Kohalik glükokortikoidteraapia bronhiaalastma raviks

Praegu peetakse bronhiaalset astma kroonilist põletikulist protsessi bronhides, mis põhjustab hüperreaktiivsust ja bronhide obstruktsiooni. Sellega seoses on peamine suund bronhiaalastma raviks põletikuvastane (põhiline) teraapia. Et põletikuvastaseid aineid kasutatakse astma raviks hõlmavad glyukokortyusoidy (sissehingataval kujul) ja tüvirakkude stabilisaatorid (Intal, lomudal, nedokromiil, tayled, Ditek).

Põletikuvastase ravi inhaleeritavate glükokortikoidide soovitatakse algaste mõõduka ja tõsise astmateraapiast vajadusel lisades beta2-agoniste.

In patsientide raviks kerge püsiva bronhiaalastma, puudumisel mõju juhuslikku kasutamist beetaagonistidega, siis on soovitav regulaarselt kasutada inhaleeritavaid glükokortikoide.

Suurt kortikaalset sõltuvat bronhiaalastmia pärast remissiooni saavutamist suukaudselt manustatud glükokortikoidide abil on soovitatav suures annuses kasutada glükokortikoide sissehingamisel.

Steroidravilt inhalatsiooniks on oluline samm astma nagu sissehingatud glükokortikoidide olema aktiivne paikseks põletikuvastast toimet, siis süsteemseid kõrvaltoimeid praktiliselt ei arene.

Inhaleeritavate glükokortikoidide põletikuvastase toime mehhanism:

• ravimid on kõrge afiinsusega põletikku kaasatud rakkude glükokortikoidi retseptorite suhtes ja nende retseptoritega suheldes;
• Moodustunud kompleks mõjutab otseselt geenide transkriptsiooni DNA molekuliga suhtlemise kaudu. Kui see funktsioon on inhibeeritud mRNA sünteesi eest vastutav põletikulised valgud ja moodustatakse uus mRNA molekul, mis on sünteesi eest vastutav põletikulised valgud (või Lipokortin lipomoduulin, neutraalne peptidaas jne). Äsja sünteesitud peptiidide vahetud pärsivad fosfolipaas A2, mis on tootmise eest vastutavad proinflammatory prostaglavdinov, leukotrieenid, trombotsüütide agregatsiooni tegur.

Sissehingamisel on kaks põlvkonda glükokortikoide:

• esimese põlvkonna ettevalmistused: bekotide, beklomee, bacodisc;
• Teise põlvkonna preparaadid: budesoniid, flunisoliid, flutikasooni dipropionaat.

1. Põlvkonna inhalatsioonilised glükokortikoidid

Beklometasoondipropionaadile (beklomet, bekotid) - 9-alfa-kloro-beeta-1b metiprednizolon-17,21-dipropionaat. Ravim on saadaval järgmistes ravimvormides:

• doseeritud mikroaerosool, mis sisaldab 50-100 ug ühes annuses;
• suspensioon kasutamiseks nebulisaatoris (1 ml 50 ug);
• ketaste vormid (100 ja 200 μg bekodiski), sissehingatud Diskhaireri ketta inhalaatori abil.

Beclometasoondipropionaat on "pro-ravim". See metaboliseerub beklometasooni monopropionaadi aktiivsemaks metaboliidiks paljudes kudedes, sealhulgas. Kopsudes ja maksas.

Sissehingamisel beklometasoondipropionaadile 30% kogusest kopsudesse ja metaboliseeritakse seal umbes 70% sadestub suu, neelu ja neelatakse alla aktiveeritud maksas monopropionata beklometasoon. Suurte beklometasooni annuste kasutamisel on võimalik süsteemseid kõrvaltoimeid.

Inhaleeritavate aerosoolide kujul on Bekotid (beclometh) ette nähtud pikaajaliseks regulaarseks kasutamiseks. Ravimit ei kasutata bronhiaalastma rünnakute peatamiseks, selle terapeutiline toime avaldub alles paar päeva pärast ravi alustamist. Patsiendid, kellel oli varem ette nähtud süsteemne kortikosteroidravi, peaksid jätkama seda veel 1 nädala jooksul pärast bekotiidi manustamise alustamist, siis võite proovida annust järk-järgult vähendada.

Bicotidi tavaline terapeutiline annus on 400 μg päevas, see tuleb jagada 2-4 üksikannuseni (2-4 hingetõmmet). Raske bronhiaalastmahaiguse korral saate suurendada päevase annuse 1000-1500 μg ja isegi 2000 μg. See annus on efektiivne ja ei põhjusta süsteemseid kõrvaltoimeid, ei vähenda neerupealiste koore. Kui on vaja kasutada suuremaid bekotiidi annuseid, on soovitatav kasutada preparaati bekotid-250 (1-2 inhalatsiooni 2-3 korda päevas).

Ravimi säilitusannus on kaks korda päevas (hommikul ja õhtul) 200-400 mikrogrammi päevas. Annuse vähendamine säilitusannuseni on järk-järgult (1 inhalatsiooni korral iga 3-7 päeva järel).

Kui ravitakse bekotid (beklometom) võimalikult ladestumine ravimi limaskestale suuõõnes, mis soodustab kandidoosi ja neelupõletik. Ennetamiseks kandidoosi suukaudse inhalatsiooni bekotid valmistatud kasutades spetsiaalset aerosooli spacer mis pannakse inhalaatori, kusjuures ravimi osakesed ladestuvad suuõõnes, jäämine rakuga spacer. Pärast bekotiidi sissehingamist on soovitatav loputada suud. Jaoturi-vahekaardi kasutamisel suureneb ravimi kogus, mis ulatub kopsudesse.

Bekotid sissehingamine võib osaliselt asendada annuse glükokortikoidide neelatava ning vähendada corticodependent (400 ug bekotid võrdub 6 mg prednisolooni).

Bekodisk - üks annus sisaldab 100 ja 200 ug bekotiidi kuiva aine kujul, see inhaleeritakse päevase annusega 800-1200 ug (st 1-2 inhalatsiooni teel 4 korda päevas) spetsiaalse inhalaatori abil.

Beclometasoondipropionaat on saadaval Beclocort'i valmistise kujul kahes vormis: Mite ja Forte. Beclocort-mite kasutatakse samades annustes nagu beetotiid. Beklokort-forte, mille 1 annus sisaldab 250 mikrogrammi beklometasoondipropionaati, on pikemat toimet kui bee-lokortiliit, tuleb seda 1-2 korda 2-3 korda päevas manustada.

Beclometasoondipropionaat on saadaval ka aldeetsiinpreparaadina. See on näidustatud bronhiaalastmahaigusega patsientide raviks koos vasomotoorse allergilise riniidiga, nina polüpoosiga. Pakend sisaldab beklometasooni nasaalse inhaleerimisega vahetatavat düüsi ja suu kaudu sissehingamise otsikut. Aldetsin kasutamise 1 inhalatsioon (50 mikrogrammi) kummassegi ninasõõrmesse neli korda päevas suu kaudu või sisse hingatud läbi suu manus (1-2 hingetõmmet 4 korda päevas).

Ventid on kombineeritud doseeritud aerosool, mis sisaldab glükokortikoide beeta2-adrenomimeetilisi (ventoliini). Inhaleeritakse 1-2 hingetõmmet 3-4 korda päevas.

2. Põlvkonna inhalatsioonilised glükokortikoidid

Teise põlvkonna inhaleeritavad glükokortikoidid on suurema afiinsusega glükokortikoidi retseptorite suhtes bronhopulmonaarses süsteemis. Arvatakse, et selle põlvkonna ravimid on tõhusamad kui beetotid ja kestavad kauem.

Budesoniidi (gorakort) - pihustamist (200 ug doos kuni 160) - valmistamiseks pikendatud toime kapslites, on umbes 12 tunni jooksul sissehingatud 2 x 200 mcg, karmis astma päevane annus suurenes kuni 1600 mikrogrammi.

Flunisoliid (inhacort) on saadaval aerosoolina sissehingamiseks.

Üks aerosoolannus sisaldab 250 ug flusisoniidi. Ravimi algne annus on 2 hingetõmme hommikul ja õhtul, mis vastab 1000 ug flunisoliidile. Vajadusel võib annust suurendada kuni 4 inhalatsiooni 2 korda päevas (2000 μg päevas).

Pärast flunisoliidi sissehingamist siseneb kogu verevoolu ainult 39% manustatud annusest. Samal ajal muutub enam kui 90% ravimit, mis on leitud resorptsioonist kopsudesse, maksa peaaegu inaktiivseks metaboliidiks - 6β-hüdroksüflunisoodiks. Selle aktiivsus on 100 korda väiksem algupärase preparaadi omast.

Seevastu beklometasoondipropionaat, flunisoliidi on algselt bioloogiliselt aktiivsed, mittemetaboliseeruvad kopsudes, ei ole pärssiv toime hüpotaalamuse-hüpofüüsi-nadpochenikovuyu teljel ja puuduvad süsteemsed kõrvaltoimed annuses 2000 mikrogrammi päevas. Balloon koos flunisolidom on varustatud spetsiaalselt projekteeritud Spey hall, mis aitab kaasa efektiivsema ja sügavama toodava ravimi bronhid, vähendab ladestumine seda suuõõnes ja seega sagedust komplikatsioone suu, neelu (kandidoosi kähedust kibedust suus, köha) .

Flutikasoonpropionaat (fliksomiid) - saadaval doseeritud aerosoolina, mille annus on 1 annus 25, 50, 125 või 250 ug ravimi kohta. Sissehingamisel kasutatakse annust 100 kuni 1000 mikrogrammi kaks korda päevas, sõltuvalt patsiendi seisundi tõsidusest. Säilitusannus on 100-500 ug kaks korda päevas. Preparaat praktiliselt ei anna süsteemseid kõrvaltoimeid, see on kõige tõhusam ja ohutum inhalatsiooniga glükokortikoid.

Flutikasoonil on kõrge lokaalne toime, selle afiinsus glükokortikoidi retseptorite suhtes on 18 korda suurem kui deksametasoon ja 3 korda suurem kui budesoniidil.

Flutakaseoni sissehingamisel neelatakse 70-80% ravimit, kuid imendub mitte rohkem kui 1%. Esimesel läbisõidul läbi maksa toimub ravimi peaaegu täielik biotransformatsioon mitteaktiivse metaboliidi, 17-karboksüülhappe derivaadi moodustumisega.

Kõik kolm ravimit (beklometasoondipropionaat, flunisoliidi, flutikasoonpropionaat) arvu vähendamiseks astmahood päevasel ja öisel ajal, vajadus sümpatomimeetikumid ja retsidiivide sagedust. Kuid need kasulikud toimed on rohkem väljendunud ning esinevad kiiremini kui lehe flutikasoon, praktiliselt mingit ohtu süsteemseid kõrvaltoimeid glükokortikoidide.

Kerge ja mõõduka bronhiaalavastase astma korral võite kasutada inhaleeritavaid glükokortikoide annustes 400-800 ug / päevas. Raskematel haiguse puhul tuleb kasutada suuri annuseid sissehingatud glükokortikoidide (1500-2000 mg / päevas ja enam) tuleb eelistada flutikasoonpropionaadist.

Inhaleeritava glükokortikoidravi kõrvaltoimed

1. Farüngiidi, kõri lihaste atroofia, suu limaskesta kandidoosi kahjustus, düsfoonia areng. Selle kõrvaltoime vältimiseks, mis on tingitud glükokortikoidi osakeste sadestumisest suu limaskestale sissehingamise ajal, loputage suu pärast sissehingamist ja kasutage spencerit.
2. Süsteemsed kõrvaltoimed. Development of süsteemseid kõrvaltoimeid tõttu osalise imendumist sissehingatud glükokortikoidide limaskesta bronhopulmonaarset seedetraktis (osa ravimist neelata patsienti) ja ta siseneb vereringesse.

Imendumist glükokortikoide kaudu bronhopulmonaalsetele sõltub süsteemi põletiku ulatus bronhid, intensiivsust metabolismi glükokortikoidide hingamisteid ja ravimi kogus hingamisteedesse sisenevad sissehingamise ajal.

Süsteemseid kõrvaltoimeid tarvitamisest tingitud suurtes annustes inhaleeritavate kortikosteroidide (üle 2000 mikrogrammi päevas bekotid) ja võib väljenduda arengu Cushingoidi sündroom, Hüpofüsaarse-neerupealise süsteemi, vähendades intensiivsus luu moodustumise protsesse, osteoporoosi arengut. Tavalised terapeutilised annused sissehingatud glükokortikoidide süsteemseid kõrvaltoimeid ei põhjusta.

Flüsooniid (Ingocort) ja flukasooni dipropionaat esinevad väga harva süsteemsete kõrvaltoimetega võrreldes bekotidiga.

Seega on glükokortikoidide inhalatsioonivormide kasutamine tänapäevane ja aktiivne bronhiaalastma ravimise meetod, mis vähendab suukaudsete glükokortikoidide ja beeta-adrenomimeetikumide vajadust.

Soovitav on kombineerida inhaleeritavad glükokortikosteroidid ja bronhodilaatorid vastavalt skeemile: esiteks sissehingatud adrenomimeetilised (beroteka, salbutamool), ja pärast 15-20 minutit - glükokortikoidi sissehingamine. Kombineeritud kasutamine glükokortikoide teiste inhaleeritavate põletikuvastast ainet (INTA, tayled) võimaldavad paljud patsiendid vähendada raviannuseni glükokortikoidi ravimeid.