Inimese papilloomiviiruse tüüp 35 naistel ja meestel

Inimese papilloomiviirust (HPV lühend) kuuletakse meie kehas kõige sagedamini keha tüügaste tekke tõttu. Tegelikult on sellel palju sorte (praegu on teada üle 600 tüve), mille hulgas on nii kahjutuid kui ka vähki põhjustavaid. HPV 35 on kõrge onkogeensusega riskiviirus.[1], [2]

Struktuur HPV tüüp 35

Inimese papilloomiviirus on aine antigeen, mida keha näeb võõrastena ja hakkab selle vastu võitlema. Viirusel on oma DNA, väike suurus ja lihtne struktuur ilma välise lipiidmembraanita.[3]

HPV jaguneb perekondadeks, mida tähistavad kreeka tähed, liigid (araabia numbrid ja perekonna tähed) ja genotüübid (araabia numbrid), millest on rohkem kui sada.

Elutsükkel HPV tüüp 35

HPV 35, sarnaselt teiste genotüüpidega, tungib lõhede, nahakahjustuste, limaskestade kaudu epidermise basaalsesse kihti, tungides järk-järgult raku tuuma. Selle DNA jagunemine toimub sünkroonselt raku DNA jagunemisega, mis ilmneb visuaalselt papilloomide ja kondüloomide kujul.

Viiruse olemasolu väljaspool naha raku kromosoome loetakse healoomuliseks vormiks, mis kinnitab selle genoomi, põhjustades tasase ja näärme epiteeli kahjustuse, muutes selle pahaloomuliseks kasvajaks.

HPV elutsüklis on viis faasi, nende hulka kuuluvad (1) infektsioon, (2) proliferatsioon, (3) genoomne faas, (4) viiruse süntees ja (5) sekretsioon. Esimeses etapis on basaalrakud nakatunud HPV-ga. [4]Teine etapp on varaste viirusvalkude (E1 ja E2) ekspressioon. Viirus säilitab oma genoomse materjali väikese arvu koopiatega (10–200 koopiat raku kohta). Sellele järgneb proliferatiivne faas ja ekspresseeritakse E6 ja E7 varajast valku. Need valgud stimuleerivad rakutsükli arengut. Genoomne amplifikatsioon toimub suprabasaalses kihis ja ekspresseeritakse varaseid valke (E1, E2, E4 ja E5). Seejärel toimub viiruse süntees ja hilinenud valke (L1 ja L2). Mitmekihilise epiteeli kihis vabaneb viirus, kui rakud surevad, ja viirus hakkab teisi rakke nakatama. [5]Arvatakse, et see nakkusliku rakutsükli kestus on kaks kuni kolm nädalat. Inkubatsiooniperiood võib varieeruda 1 kuni 20 kuud.[6]

Kuidas HPV 35 edastatakse?

HPV 35 nakkus tekib kokkupuutel. Karpide ja teiste kasvajate epiteeli pindade kihistamisel sisenevad keskkonda nakkuslikud viirusosakesed.

Viirust saab igapäevaelus üle kanda inimeselt inimesele: tavalise tassi, voodi, rätiku kaudu; puutetundliku kokkupuute, seksuaalvahekorra, ema ja lapse vahel töötamise ajal, kirurgiliste instrumentidega. 

Sümptomid

Enamikul HPV-ga nakatunud inimestel ei ole sümptomeid ega terviseprobleeme. Enamik HPV nakkuse sümptomeid (9-st 10-st) lähevad iseseisvalt kahe aasta jooksul.[7]

Kõige tavalisem 35. Tüüpi HPV avaldub tüükadena (plantar, palmar, genitaal).

Inimese papilloomiviiruse põhjustatud kõige tavalisem haigus naistel on emakakaelavähk, harvem vulva, tupe vähk. Reeglina tekib infektsioon pärast seksuaalse aktiivsuse algust (suguelundite lihtne kokkupuude) ja normaalse immuunsuse korral võib tekkida kuni 20 aastat.

Oluline suguelundite tüükade levimus, mis ei ohusta elule, kuid millel on negatiivne mõju seksuaalelule. [8]

HPV 35 avaldub meestel papillaarsete kasvajate poolt peenis. Sõltumata soost võib viirus mõjutada päraku, nina-näärme ja teisi kehaosi.[9]

Diagnostika

Laboratoorsed diagnostikad põhinevad molekulaar-geneetilistel meetoditel HPV genoomi fragmentide avastamiseks kraapides ja muudes biopsiates. Polümeraasi ahelreaktsiooni (PCR) tuvastamiseks on olemas spetsiaalsed testisüsteemid, mis näitavad mitte ainult viiruse olemasolu, vaid ka koopiate arvu 10 ⁵  raku kohta, mis määravad genotüübi ja lg või viiruskoormuse.

Kuni 3 lg HPV DNA kogust peetakse kliiniliselt ebaoluliseks või normaalseks, 3-5 näitab vähirakkude riski, rohkem kui 5 näitab suurt tõenäosust.

HPV diagnoosimiseks kasutatakse ka biomaterjali uurimiseks histoloogilisi ja tsüstoloogilisi meetodeid, et määrata kindlaks epiteeli vähktõve muutused. Paljudes maailma riikides kasutatakse ka tsütoloogiaga sõelumistesti, mida iseloomustab kõrge diagnostiline täpsus. [10], [11]

[12]HPV määramiseks kasutatakse ka nukleiinhappe hübridisatsiooni analüüse (Southern blot, in situ hübridisatsioon ja dot blot), signaali amplifitseerimise analüüse (Digene® HPV test, kasutades Hybrid Capture® 2 (hc2) ja HPV HRV Cervista® analüüsi) praegu FDA poolt heaks kiidetud) [13], nukleiinhappe amplifitseerimismeetodid, HPV viiruskoormuse kvantifitseerimine ja määramine[14]

Ravi

Mis siis, kui tuvastatakse HPV tüüp 35, kas seda saab ravida? Praegu ei ole maailmas ühtegi ravimit, mis suudaks HPV-d ületada, kaasa arvatud 35. Ravimeetodid on toime mõjuga.[15]

Inimese papilloomiviiruse infektsiooni (HPV) raviks kasutatavaid immunomoduleerivaid aineid kasutatakse peamiselt HPV põhjustatud väliste anogenitaalsete tüügaste raviks. [16]Interferooni alfa, beeta ja gamma võib manustada paikselt ja süsteemselt. Nad stimuleerivad tsütokiinide tootmist ja näitavad tugevat viirusevastast aktiivsust. [17]Hiljuti kasutatakse ka imikvimodooli, mis on imidasokinolamiini derivaat. See ei oma in vitro viirusevastast aktiivsust, kuid stimuleerib makrofaage tsütokiinide, näiteks interleukiini (IL) -2 ja interferooni alfa ja gamma eritamiseks. Selle toimemehhanismid ei ole teada. Imikvimoodi on hoolikalt uuritud ja see on uus ravim HPV-35 ravis. Imikvimoodi manustatakse individuaalses annuses.

Ennetamine HPV tüüp 35

Ainus ennetav meetod HPV nakkuse vältimiseks on vaktsineerimine, mis on efektiivne nelja viiruseliigi vastu, mille 35. Viirus kahjuks ei sisalda. Meie riigis ei ole see immuniseerimiste nimekirjas kohustuslik, kuid need, kes tahavad end kaitsta kõige ohtlikumate serotüüpide eest, võivad seda teha erakliinikus.

Te võite vaktsineerida igas vanuses, samal ajal kui noorukitel on vaja 2 ja täiskasvanutele 3 süsti.

Riiklik NHS-i vaktsineerimisprogramm kasutab praegu vaktsiini Gardasil. Gardasil kaitseb nelja HPV tüübi vastu: 6, 11, 16 ja 18, mis moodustavad Ühendkuningriigis enamiku (enam kui 70%) emakakaelavähi tüübid.[18]

American Cancer Society juhised HPV vaktsiini kasutamiseks 

• Tüdrukute ja poiste rutiinset HPV vaktsineerimist tuleks alustada vanuses 11-12 aastat. Rida vaktsineerimisi saab alustada juba 9 aastat vana.
• HPV vaktsineerimist on soovitatav kasutada ka 13–26-aastastel naistel ning 13–21-aastastel meestel, kes ei ole vaktsineerimist alustanud või on alustanud, kuid ei ole lõpetanud. Samuti võib vaktsineerida 22–26-aastaseid mehi. *
• HPV vaktsineerimist on soovitatav kasutada ka 26-aastaselt meestel ja meestel, kellel on nõrgenenud immuunsüsteem (sealhulgas HIV-infektsiooniga inimesed), kui neid ei ole varem vaktsineeritud.

* 22–26-aastaste inimeste puhul, kes ei ole veel vaktsineerimist alustanud või on alustanud, kuid ei ole lõpetanud seeriat, on oluline teada, et vanemaealine vaktsineerimine vähktõve riski vähendamiseks on vähem tõhus. 

Kondoomi kasutamine sugu ajal vähendab ka nakatumise ohtu, kuid ei kõrvalda seda täielikult, kuna HPV võib nakatada kondoomi katmata alasid. [19]

Prognoos

HPV 35 nakkus ei põhjusta tingimata surmavaid haigusi, kuid tõenäosus on endiselt olemas. Parandada HPV prognooside teste, mida antakse vähemalt üks kord 3 aasta jooksul.