Sirprakulise aneemia põhjused ja patogenees

Alghäire selle haiguse puhul on areng HbS tulemusena spontaanse mutatsioonid ja deletsioonid β-globiini geeni kromosoomis 11, mis viib asendamine valiiniga glutamiinhape asendis VIR-polüpeptiidahelas (a ₂, P ₂, võll 6). Deoksüdeerimine põhjustab anomaalset riiulid deoxygenated hemoglobiinimolekulidel vormis monotekstiilkiudude mis tänu koondumiskiirusele muundada kristallid, muutes sellega erütrotsüütide membraani, mis lõpuks kaasneb teket sirprakud. Arvatakse, et sirprakulise aneemia geeni olemasolu kehas annab patsiendile malaaria suhtes teatud resistentsuse taseme.

Sirprakulise aneemia märgi vedu (heterosügootne vorm, AS)

Sirprakulise aneemia geeni olemasolu heterosügootses seisundis kaasneb tavaliselt haiguse healoomuline liikumine. Aafrika ameeriklaste hulgas umbes 8% HbS heterosügootidest. Anomaalse märgi kandja erütrotsüütide hulka kuuluvad normaalse hemoglobiini (HbA) ja sirpjandiku hemoglobiini (HbS) segu. HbSi osakaal on 20-45%. Sellise proportsiooniga füsioloogilistes tingimustes ei esine kuusnurkse protsessi. Sirprakulise aneemia sümptomi vedamise seisund ei mõjuta eluiga. Vedajad peaksid vältima olukordi, kus võib kaasneda hüpoksia (lendud lennukitel, sukeldumine).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

Sirprakulise aneemia patogenees

Vahetus valiini, glutamiinhape põhjustab asjaolu, et pH 8,6 juures HbS asemel negatiivne laeng, iseloomulik HbA näib neutraalne, ja see tugevdab seost ühe molekuli teise hemoglobiini. Laadimise muutus viib kogu HbS molekuli strukturaalse ebastabiilsuse tekkimiseni ja vähendab HbS-i (hapnikku loovutades) lahustuvust. Leiti, et HbA, mis andis hapniku, on vees vähem lahustuv kui HbA, küllastunud hapnikuga. HbS lahustuvust, mis hapnikku loobus, vähendatakse 100 korda. Sees erütrotsüütide hemoglobiini siseneb geelifaas ja vähendatud hapniku osarõhku sadestub kujul tactoids - spindli suguelundite kristallid. Taktoidid venivad erütrotsüüte, andes neile kuuskuju ja aitavad kaasa nende hävitamisele. Välimus sirp erütrotsüüdid suurendab oluliselt viskoossus veres, mis omakorda vähendab verevoolu ja viib ummistumist väikeste kapillaaride. Geelitemperatuuri sees erütrotsüütide arvatud hüpoksia soodustab atsidoos (pH vähenemine 8,5-6,5 vähendab afiinsust hemoglobiini hapnikku) ja temperatuuri tõus (kuni 37,0 ° C).

Sirprakkude moodustamine on oluline haiguse edasises patogeneesis. S-erütrotsüütide kaotab plastsust, allutati hemolüüs vere suurema viskoossuse Teoloogilised häireid tekkida sirp erütrotsüüdid kinni kapillaarid koos järgneva tromboosi (ummistuse) laeva. LÄBIVOOLUTATUD koetükkidele tõttu tromboosi infarktid tekkida koos hüpoksia, mis omakorda aitab moodustada uus muutumist sirpjaks ja hemolüüsi.

Sirprakuline aneemia patofüsioloogia

P-muteerumine β-globiini geeni 6. Koodonile (valiini asendamine glutamiinhappega) toob kaasa valgu-globumi molekuli omaduste muutuse.

• Hb S-l on rohkem negatiivset laengu kui HbA ja selle tulemusena on see erinev elektroforeetiline liikuvus.
• HbS deoksü vorm on vähem lahustuv, see tähendab, et peale hapnikuaatomite ülekannet HbS polümeriseerub, redigeerides punaste vereliblede kuju (sirbi kujul); HbS polümerisatsioon on osaliselt pöörduv.
• Sirp-kujuline punaste vereliblede kokku hoidma, kinni pinnal vaskulaarse endoteeli, mis rikub Teoloogilised omadused veres, mis Vaso läbilaskvad Creasy- ja lööki ja murda kiiresti, mis viib hemolüüsi.

Sirprakulise aneemia hematoloogilised tunnused:

• keskmise raskusega aneemia - raske, normo-kroomne, normotsüütiline;
• Haiguskatse positiivne;
• retikulotsütoos;
• neutrofiilia (sageli piisavalt);
• trombotsüütide arv suureneb sageli;
• perifeerse vere erütrotsüütide morfoloogia:
  • sirprakud;
  • kõrge polükromaasia;
  • normoblastid;
  • punaste vereliblede sihtmärk;
  • Jolly keha (võimalik);
• ESR on madal (poolkuu erütrotsüüdid ei saa moodustada mündi sambaid);
• Hemoglobiini elektrofookus - Hb S liigub aeglasemalt kui HbA.