiooni kaudu prodinorfina Dl-like dopamiini retseptoreid. Teisest küljest on preproekekfaliini kodeeriv geen dopamiini D1 retseptorite toonilise inhibeeriva toime all. Türetti sündroomiga patsientidel täheldati dinorfiini sisalduse muutumist. Patogeneesis Tourette'i sündroom ja muud kaasatud neurotransmitterite süsteeme: serotonergiliste kolinergilisteks ja eksitatoorsete ja pärssiv kombel aminohappe neurotransmitterite.

Eksogeensed tegurid

Uuring monozygotic kaksikute ebakõlaliste tõsiduse sümptomeid Tourette'i sündroom, näitas, et twin raskema sümptomid olid sünnikaal oli väiksem kui kaksikute sümptomivabade. Fenotüübilisel ekspressiooni Tourette'i sündroom võib mõjutada muude väliste tegurite, nagu töötamine sünnituseelse perioodini (sh toksiliste ainete vastu ema narkootikume, ema stressi), samuti ülekuumenemist, kokaiin, stimulandid ja anaboolsed steroidid. Teatavat rolli võivad mängida ka infektsioonid, eriti grupi A beeta-hemolüütiline streptokokk.

Mitmed teadlased usuvad, et autoimmuunne neuropsühhiaatriline häire võib olla osaline väljendus Sydenham korea, avaldub väliselt Tourette'i sündroom. Eripära selle häire on: äkiline arenguhäireid OCD sümptomid, liigne liikumine ja / või hüperaktiivsus, kõikudes muidugi vahelduvate ägenemiste ja remissiooni, juuresolekul või anamnestilisi viimastel kliinilisi tunnuseid streptokokinakkused on ülemiste hingamisteede. Neuroloogilise uuringuga ägeda faasi ajal võib tuvastada lihase hüpotensiooni, düsartria ja koreiformseid liikumisi. Vaatlusi paljastas patsientidel Tourette'i sündroom antineyronalnyh kõrgenenud tase antikehade sabatuumades, mis on kaashäliku avastamis- Husby kõrgenenud antineyronalnyh antikehad Sydenham tantstõbi. Hiljutised uuringud on näidanud, et mõned patsiendid OCD ja puugid, mis algas lapsepõlves, marker on avastatud rakud varem täheldatud reuma.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]