Suuõõne ja keele karvane leukoplakia

Karvane leukoplakia pole mingil juhul seotud juuste kasvuga naha pinnal, vaid see on limaskestade haigus, mille korral patoloogilised alad on kaetud filiformsete valgete villidega, mis on märgatavad ainult histoloogilise uuringu ajal. Karvane suuõõne leukoplakia, mida esmakordselt kirjeldati 1984. Aastal, on Epsteini-Barri viirusnakkusega seotud limaskestahaigus ja seda leitakse eranditult immunosupressiooniga inimestel. Visuaalselt näeb see välja nagu sümmeetriliselt asuv tahvel.

Epidemioloogia

Haigus avastati ja seda kirjeldati 1984. Aastal Ameerikas AIDS-i nakatunud patsiendil. Teadlased on jälginud kahe patoloogia seost. Veerand kuni pool juhtudest tuvastati karvane leukoplakia HIV-nakatunud inimestel.

Suukaudse leukoplakia üldine levimus 2003. Aastal oli elanikkonna hulgas 1,7–2,7%. [1]

Karvane leukoplakia on tavalisem HIV-nakkusega homoseksuaalsetel meestel (38%) kui HIV-nakkusega heteroseksuaalsetel meestel (17%). [2]  Brasiilias läbi viidud läbilõikeuuring näitas andmeid Rio Grande föderaalse ülikooli ülikooli kliinikumi HIV / AIDS-i kliinikus ravitud täiskasvanud patsientide kliinilistest uuringutest, intervjuudest ja meditsiinilistest andmetest. Vaatluse all oli kolmsada inimest (aprillist 2006 kuni jaanuarini 2007). Nendest patsientidest olid 51% mehed ja keskmine vanus 40 aastat. Kõige tavalisem oli kandidoos (59,1%), millele järgnes karvane leukoplakia (19,5%). 

Põhjused karvane leukoplakia

See patoloogia on üks leukoplakia vorme - limaskesta epiteeli düstroofne muutus, mida väljendatakse keratiniseerumisel. See ilmneb 50% -l ravimata HIV-nakkusega patsientidest, eriti neil, kelle CD4 arv on väiksem kui 0,3 × 10 ⁹  / L. [3]Sellel patoloogial on selge edaspidine AIDS-i arengu prognostiline väärtus ja see on klassifitseeritud B-kategooria haiguste tõrje ja ennetamise keskuses HIV-nakkuse kliiniliseks markeriks. [4]Suuõõne karvaseid leukoplakiaid leidub ka leukeemiaga ning elundite ja luuüdi siirdamisega inimestel, samuti patsientidel. Süsteemsete steroidide saamine. 

Riskitegurid

Lisaks HIV-nakkusele, AIDS-ile, mõne muu etioloogia immuunpuudulikkusele hõlmavad riskifaktorid suure hulga sigarettide igapäevast suitsetamist, homoseksuaalseid suhteid. Patsientide hulgas oli inimesi, kellel oli haavandiline koliit, muud seedetrakti haigused, Behceti sündroom, mis mõjutas suuõõne, suguelundite, silmade limaskesti. Samuti on oluline pärilik eelsoodumus, diabeet aitab kaasa patoloogiale, mehaanilistele vigastustele (proteesid, täidised jne suus).

Pathogenesis

Suuõõne karvase leukoplakia patogenees on keeruline ja hõlmab Epsteini-Barri viiruse stabiilse replikatsiooni ja virulentsuse koostoimimist, süsteemse immunosupressiooni ja kohaliku peremeesorganismi immuunsuse allasurumist. [5]Viirus mõjutab kõigepealt kurgus epiteeli basaalrakke, seal läheb see replikatsioonifaasi, vabaneb ja on inimese süljes kogu oma elu. Samuti tungib see B-rakkudesse, kus varjatud seisund võib jääda määramata ajaks, kuni ilmnevad selle paljunemiseks soodsad olud ja enamasti on see immuunfunktsiooni häire.

Sümptomid karvane leukoplakia

Karvane leukoplakia võib pikka aega asümptomaatiliselt areneda. Esimesed märgid väljenduvad valge katte kujul keele külgpindadel, selle ülemises ja alumises osas, harvemini põskede sisekülgedel, igemetel, suulael. Enamasti on nad oma olemuselt sümmeetrilised, suudavad mõneks ajaks kaduda ja seejärel ilmuda. [6]Mõnikord tekivad keelel praod, ilmneb kerge valu, tundlikkuse väärastumine, maitse muutus. [7]

Järk-järgult sulanduvad kahjustuse kaitsmed valkjateks triipudeks, vaheldumisi tervislike näpuotstega. Väliselt näeb see välja nagu pesulaud. Suu ja keele karvane leukoplakia progresseerub aeglaselt, üksikud voldid moodustavad limaskestal kuni 3 mm suurused naastud, nende piirid on hägused ja neid ei saa kraapimise teel eemaldada.

Lisaks ülalkirjeldatud lokaliseerimisele ilmneb patoloogia palju harvemini naistel vulva, kliitoril, emakakaelal, meestel - peenise peas, mida hõlbustavad mehaanilised, keemilised tegurid (leitud meestel 30 ja enam aastat vanad).

HIV-ga karvase leukoplakiaga kaasnevad kehakaalu langus, liigne higistamine öösel, põhjuseta kõhulahtisus ja palavikulised krambid.

Etapid

Karvane leukoplakia on limaskestade pikaajaline krooniline düstroofiline protsess, mis läbib mitut etappi:

• rakkude vohamine, vohamine;
• lameepiteeli keratiniseerimine;
• rakuskleroos (patoloogiline regeneratsioon, asendamine sidekoega).

Vormid

Leukoplakiat on mitut tüüpi:

• lame - näeb välja nagu kergelt krobeline kile, mida ei saa spaatliga eemaldada, koos hammastatud kontuuridega;
• verruosiline - on kõrguv tahvel läbimõõduga 2-3 mm valkjat värvi;
• erosive - ilmub esimese kahe leukoplakia fookuses erosiooni, mõnikord pragude kujul;
• suitsetajate või Tappeineri leukoplakia - moodustuvad kõva ja pehme suulae piirkondades, nad muutuvad täielikult keratiniseerituks hallikasvalge värviga, millel on punutud punakad punktid - süljenäärmete kanalite suu;
• kandidoos - krooniline kandidoosi infektsioon liitub;
• karvane leukoplakia - nakatumine Epsteini-Barra viiruse haigusega.

Tüsistused ja tagajärjed

Karvase leukoplakia ebameeldivate tagajärgede ja komplikatsioonide hulka kuuluvad maitse muutus, suu limaskesta põletik Candida seentega nakatumise tõttu (Candida stomatiit) ja ebamugavustunne suus: kipitus, põletustunne.

Diagnostika karvane leukoplakia

Haiguse diagnoosimine põhineb kliinilisel pildil ja laboratoorsetel uuringutel. Tehakse histoloogia, mis tuvastab kahjustatud piirkondade "raputatud" ülemises epiteeli kihis. Plekiline infektsioon (kandidoos), limaskesta keratiniseerumine, epiteeli kipitava ja granuleeritud kihi paksenemine ja suurenemine ning plekis võib esineda põletikku.

Epsteini-Barri viirus tuvastatakse limaskesta biopsias. Kasutatakse ka HIV-testi, määratakse T-abistaja T-rakkude arv (leukoplakia korral on see normist madalam). EBV-d saab tuvastada mitmete meetoditega, näiteks polümeraasi ahelreaktsiooni (PCR), immunohistokeemia, elektronmikroskoopia ja in situ hübridisatsiooni (ISH) abil, viimast peetakse diagnoosimise kuldstandardiks. [8]

Täiendavad meetodid hõlmavad instrumentaalset uurimist fotodiagnoskoobi abil (ultraviolettkiirguse kiiritamine ja kudede luminestsentsi jälgimine), elektronmikroskoopilist (elektronide voogude suunamine, kudede struktuuri uurimine subtsellulaarsel ja mikromolekulaarsel tasemel) ning optilise koherentsuse tomograafiat.

Diferentseeritud diagnoos

Diferentsiaaldiagnoos hõlmab suuõõne kandidoosi, samblike planusit, inimese papilloomiviiruse põhjustatud suuõõne intraepiteliaalset neoplaasiat ja suuõõne lamerakk-kartsinoomi. Enamikul juhtudel saab suu kaudu manustatud karvane leukoplakia diagnoosida kliiniliselt ja see ei vaja kinnitavat biopsiat.

Ravi karvane leukoplakia

Karvane leukoplakia ei vaja enamasti erikohtlemist ja taandub sageli HAART-iga, kui seda seostatakse HIV-nakkusega. [9]Narkoteraapia eesmärk on peamiselt Epsteini-Barri viiruse pärssimine. Esitatakse ka spetsiaalsed toitumisvajadused: vürtsikas, kuum, soolane, hapu toit on dieedist välja jäetud.

See hoolitseb suu limaskestade eest, nimelt loputamisega antiseptikumidega. Kudede trofismi parandamiseks kasutatakse kohalikke ravimeid, vajatakse üldisi tugevdavaid aineid, biostimulante ja vajadusel valuvaigisteid.

Karvase leukoplakia teraapia eesmärk on taastada patsiendi mugavus, taastada keele normaalne välimus ja ennetada muid suuõõne haigusi. [10]Soovitatavad ravimeetodid hõlmavad operatsiooni, süsteemset viirusevastast ravi ja paikset ravi. 

Ravimid

Gentian violet on trifenüülmetaanvärv, mille sünteesis Charles Louth 1861. Aastal Violet de Paris nime all. Churchman näitas 1912. Aastal kristalse violetse bakteriostaatilist toimet grampositiivsete mikroorganismide vastu in vitro ja loommudelites, samuti selle aine antimükootilist toimet mitmete Candida liikide vastu. [11]Pärast seda on mitmed uuringud hinnanud antibakteriaalset ja seenevastast toimet.

Gentiana violetste viirusevastaseid omadusi on uuritud tuginedes tõsiasjale, et viiruse EBV produktid indutseerivad reaktiivse hapniku moodustumist ja manustatute violetne on reaktiivsete hapnikuühendite tugev inhibiitor. [12]Arvestades, et kristalne violetne on hästi talutav, inimese poolt heaks kiidetud ja odav, [13] viisid Bhandarkar jt  läbi uuringu, milles kasutati ühe HIV-nakatunud mehe karvase leukoplakia paikseks raviks enzianvioletti (2%). Gentianviolet kanti paikselt kahjustusele kolm korda ühe kuu jooksul. Haiguse täielikku taandumist täheldati pärast ühekuulist jälgimist ja aasta pärast ravi ei täheldatud retsidiivi.

Podophyllinum on Podophyllum peltatum risoomide ja juurte kuiva alkoholiekstrakt. See on rasvlahustuv aine, mis tungib läbi rakumembraanide ja pärsib raku replikatsiooni; seda ainet kasutatakse tavaliselt kohaliku keemiaravina. [14]See on odav, hõlpsasti kasutatav ja efektiivne pika aja jooksul. 

Podofülliini 25-protsendilise alkoholilahuse kasutamise tulemused volostaatilise leukoplakia kohaliku teraapiana on märkimisväärsed, eriti esimesel nädalal pärast pealekandmist. Mitmel juhul said üheksa patsienti bensoiinühendi tinktuuris 25% podofülliini soola. Tulemused näitasid kõigi kahjustuste täielikku taandumist: viis patsienti ühe nädala jooksul ja neli pärast teist korda nädalas. Neil neljal patsiendil olid ulatuslikumad kahjustused. Teises uuringus raviti kuut karvase leukoplakiaga meest üks kord päevas 25% podofülliiniga, kõigi kahjustuste paranemine kinnitati kolme kuni viie päeva pärast. [15]Gowdy jt hindasid kümmet HIV-nakkusega patsienti, kellel oli keeles karvane leukoplakia, ja raviti ühte külge 25% -lise podofülliinvaigu ühekordse paikse manustamisega. Teist külge kasutati kontrollina. Patsiente hinnati uuringu teisel, seitsmendal ja kolmekümnel päeval. Nad kirjeldasid lühiajalist väikest maitset, põletust ja valu muutust. Kahjustused taandusid, eriti teisel päeval pärast manustamist.

Volostaatilise leukoplakia kohalikus ravis tavaliselt kasutatav annus oli vahemikus 10 kuni 20 mg podofülliini.

Viirusevastaseks raviks kasutatakse selliseid ravimeid nagu atsükloviir, valatsükloviir, famtsükloviir. Pärast süsteemsete viirusevastaste ravimite, näiteks destsükloviiri, valatsükloviiri, atsükloviiri ja gantsükloviiri kasutamise katkestamist täheldati sageli karvase leukoplakia kordumist. [16]

Atsükloviir on kemoterapeutiline viirusevastane aine, mis on väga tõhus I ja II tüüpi herpes simplex viiruste, EBV viiruse, Varicella zosteri viiruse ja tsütomegaloviiruse vastu. Ainus uuring, kus atsükloviirikreemi kasutati paikseks raviks, viisid läbi Ficarra jt. [17]Autorid täheldasid karvast leukoplakiat 23-l 120-st HIV-positiivsest patsiendist (19%) ja leidsid, et kahel patsiendil on haigus täielikult taandunud ja osalisel regressioon ühel patsiendil pärast atsükloviirikreemi paikset manustamist. 

Atsükloviir - tabletid, soovitatav päevane annus on 800 mg (200 mg ühes tabletis), jagatuna 5 annuseks. Alla 2-aastaseid lapsi ei määrata, rasedad ja imetavad naised peavad olema ettevaatlikud, võttes arvesse kasu ja riski suhet. Kõrvaltoimed avalduvad iivelduse, kõhulahtisuse, väsimuse, sügeluse, lööbe, peavalu, pearingluse korral. Võib tekkida aneemia, kollatõbi ja hepatiit. Ravim on vastunäidustatud komponentide allergia korral, neeru- ja maksapuudulikkusega patsiendid, eakad peaksid annust vähendama.

Kui haigus jätkub HIV-nakkuse taustal, kasutatakse pöördtranskriptaasi inhibiitoreid: zidovudiini, didanosiini.

Kandidoosnakkuse vastu võitlevad antimükootikumid: flukonasool, ketokonasool.

Flukonasool - kapslid võtavad esimesel ravipäeval 200–400 mg, järgmisel 100–200 mg 1–3 nädalat enne remissiooni algust. Sellisel kujul lastele saab ravimit kasutada siis, kui nad saavad kapsli alla neelata, tavaliselt 5 aasta pärast. Esialgne annus neile on 6 mg / kg, toetav - 3 mg / kg.

Võimalikud kõrvaltoimed on unisus, unetus, aneemia, kõhulahtisus, iiveldus, peavalu, suukuivus, bilirubiini taseme tõus, transaminaasid. Teatud ravimitega (terfenadiin, tsisapriid, astemisool jt) kasutamise ajal on vastunäidustused.

Karvase leukoplakia ravis kasutatakse ka kohalikke keratolüütikume, retinoehappe preparaate.

Vitamiinid

Leukoplakia ravis on asjakohane vitamiinravi. Määrake tokoferoolatsetaadi, retinooli õlisisalduse lahused. Enne neelamist peetakse neid mõneks ajaks suhu.

Retinoidid on dekeratiniseerivad ained, mis vastutavad Langerhansi rakkude moduleerimise eest karvases leukoplakias. 0,1% A-vitamiini paikset manustamist kaks korda päevas viidi läbi haiguse kaheteistkümnel juhul ning 10 päeva pärast täheldati kahjustuste taandumist. [18]22 patsiendil kasutati tretinoiini (Retin-A) lahuse igapäevast 15-20 päeva jooksul ja 37 patsienti ei saanud ravi. Kahjustuste paranemist täheldati 69% -l ravitud patsientidest ja spontaanset regressiooni 10,8% -l ravimata patsientidest. [19]Retin-A on kallis ravim ja pärast pikaajalist kasutamist põhjustab põletustunne. [20]

Kasutatakse vitamiine C, rühma B, sealhulgas riboflaviini, aga ka teisi, mis tugevdavad immuunsussüsteemi.

Füsioterapeutiline ravi

Karvase leukoplakia ravimise protokollis on koht füsioterapeutiliste meetodite jaoks. Need on diathermocoagulation ja cryodestruction - protseduurid, mida kasutatakse hüperkeratoosi piirkondade kõrvaldamiseks.

Alternatiivne ravi

Alternatiivsetest meetoditest võite suuvee kanda antiseptilise toimega ravimtaimede dekoktide abil: kummelililled, pärnaõis, salvei.

Kirurgiline ravi

Ekstsisioon on kirurgiline meetod, mida kasutatakse karvase leukoplakia korral. Kõige kaasaegsem on laserablatsioon, mille käigus aine eemaldamiseks limaskesta pinnalt kasutatakse laserkiirt, see lihtsalt aurustub. Teine võimalus - krüoteraapia pole laialt levinud.

Pärast karvase leukoplakia kirurgilist väljalõikamist kolme kuu jooksul ei täheldatud retsidiivi. Kuid enamikul patsientidest ilmnesid haiguse uued kolded pärast 3-kuulist vaatlust. [21]

Seda arvesse võttes ja võrreldes operatsiooni süsteemse raviga tuleb patsientidele soovitada kohalikku ravi, kuna see ei põhjusta süsteemseid kõrvaltoimeid, on vähem invasiivne ja pika aja jooksul efektiivne. [22]

Ärahoidmine

Ennetavaid meetmeid haiguste ennetamiseks ei eksisteeri.

Prognoos

Pooltel haigusjuhtudest pärast ravi toimub stabiliseerumine. Sama osa on altid komplikatsioonidele (uute fookuste ilmumine). Epsteini-Barri viirus ei kao, teraapia ainult pärsib selle produktiivset replikatsiooni.

Kuigi ainuüksi karvane leukoplakia ei põhjusta surma, on selle avaldumine immuunpuudulikkuse taustal väga murettekitav signaal, mis näitab ebasoodsa prognoosi eeldatavat eluiga (tavaliselt 1,5–2 aastat).