Sapi tootmine

Maksa sekreteerib umbes 500-600 ml sapi päevas. Sapi izoosmotichna plasma ja koosneb peamiselt veest, elektrolüüdid, sapisooladele fosfolipiid (peamiselt letsitiini), kolesterool, bilirubiini ja teisi endogeensed või eksogeensed komponendi, nagu valgud, mis reguleerivad funktsioonina seedetraktis, narkootikumid või nende metaboliidid. Bilirubiin on heemi komponentide lagunemise produkt hemoglobiini hävimisel. Moodustumine sapisooladele sapphapete, muidu teadaolevalt põhjustavad sekretsiooni teisi elemente sappi, eelkõige naatriumi ja vee vahel. Funktsioonid Sapphappesoolade hulka eritumist potentsiaalselt toksiliste ainete (nt bilirubiin, metaboliidid narkootikumid) solubilisatsioonikiiruse rasvad ja rasvlahustuvaid vitamiine sooles, soodustades nende imendumine ja aktiveerimise osmootse purgation.

Sapimise sünteesiks ja sekretsiooniks on vajalikud aktiivsed transpordimehhanismid, samuti protsessid nagu endotsütoos ja passiivne difusioon. Seenete hepatotsüütide vahelisest tuubulitest moodustub sapi. Saplipääre sekretsioon tubules on sapi moodustumise staadium, mis piirab selle kiirust. Sekretsioon ja imendumine esinevad ka sapijakutes.

Maksas siseneb intrahepaatilise kollektiivsüsteemi kuuluv sapi proksimaalsest või üldisest maksualal. Ligikaudu 50% sapist, mis eritub tavalistest maksavõrkudest väljaspool toidutarbimist, siseneb sapipõisesse läbi tsüstilise kanali; Ülejäänud 50% saadetakse otse tavalisse sapijuha, moodustades tavaliste maksa- ja tsüstiliste kanalite liitmise teel. Väljaspool sööki on väike osa sapist otse maksast. Sapipõim neelab sapis kuni 90% vett, kontsentreerib ja kogub.

Seene pärineb sapipõies ühisest sapijuhist. Tavaline sapi kanal ühendub kõhunääre kanaliga, moodustades papilli neelu, mis avaneb kaksteistsõrmiksoole. Enne ühendamist pankreasejuharakud koos sapijuha aheneb läbimõõdult <0,6 cm sulgurlihase Oddi ümbritseb ja pankrease ja ühiste sapijuhade .; lisaks on igal kanalil oma spfikster. Tavaliselt jätab sapimine tagasi krampide kanalisse tagasi. Need sulgurlihaste on väga tundlikud holitsistokininu ja muude soolestiku hormoonid (näiteks gastriini aktiveeriv peptiid), samuti muutusi kolinergilist toonust (nt kokku puutudes antikolinergikud).

In standardse toiduga sapipõis hakkab sõlmima tärni sulgurlihase sapijuha toimel hormoonid, mida eritab sooles ning stimulatsioon Koliinergilist mis soodustab umbes 75% sisu sapipõie kaksteistsõrmiksool. Ja vastupidi, paastu ajal tõuseb sphinctersi toon, mis aitab täita sapipõie. Põie soolade proksimaalses osas leevendab sapphapete soolasid passiivse difusiooniga; enamik sapphappeid jõuab distaalsele iileumile, kus 90% imendub aktiivselt portaal-venoosseks rajaks. Maksa ajal ekstraheeritakse sapphappeid tõhusalt ja muudetakse kiiresti (näiteks siduvad vabad happed) ja sekreteeritakse tagasi sapi. Tubulaarset soola levib mööda enterohepaatilist ringi 10-12 korda päevas.

[1], [2], [3], [4], [5]

Sapiteede anatoomia

Saplippes hapet, konjugeeritud bilirubiini, kolesterooli, fosfolipiide, valke, elektrolüüte ja vett eraldavad hepatotsüüdid sapiteede kanalitesse. Biliaarse sekretsiooni aparatuur sisaldab torukujulise membraani transpordivalke , intratsellulaarset organelli ja tsütoskeletonstruktuure. Hepatotsüütide tihedad kontaktid eraldavad tuubulite luumenit maksa vereringesüsteemist.

Torukujuline membraan sisaldab transgeenseid valgud sapphapete, bilirubiini, katioonide ja anioonide jaoks. Microvilli suurendab oma ala. Organellesid esindavad Golgi aparaadid ja lüsosoomid. Mugav vesiikulid läbi transpordikulud valgud (nt IgA) alates sinusoidi torukujulise membraani, sünteesitakse rakus transpordivektorisse valkudele, kolesterool, fosfolipiidid ja võimalusel sapphapete mikrosoomid kuni kanalikulaarne membraani.

Tsütoskeleti struktuuris paikneva hepatotsüüti tsütoplasma ümber tuubulite: mikrotuubulid, mikrofilamendid ja vahekiud.

Mikrotuubulid on moodustatud polümerisatsioonil tubuliini ja moodustavad võrgustiku rakus, eriti lähedaste Basolateraalsest membraani Golgi kompleksi ja osalema retseptor-vahendatud vesiikuli transport, kas lipiidid, sekretsiooni ja teatud tingimustel - ja sapphapete. Mikrotuubulite moodustumist pärsib kolhitsiin.

Mikrofiilide valmistamisel oli tegemist vastasmõjuga polümeriseeritud (F) ja vaba (G) aktiini. Mikrokiud, mis keskenduvad torukujulisele membraanile, määravad torutuulide kontraktiilsuse ja liikuvuse. Falloidiin, aktiini polümerisatsiooni ja tsütohalasiini B võimendamine, mis seda nõrgestab, pärsib torukeste liikuvust ja põhjustab kolestaasi.

Vahelahused koosnevad tsütokeratiinist ja moodustavad plasmamembraanide, tuumade, rakusisenete organellide ja teiste tsütoskeleti struktuuride vahelise võrgustiku. Vahefilamentide purunemine viib rakusisese transportimise protsesside katkestamiseni ja tubulaaride valendiku tühjendamiseni.

Vee ja elektrolüütide mõjutada koosseisu tubulaarsekretsiooni, läbistades tiheliidused vahel hepatotsüütides tingitud osmootse gradiendi vahel torukujulise luumen ja Disse tühikuid (Paratsellulaarse vool). Tihedate kontaktide terviklikkus sõltub ZO-1 valgu plasmamembraani sisemisest osakaalust, mille molekulmass on 225 kDa. Tihedate kontaktide purunemisega kaasneb lahustunud suuremate molekulide sissevool tubulekidesse, mis põhjustab osmootse gradiendi kadu ja kolestaasi arengut. Sellisel juhul võib sinusioidides esineda tubulaarset sapi regurgitatsiooni.

Vilekanalid voolavad kanalitesse, mida mõnikord nimetatakse Koolangiolideks või Goeringi kanaliteks. Ductual asuvad peamiselt portaalväljades ja voolavad interlobular sapijuhade millest esimene järgneb sapiteede oksad maksaarterisse ja värativeen ja leitakse osana portaali kolmikut. Interlobular kanalid ühinevad, moodustades vaheseina kanalid niikaua kahest peamisest maksas moodustunud juha väljastamine paremalt ja vasakult maksa hõlmaga väravas.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16],

Sapi sekretsiooni

Sapimise teke ilmneb mitmete lenduvate transpordiprotsesside osalemisega. Selle sekretsioon on perfusioonirõhust suhteliselt sõltumatu. Inimeste kogu sapipõletik on ligikaudu 600 ml päevas. Hepatotsüüdid tekitavad kahe sapphirtsiooni sekretsiooni: sõltuvad sapphapete arvust ("225 ml / päevas) ja ei sõltu neist (" 225 ml / päevas). Ülejäänud 150 ml päevas erituvad sapiteede rakud.

Saplipuu soolade sekretsioon on kõige tähtsam sapi moodustumise tegur (sapphappeid sõltuv fraktsioon). Vesi liigub sapphapete osmootselt aktiivsete soolade järel. Osmootse aktiivsuse muutus võib reguleerida vee voolamist sapis. Saplikaalade sekretsioon ja sapitee on selge korrelatsioon.

Sapropi puudumine, mis ei sõltu sapphapete olemasolust, on tõestatud sapi moodustumise võimalusega, mis ei sisalda sapisoolasid. Seega on sapphiiruse jätkamine võimalik, hoolimata sapphappe soolade eritumisest; vee sekretsioon on tingitud teistest osmootselt aktiivsetest lahustuvatest ainetest nagu glutatioon ja vesinikkarbonaadid.

[17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25]

Sapipõletiku sekretsiooni rakulised mehhanismid

Hepatotsüüt on polaarne sekretoorne epiteelirakk, millel on basolateraalne (sinusoidaalne ja külgne) ja apikaalne (torukujuline) membraan.

Moodustumine sapi sisaldab püüdmist sapphapete ja muud orgaanilised ja anorgaanilised ioonid vedada kogu Basolateraalsest (sinusoidi) membraani tsütoplasmasse ja torukujulise membraani. See protsess on lisatud osmootse filtreerimisega sisalduva vee hepatotsüütilises ja Paratsellulaarse ruumi. Sinusoidaalsete ja torukujuliste membraanide transpordivalkude identifitseerimine ja iseloomustamine on keerukas. Eriti raske on uuring sekretoorse süsteemi neerutorukeste, kuid seni välja töötanud ja tõestanud oma usaldusväärsust paljudes uuringutes koostamise kord topelt maksarakkude lühiajaline kultuur .. Kloonimine transport valkude võimaldab meil iseloomustavad funktsiooni iga neist eraldi.

Silmade moodustumise protsess sõltub teatud kandelvalkude esinemisest basolateraalsetes ja torukujulistes membraanides. Liikumapanevaks jõuks sekretsiooni sooritab Na ⁺, K ⁺ - ATPaas Basolateraalsed membraani, pakkudes keemilise gradiendi ja potentsiaalide erinevusega hepatotsüüte ja ümbritseva ruumi. Na ⁺, K ⁺ - ATPaas kolme rakusisese vahetuse naatriumiiooni kahe rakuvälise kaaliumi ioonide ja säilitades naatriumi kontsentratsioonigradiendist (kõrge välistemperatuuri ja madala sees) ja kaaliumi (madal välistemperatuur sisekülg kõrge). Selle tulemusena raku sisu on negatiivse laenguga (-35 mV) võrreldes ekstratsellulaarses ruumis, mis hõlbustab püüdmiseks positiivselt laetud ioonid ja negatiivse laenguga ioone eritumist. Na ⁺, K ⁺ -ATPaasi ei leitud tubulaarsest membraanist. Membraanide voolavus võib mõjutada ensüümi aktiivsust.

[26], [27], [28], [29], [30], [31], [32], [33]

Pildista sinusoidaalse membraani pinnale

Basolateraalsel (sinusoidaalsel) membraanil on erinevad transpordisüsteemid orgaaniliste anioonide hõivamiseks, mille substraadi spetsiifilisus langeb osaliselt kokku. Kandurvalkude omadused esitati varem loomarakkude uuringu põhjal. Inimmuutu valkude hiljuti kloonimine on võimaldanud nende funktsiooni paremini iseloomustada. Transpordiühik valgu orgaaniliste anioonide (orgaaniliste anioonide transpordivad valgu - OATP) on natriynezavisimym, molekul kannab mitmed ühendid, sealhulgas sapphapete bromsulfalein ja ilmselt bilirubiini. Usutakse, et bilirubiini transport hepatotsüütidele toimub ka teiste kandjate kaudu. Tauriini (või glütsiini )ga konjugeeritud sapphapete hõrenemine toimub naatrium- ja sapphapete kotranspordi valgu (NTCP) abil.

Ioonide ülekandmisel läbi basolateraalse membraani kaasatud valgu, vahetades Na ⁺ / H ⁺ ja reguleerides pH sees rakku. See funktsioon realiseerib ka kotransportny valku Na ⁺ / HCO ₃ ^-. Basolateraalse membraani pinnal on ka sulfaatide, unesterdunud rasvhapete, orgaaniliste katioonide hõivamine.

[34], [35], [36], [37], [38], [39], [40]

Intratsellulaarne transport

Hepatotsüütide sapphapete transport toimub tsütosoolsete valkude abil, mille hulgas on põhiline roll Za-hüdroksüsteroidi dehüdrogenaasiga. Glutatioon-S-transferaasi ja rasvhapete seonduvad valgud on väiksema tähtsusega. Saplipiidi ülekandes on kaasatud endoplasmaatiline retikulum ja Golgi aparaat. Vesikulaarne transport sisaldub ilmselt ainult märkimisväärse sisenemisega sapphapete rakku (füsioloogilistel kontsentratsioonidel).

Vedava faasi valkude ja ligandide, nagu IgA ja madala tihedusega lipoproteiinide vedu viiakse läbi vesikulaarse transtsütoosi kaudu. Ülemineku aeg basoolateralisest torukujulisele membraanile on umbes 10 minutit. See mehhanism vastutab ainult väikese osa kogu sapiteede eest ja sõltub mikrotuubulite seisundist.

Tubulaarsekretsioon

Torukujulise membraani on spetsialiseerunud hepatostüüdiplasma membraani sisaldav osa transpordi valgud (peamiselt ATP-sõltuva) edastamise eest vastutav molekulide sapi vastu kontsentratsiooni gradienti. Torujas membraani lokaliseeritud ja ensüümid nagu aluseline fosfataas, GGT. Kanna glükuroniide ja glutatioon-S-konjugaate (nt bilirubiin diglucuronide) viiakse läbi kasutades torukujulise Multispetsiifiliste transporter proteiini orgaaniliste anioonide (sapalicular Multispetsiifiliste Orgaaniline anioonitransporter - cMOAT), transport sapphapete - via tubulaartransportsüsteemi valgu sapphapete (kanalikulaarne sapphapete transporter - Swat), mille funktsiooni osaliselt kontrollib negatiivne intratsellulaarne potentsiaal. Sapi vool, sõltumatu sapphapete, tehakse kindlaks ilmselt transportida glü-tationa ja tubulaarsele vesinikkarbonaat, võimalik seotus valgu, vahetades Cl ^- / HCO ₃ ^-.

Ainete transportimiseks läbi torukujulise membraani oluline roll kuulub P-glükoproteiinide perekonna kahest ensüümide hulka; mõlemad ensüümid on ATP-sõltuvad. Multiresistentsust valku 1 (multiravimiresistentsi valku 1 - MDR1) kannab orgaaniliste katioonide ja täidab ka eemaldamist tsütotoksilised ravimid vähirakkudest, põhjustades nende vastupidavust keemiaravi (siit ka nimetus proteiini). Endogeense substraadi MDR1 ei ole teada. MDR3 talub fosfolipiide ja toimib fosfatidüülkoliini flipase kujul. MDR3 funktsiooni ning selle olulisust sekretsiooni fosfolipüdide sapi selgitati eksperimente puudulikkusega hiirte mdr2-P-glükoproteiini (inimese analoogi MDR3). Puudumisel sapi fosfolipiidid sapphapete indutseerida kahjustusi sapiteede epiteelis ductual periductular põletiku ja fibroosi.

Vesi ja anorgaanilised ioonid (eriti naatrium) erituvad sapi kapillaaride kaudu osmootse gradiendi kaudu difusiooni kaudu negatiivselt laetud poolläbilaskvad tihedad kontaktid.

Vere sekretsiooni reguleerivad paljud hormoonid ja sekundaarsed signaalejad, sealhulgas cAMP ja proteiinkinaas C. Intraksüklilise kaltsiumi kontsentratsiooni suurenemine inhibeerib sapiteede sekretsiooni. Sapi läbimine mööda tubules on tingitud mikrofiltritest, mis tagavad torustike liikuvuse ja kontraktsiooni.

Dullaarne sekretsioon

Epiteelirakke kaugema kanalid toota rikastatud vesinikkarbonaadid salajase modifitseerivad kompositsioon kanalikulaarne sappi (nn ductular voolutugevus, sapi). Protsessis sekretsiooni esile cAMP produktsiooni, mõned membraantransport valgud, sealhulgas valgu, vahetades Cl ^- / HCO ₃ ^- ja transmembraanse juhtivuse regulaator tsüstiline fibroos - membraan kanaliks Cl ^-, reguleeritav cAMP. Sekretiini poolt stimuleerib tuulerekretsiooni.

Oletatakse, et ursodesoksükoolhape aktiivselt imendub ductular rakud vahetatakse vesinikkarbonaat taaskasutatakse maksas ja seejärel eritatud sapiga ( "holegepatichesky sundi"). Võib-olla selgitab see ursodeoksükoolhappe koleretset toimet, millega kaasneb bikarbonaatide kõrge biliaarse sekretsioon eksperimentaalses tsirroosis.

Tavaliselt on sapi kanalite rõhk, mille korral sapipõletik eritub, 15-25 cm vett. Art. Surve tõus kuni 35 cm veega. Art. Põhjustab sapiteede sekretsiooni, kollatõve tekkimist. Bilirubiini ja sapphapete sekretsiooni saab täielikult peatada, samas kui sapi muutub värvituks (valge sapi) ja sarnaneb limaskestale.

[41], [42], [43], [44], [45], [46], [47],