Stafülokokid

Staphylococcus avastati 1878. Aastal R. Kochi poolt ja 1880. Aastal L. Pasteuri poolt purpurpõhjas. L. Pasteur tõi pärast küülikute nakatamist lõpuks stafülokokkide rolli nagu pankrease põletik. Nime "stafülokokk" andis 1881. Aastal A. Ogston (tänu rakkude iseloomulikule paigutusele) ja kirjeldas üksikasjalikult tema omadusi 1884. Aastal F. Rosenbach.

Staphylocococci - grampositiivsed, korrapärase geomeetrilise vormi sfäärilise raku läbimõõt 0,5-1,5 um, mis asub tavaliselt kujul kobarad, katalazopozitivny, vähendada nitraatide nitriitideks aktiivselt hüdrolüüsuvad valgud ja rasvad, fermenteeritud anaeroobsetes tingimustes, moodustades glükoosi ilma happegaasiga. Tavaliselt võib kasvada 15% NaCl juuresolekul ja temperatuuril 45 ° C. G + C sisaldus DNA-s on 30-39 mooliprotsenti. Stafülokokkidel pole viburkasku, ei tekita vaidlust. Need on laialt levinud. Nende peareservuaari on katteelundkond inimestel ja loomadel ja nende limaskestadele suhtlemisel ümbritseva keskkonnaga. Staphylocococci - fakultatiivselt anaeroobid, ainult ühel liigil (Staphylococcus saccharolyticus) - anaeroobid. Staphylocococci ei nõudlik toitekeskkonnale, kasvavad hästi normaalse keskkondades, optimaalne temperatuur kasvuks 35-37 "C, pH 6,2-8,4. Kolooniad on ümmargused 2-4 mm läbimõõduga siledate servadega, kumerad, läbipaistmatud, värviga moodustunud pigmenti. Vedelal söötmel kasvamist järgneb ühtlaselt tuhmumise lõpuks langevad lahtise sette. Kasvatamine harilikele meedia stafülokokid ei moodusta kapslid, aga kui külvati pooltahket agar piste koos plasmas või seerumis, kõige S. Aureus tüvede kapsli kujul. Beskapsulnye tüved luzhidkom agar kasvab kompaktne kolooniad, kapsli - moodustades hajus kolooniad.

Staphylocococci on kõrge biokeemilist aktiivsust: kääritatud Happeproduktsiooni (ilma gaasita) glütserool, glükoos, maltoos, laktoos, sahharoos, mannitool; moodustada erinevad ensüümid (plazmokoagulazu, fibrinolüsiini, letsitinaas-, lüsosüüm, aluseline fosfataas, DNaas, hüaluronidaasis telluritreduktazu, proteinaasi želatinaas jt.). Need ensüümid mängivad olulist rolli stafülokokkide metabolismis ja määravad suuresti nende patogeensuse. Sellised ensüümid nagu fibrinolüsiin ja hüaluronidaas põhjustavad stafülokokkide suurt invasiivsust. Plazmokoagulaza on peamine tegur nende patogeensus: see kaitseb fagotsütoosi ja muundab protrombiini trombiini mis põhjustab koagulatsiooni fibrinogeeni, kusjuures iga rakk hõlmatud valgu film, mis kaitseb phagocytes.

[1], [2], [3], [4]

Stafülokoki patogeensuse tegurid

Stafülokokk on ainulaadne mikroorganism. See võib põhjustada rohkem kui 100 erinevat haigust, mis on seotud üheteistkümne klassiga vastavalt 1968. Aasta rahvusvahelisele klassifikatsioonile. Stafülokokid võivad mõjutada mis tahes kudesid, ükskõik milliseid elundeid. See stafülokokkide omadus on tingitud suure patogeensuse faktorite kompleksi olemasolust.

Haardumisega tegurid - kinnitumist stafülokokid rakkudega kudedes nende hüdrofoobsuse tõttu (kõrgemale, seda tugevam on kleepuvad omadused) ja nakkumisomadustele polüsahhariide on võimalik ka proteiin A ja võime seonduda fibronektiini (mõned raku retseptor).

Erinevaid ensüüme, mis mängivad rolli "agressiooni ja kaitsta" tegurid: plazmokoagulaza (peamine patogeensuse tegur), hüaluronidaas, fibrinolizin DNaasi, lizotsimopodobny ensüümi letsitinaas-, fosfataas, proteaas, jne ...

Sekreteeritavate eksotoksiinide kompleks:

• membraani kahjustavad toksiinid - a, p, 8 ja y. Varem nad on kirjeldatud kui hemolüsiinid, nekrotoksiny, leukotsidiin surmavas toksiinid teel, so milline nende action: .. Hemo, nekroos küüliku set manustamist, hävitamine leukotsüüdid, küüliku surma intravenoossel manustamisel. Sellegipoolest selgus, et seda mõju põhjustab sama tegur - membraani kahjustav toksiin. See avaldab tsütolüütilist toimet mitmesugustele rakkudele, mis avaldub järgmiselt. Molekulid toksiini esimese seondub senitundmatut retseptorite sihtmärgi rakumembraani või mittespetsiifiliselt imendub sisalduvad lipiidid membraanis ja seejärel moodustunud seened 7 heptameerne molekulid koosnevad 3 domeene. Domeenid moodustav "kapoti" ja "edge", mis asub välispinnal membraani ja domeeni "jalgade" on transmembraanse kanali pooridega. Läbi see juhtub siseneva ja väljuva väikesed molekulid ja ioonid, mis tingib paisumine ja rakusurma millel on tuum ja osmootse erütrotsüütide lüüsi. Avastati mitut liiki membranopovrezhdayuschih (puhub) toksiine: A-, B-, s- ja y-hemolüsiini (A-, B-, S- ja toksiinid). Nad erinevad mitmete omaduste poolest. Hemolüsiinitaolised ja sagedamini leitud stafülokokid eraldatud mees ta lüüsida inimese erütrotsüütide, küüliku- ja lambad. Küülikutel surmav toime on põhjustatud intravenoosse manustamise teel 3-5 minutiga. Hemolüsiinitaolised b näidata stafülokokid sageli loomsed see lõhustab inimese ja lamba erütrotsüütidega (parem madalamatel temperatuuridel). Hemolüsiin S lüüsib inimese erütrotsüüte ja paljusid loomaliike. Letaalset mõju küüliku intravenoosse manustamine toimub 16-24-48 h Väga sageli stafülokokid tuvastasime a- ja 8-toksiine samaaegselt .;
• eksfoliatiivset toksiinid A ja B eristuvad antigeense omadused otnoshtniyu temperatuuril (A - termostabiilsele B - termolabiilsete), geeni lokaliseerimine, kontrollides nende sünteesi (A kromosomaalse geeni kontrollitakse, B - plasmiid). Sageli sünteesitakse mõlemad eksfoliatinid samast S. Aureuse tüvest. Need toksiinid on seotud stafülokokkide võimega tekitada vastsündinutel pemfiigus, bulloosne impetio, skarlettõvest sarnane lööve;
• tõeline leukotsidiin, toksiin, mis erineb hemolüsiinist antigeensete omaduste poolest, mõjutab leukotsüüte selektiivselt ja hävitab neid;
• Exotoxin, mis põhjustab toksilise šoki sündroomi (STS). Sellel on superantigeeni omadused. Tüüpilise TSS temperatuuritõusu, vererõhk, nahalööve, millele järgneb koorimine kätel ja jalgadel, lümfotsütopeeniat vahetevahel kõhulahtisus, neerupuudulikkus, jt. Tootmisel ja sekretsiooni toksiini võimeline üle 50% tüvede S. Aureus.

Tugevad allergeensed omadused, millel on mõlemad rakukonstruktsiooni komponendid, ning eksotoksiinid ja muud bakteritest pärinevad elutähtsa toimega tooted. Stafülokoksete allergeenid suutelised tekitama hilisallergilised reaktsioonidele tüübist (GCHZ) ja vahetu liik (GCHN) - stafülokokid peasüüdlased on naha ja hingamisteede allergia (dermatiit, bronhiaalastma, jne ...). Stafülokoki nakkuse patogeneesi eripära ja selle kalduvus kroonilisele vormile üle minna on juurdunud GCHZ-i toimega.

Rist-reageerivad antigeenid (koos erütrotsüütide isoantigeenidega A ja B, neerude ja naha - autoantikehade esilekutsumine, autoimmuunhaiguste tekkimine).

Fagotsütoosi pärssivad tegurid. Nende olemasolu võib väljenduda Kemotaksise inhibeerimiseks, kaitse imendumine fagotsüüdid, et tagada võimalust stafülokokk rakud vohavad fagotsüüdid ja blokeerimine "oksüdatiivse purske". Fagotsütoos inhibeerib kapsleid, valku A, peptidoglükaani, teichoiinhappeid, toksiine. Lisaks põhjustavad stafülokokid teatud keha rakkude (näiteks splenotsüütide) fagotsüütilise aktiivsuse inhibiitorite sünteesi. Pärssimine fagotsütoosi mitte ainult ei väldi keha puhastamist stafülokokid, vaid annab ka funktsiooni töötlemise ja esitlemise antigeene, T- ja B-lümfotsüüdid, mis toob kaasa tugevus väheneb immuunvastuse.

Stafülokokkide kapsli olemasolu suurendab nende valuliste hiirte virulentsust, muudab need resistentseks faagide toimet, ei luba aglutineerivate seerumite ja maskide valgu A tüübi määramist.

Teichoic happed mitte ainult ei kaitse stafülokokke fagotsütoosist, vaid ilmselgelt mängivad olulist rolli stafülokokkide infektsioonide patogeneesis. Leiti, et endokardiidiga lastel tuvastatakse 100% -l juhtudest teichoiinhapete antikehad.

Selle toimemehhanismis on stafülokokkide mitogeenne toime lümfotsüütide vastu (proteiin A, enterotoksiinid ja muud stafülokokkide poolt eraldatud tooted).

Enterotoksiinid A, B, Cl, C2, NW, D, E. Neid iseloomustab antigeenispetsiifilisuse termiline stabiilsus, vastupidavus toimel formaliini (mitte muundada toksoidide) ja seedeensüümide (trüpsiini ja pepsiini) on stabiilne pH vahemikus 4,5 kuni 10.0. Enterotoksiinid madala molekulmassiga valke m. M. Of 26-34 kD omadustega Superantigeenidega.

Samuti on kindlaks tehtud, et stafülokokkide infektsiooni suhtes tundlikkus ja selle loomulikku olemust inimestel on geneetiliselt määratud erinevused. Eriti on veregruppide A ja AB-ga sagedamini raskekujulised stafülokokid-pankrease-septilised haigused, sagedamini 0- ja B-rühma inimestel.

Enterotoksiinide sünteesiga seostatakse stafülokokkide võime tekitada toidumürgitust, nagu näiteks mürgistust. Enamasti nad põhjustavad enterotoksiin A ja D. Toimemehhanism nende enterotoksiinide on raskesti mõistetav, kuid see erineb teiste bakterite enterotoksiinide mis häirivad funktsiooni põrgu-nilattsiklaznoy süsteemi. Kõik liiki stafülokoki põhjustada sarnase pildi mürgistus: iiveldus, oksendamine, valu piirkonnas kõhunäärme, kõhulahtisus ja mõnikord peavalu, palavik, lihaste spasm. Need stafülokoksete enterotoksiinide omadused on tingitud nende superantigeensetest omadustest: need indutseerivad interleukiin-2 ülemäärast sünteesi, mis põhjustab mürgitust. Enterotoksiinid ärritavad soolestiku silelihaseid ja suurendavad seedetrakti motoorikat. Mürgitus on enamasti seotud stafülokokkidega nakatatud piimatoodete (jäätis, koogid, koogid, juust, kodujuust jms) ja konserveeritud õli kasutamine. Piimatoodete infektsiooni võib seostada lehmade mastiidiga või toidutootmisega seotud inimeste pankrease põletikuliste haigustega.

Seega arvukus erinevates patogeensuse tegurid stafülokokid ja kõrge allergizuyuschie omaduste määramiseks iseärasusi patogeneesi stafülokoki haiguste olemust, asukoha, intensiivsuse ja kliinilised nähud. Avitaminoos, diabeet, vähenenud immuunsus aitavad kaasa stafülokokihaiguste tekkele.

[5], [6], [7], [8], [9],

Stafülokokide vastupidavus

Mitte-spoori moodustavate bakterite seas on stafülokokid, nagu mükobakterid, suurim vastupanuvõime välistest teguritest. Nad taluvad hästi kuivatamist ja jäävad elujõuliseks ja virulentseks nädalateks ja kuuks kõige tolmu tolmu tolmu, mis on tolmuinfektsiooni allikas. Otsene päikesevalgus surmab neid ainult mitu tundi ja hajutatud toimib väga nõrgalt. Nad on kõrgetele temperatuuridele vastupidavad: need kuumutatakse umbes 30 minutit temperatuurini 80 ° C, kuum kuumus (110 ° C) tapab neid 2 tundi; madal temperatuur talub hästi. Tundlikkus keemiliste desinfektsioonivahendite suhtes erineb suuresti, näiteks 3-protsendiline fenooli lahus tapab neid 15-30 minutit ja kloramiini 1% -lise vesilahusega 2-5 minutit.

Stafülokokkide infektsioonide epidemioloogia

Nagu stafülokokid on püsivad nahal sõitjate ja limaskestadele, nende poolt põhjustatud haigused võivad olla olemuselt self-infektsiooni (at erinevaid nahakahjustusi ja limaskesti, sealhulgas mikrotraumasid) või eksogeensed põhjustatud nakkus kontaktkiibipõhiseid majapidamises, õhus, õhupulber või seedetrakti (toidumürgistuse) nakkusviisid. Eriti oluline on veo patogeensete stafülokokid, kui kandjad, eriti meditsiiniasutustes (erinevate kirurgiliste kliinikud, rasedus- ja m. P.) Ja suletud kollektiivid võivad põhjustada stafülokokkinfektsioonide. Vedu patogeensete stafülokokid võib olla ajutine või vahelduva iseloomuga, kuid eriti tekitada ohtu teistele isikutele, kus on pidev (mitteresidendist vedajad). Need inimesed stafülokokid kaua ja suure hulga püsivad limaskestade nina ja kurgu. Pikendatud veo põhjus pole täiesti selge. See võib olla tingitud nõrgestamist lokaalset immuunsust (puudumine sekretoorne IgA), limaskesta kahjustused funktsioone suurendada nakkumisomadustega aureus või põhjustatud tema mis tahes muude omaduste poolest.

[10], [11], [12], [13], [14], [15],

Staphylococcal infektsioonide sümptomid

Staphylocococci saab kergesti tungida organismi väikseim kahjustusi naha ja limaskestade ja võib põhjustada erinevaid haigusi - alates hariliku akne (akne), et raskemaid peritoniit, endokardiit, sepsis või septicopyemia kus suremuse jõuab 80%. Stafülokokid põhjustavad furunke, hüdradeniiti, abstsessi, flegmoni, osteomüeliiti; sõja ajal - sagedased süüdlased haavade kroonilised komplikatsioonid; Stafülokokid mängivad peamist osa kirurgias. Mis allergeensete omaduste kohta, mis võivad põhjustada psoriaasi, hemorraagiline vaskuliit, roosi, mittespetsiifilised polüartriit. Stafülokoki toiduga nakatumine on toidu mürgituse tavaline põhjus. Sepsise peamised süüdlased, sealhulgas vastsündinutel, on stafülokokid. Erinevalt baktereemiata (vere bakterid), mis on sümptom haigus on täheldatud paljudes bakteriaalsete infektsioonide, sepsise (septitseemia - sapremia) esindab sõltumatu haiguse määratletud kliiniline pilt, mis põhineb kahjustuse organites retikulendoteliaalsüsteemi (süsteemi mononukleaarse fagotsüüdiga - CMF ) Sepsise on mädane kolle, kust veri siseneb perioodiliselt patogeen levib üle kogu keha ja mõjutab retikulendoteliaalsüsteemi (MPS) rakkudesse, milles korrutab, vabastades toksiine ja allergeene. Sellisel juhul sõltub sepsise kliiniline pilt vähesel määral patogeeni tüübist, kuid seda määravad teatud elundite kahjustused.

Septikupiiemia on sepsise vorm, mille korral patogeen põhjustab erinevatel organitel ja kudedel veresooneid, st sepsist, mida keerulised metastaasid põhjustavad.

Sepsis ja septikopüemiad võivad olla lühiajalised ja pikaajalised.

On olemas postinfektsioosne immuunsus, seda põhjustavad nii humoraalsed kui ka rakulised tegurid. Antioksiinid, antimikroobsed antikehad, ensüümidevastased antikehad, samuti T-lümfotsüüdid ja fagotsüüdid mängivad selles olulist rolli. Stafülokokkide vastase immuunsuse intensiivsust ja kestust ei ole piisavalt uuritud, kuna nende antigeenne struktuur on liiga mitmekesine ja rist immuunsus puudub.

Stafülokokkide klassifikatsioon

Staphylococcus perekond sisaldab üle 20 liigi, mis on jagatud kahte rühma - koagulaaspositiivsed ja koagulaasnegatiivsed stafülokokid. Liikide eristamiseks kasutatakse erinevaid funktsioone.

Patogeensed inimeste peamiselt koagulaasnegatiivne stafülokokk, kuid paljud koagulaasi ka võimelised põhjustama haigust, eriti vastsündinutel (vastsündinu konjunktiviidi, endokardiit, sepsis, kuseteede infektsioon, äge gastroenteriit, jne). Sõltuvalt sellest, kes on selle peamine vedaja, on S. Aureus jagatud kümneks ektoparaks (hominis, bovis, ovis jne).

Stafülokokid on avastanud enam kui 50 tüüpi antigeene, antikehad moodustatakse igale kehas, paljudel antigeenidel on allergeensed omadused. Spetsiifilisusena jagatakse antigeenid geneerilisteks (ühine kogu perekonna Staphylococcus); ristreaktiveerivad - antigeenid, mis on levinud inimese erütrotsüütide isoantigeenide, naha ja neerudega (nendega kaasnevad autoimmuunhaigused); liigid ja tüüp-spetsiifilised antigeenid. Vastavalt tüübispetsiifilistele antigeenidele, mis on avastatud aglutinatsioonireaktsioonis, on stafülokokid jagatud rohkem kui 30 serovarandiks. Kuid stafülokokkide kirjutamise seroloogilist meetodit ei ole veel laialdaselt kasutatud. Liigid-spetsiifilised hõlmavad valku A, mis moodustab S. Aureus. See valk paikneb pinnapealselt, see on kovalentselt seotud peptidoglükaaniga, selle mikromeeter on umbes 42 kD. Valk A sünteesitakse eriti kasvatamisel logaritmilises faasis temperatuuril 41 ° C, termolabiilne, mida trüpsiin ei hävita; selle ainulaadne omadus on võime seostuda IgG (IgGj, IgG2, IgG4) immunoglobuliinide Fc-fragmendiga vähemal määral IgM ja IgA-ga. Valgu A pinnal identifitseeriti mitu saiti, mis olid võimelised siduma immunoglobuliini polüpeptiidahela piirkonnaga, mis asub CH2 ja CH3 domeenide vahelises liideses. Seda omadust kasutatakse laialdaselt reaktsiooni koagglyutinatsii: stafülokokid, koormatud spetsiifilised antikehad, mis on vabad aktiivseid kohti, suhtlemist antigeeni saagis kiire aglutinatsiooni.

Valgu A interaktsioon immunoglobuliinidega viib patsiendi kehasse täiendavate ja fagotsüütide süsteemide funktsioonide rikkumisteni. Sellel on antigeensed omadused, see on tugev allergeen ja indutseerib T ja B lümfotsüütide reproduktsiooni. Selle rolli stafülokokkide haiguste patogeneesis ei ole veel täielikult selgitatud.

S. Aureuse tüved erinevad tundlikkuselt stafülokoki faagile. S. Aureuse kirjutamiseks kasutatakse 23 mõõduka faagi rahvusvahelist komplekti, mis jagunevad nelja rühma:

• 1 rühm - faagid 29.52, 52A, 79, 80;
• 2 rühm - faagid 3a, 3C, 55, 71;
• 3 rühm - faagid 6, 42E, 47, 53, 54, 75, 77, 83A, 84, 85;
• 4 rühm - faagid 94, 95, 96;
• väljaspool gruppe - faag 81.

Stafülokokide ja faagide suhe on omapärane: üks ja sama tüvi võib lüüsida kas ühe faagiga või samaaegselt mitmega. Kuid kuna nende tundlikkus faagidele on suhteliselt stabiilse märgi, on stafülokokkide fagotüüpide oluline epidemioloogiline tähtsus. Selle meetodi puuduseks on see, et sisestada võib mitte rohkem kui 65-70% S. Aureus'ist. Viimastel aastatel on S. Epidermidis'e kirjutamiseks saadud spetsiifiliste faagide komplekti.

[16]

Stafülokokkide infektsioonide laboratoorne diagnostika

Peamine meetod on bakterioloogiline; Seroloogilised reaktsioonid on välja töötatud ja kasutusele võetud. Vajadusel (koos joobeseisundiga) kasutada bioloogilist proovi. Materjalid bakterioloogiliste uuringute on veri, mäda, lima kurku, ninna, haavade eritised, röga (stafülokokkidega kopsupõletik), väljaheited (stafülokoki koliit), kui tegemist on toidu mürgistuste - vomitus väljaheited, mao- pesemised kahtlaste tooteid. Materjali inokuleeritud vereagarile (hemolüüs) piimaturu soolalahus (piim vitelline-sool) agar (pärssis kasvu kõrvalisi bakterite tõttu NaCl, paremini tuvastada ja pigmendi letsitinaas-). Vydelennz'yu kultuuri eristab märkide, tehakse kindlaks kohalolekul põhiomadused ja patogeensuse tegurid (kuldse pigmenti, mannitool fermentatsiooni hemolüüs plazmokoagulaza), hoolikalt kontrollitud tundlikkust antibiootikumidele vajadusel faagi sisestamist. Seas seroloogiliste testide diagnoosimiseks septilise haiguste ja IPM TPHA kasutatakse eelkõige avastamiseks antikehade teihhoiinhape või vidospetsi-selt antigeenidega.

Stafülokokkide enterotoksilisuse määramiseks kasutatakse kolme meetodit:

• seroloogiline - spetsiifiliste antitoksiliste seerumite abil geelist sadestamisreaktsioonis tuvastatakse enterotoksiin ja selle tüüp on kindlaks määratud;
• veiste stafülokokkide kultuuri filtraadi bioloogiline intravenoosne infiltratsioon kassidele annuses 2-3 ml 1 kg kehakaalu kohta. Toksiinid põhjustavad kasside oksendamist ja kõhulahtisust;
• Kaudse bakterioloogilise - valiku kahtlaste puhaskultuur toote aureus ja määrates tema patogeensuse tegurid (enterotoksiin moodustumise korreleerub juuresolekul muudest teguritest Patogeensust, eelkõige RNA-ase).

Kõige lihtsam ja tundlikum on enterotoksiinide avastamise seroloogiline meetod.

Stafülokokkide infektsioonide ravi

Stafülokokihaiguste raviks kasutatakse peamiselt beeta-laktaamantibiootikume, mille suhtes tuleb kõigepealt määrata tundlikkus. Rasketel või krooniline stafülokokkinfektsioonide positiivne efekt on spetsiifiline ravi - taotlus autovaktsiinkonstrukt toksoid protivostafilokokkovogo immunoglobuliin (inimene), antistaphylococcal plasmas.

Stafülokokkide infektsioonide spetsiifiline profülaktika

Et luua kunstlik immuunsuse stafülokokkinfektsioonide kasutatakse stafülokoki toksoidi (vedelik ja tablettideks), kuid see loob ainult toksiinivastaseid immuunsuse stafülokokid lüüsida peamiselt faagide I rühma. Vaktsiinide kasutamine alates surmatud stafülokokid või antigeenide kuigi tekitab antimikroobse antikehad, kuid ainult nende vastu serovarkantov kust vaktsiini valmistamist. Probleem leida väga immunogeenset vaktsiini, mis on efektiivne paljude patogeensete stafülokokkide vastu, on kaasaegse mikrobioloogia üheks kõige olulisemaks probleemiks.