Südame glükosiidide mürgistus

Mitmete taimede kardioaktiivsed steroidsed ühendid - südameglükosiidid - on ravimpreparaatide alus, mis põhjustab toksilisi toimeid, see tähendab südame glükosiidi mürgistust.

Epidemioloogia

Mõne hinnangu kohaselt on digitalise toksilisuse esinemissagedus 5–23%. Lisaks on krooniline joobeseisund palju tavalisem kui äge mürgistus.

Südameglükosiidide mürgistuse kodumaine statistika pole saadaval. Ja vastavalt USA toksikoloogiliste keskuste andmete kohaselt oli 2008. aastal 2632 digoksiini mürgistuse juhtu 17 surmajuhtumiga, mis oli 0,08% kõigist surmajuhtumitest farmakoloogiliste ravimite üledooside tõttu.

Brasiilia mürgide tõrjekeskuste riikliku võrgustiku andmetel teatati aastatel 1985-2014 525 mürgistusest kardiotoonsete ja hüpotensiivsete ainetega, mis moodustas 5,3% kõigist ravimite toksilisusest.

Austraalia Tervise Instituudi (AIH) ekspertide sõnul on täheldatud südame glükosiidide toksiliste kokkupuute juhtude arvu vähenemist - 280-lt aastatel 1993–1994 - 139 - aastatel 2011–12 - aastatel 2011–12. - märkisid Austraalia terviseinstituudi (AIH) eksperdid.

Põhjused südameglükosiidide mürgistus

Meditsiinitöötajad omistavad südame glükosiidide põhjused, mis mürgitavad neid sisaldavate kardiotoonsete ravimite terapeutiliste annuste üle, mida kasutatakse kardiovaskulaarsete haiguste ravis, eriti kroonilise südamepuudulikkuse ja kodade virvenduse ravis. Südameglükosiididele kuuluvad ravimid (ATX-kood - C01A) suurenevad müotsüütide inotroopia (kontraktsioonide jõud), mis viib verevoolu paranemiseni kõigis keha kudedes.

Mis ravimid need on? Esiteks on see dignoksiin (muud kaubanimed-dilanatsiin, digofton, cordioxil, lanikor), mis sisaldab mürgise taime lehtede südame glükosiide (digitalis lanataa ehrh)-dignoksiin ja digitoxin. Lisaks sisaldab D. lanata kitoksiini, digitaalset ja gitaloksiini. Foxglove'il on madal terapeutiline indeks või kitsas terapeutiline vahemik (ravimi koguse suhe, mis põhjustab terapeutilist toimet toksilise toimega koguse suhtes), seega nõuab selle ettevalmistuste kasutamise ohutus meditsiinilist järelevalvet; Digoksiini kasutatakse tavaliselt igapäevastes annustes 0,125–0,25 mg.

Selle taime glükosiidid on süstimiseks dilaniziidilahuse peamine toimeaine; Lantosiid tilgad; tabletid, tilgad ja lahendus celaniid. Ja Cordigit tabletid sisaldavad Foxglove Purpurea glükosiide (digitalis purpurea L.). Veelgi enam, selle taime mõlema liigi glükosiidid - ravimite pikaajalise kasutamisega - kogunevad kehasse ja eemaldatakse aeglaselt.

Strophanthin K, erakorraliste juhtumite jaoks parenteraalseks kasutamiseks mõeldud toode, hõlmab peaaegu tosinat kardioaktiivset glükosiidi puu Strophanthus Liana (Strophanthus), sealhulgas: Strophanthin G, tsimariin, glükocimarol, K-stophanthosiid.

Tablettide aktiivsed ained adonis-Brom on Goricetumi või kevadise adonise südameglükosiidid (Adonis Vernalis): adonitoksiin, tsümariin, K-strophantin-β, atsetüüladonitoksiin, adonitoksool, vernadigine.

Kardiovaleni tilgad sisaldavad ristõielise perekonna ja vedrugoricolori kollatõve (erysimaalne difusum) ekstrakte, s.o glükosiidide erüsimiini, erüsimosiidi, adonitoksiini, tsimariini jms segu segu.

Intravenoosse manustamise ravim Korezid sisaldab kollata leukaemia glükosiide (erysimaalne cheiranthoides).

Korglükooni (Corglycard) toimib müokardil, mis on tingitud konvallatoksiinist, konvallatoksoolist, konvellosiidist ja glükokonvallosiidist, mis sisaldavad seda, mis on südame glükosiidid, mis on saadud oru mahust (konvellaaria majalis).

Nende ravimite terapeutiliste annuste toimemehhanism on järgmine: membraani transpordi ensüümi-naatrium-potassiumadenosiin trifosfataasi (Na+/k+-ATP-ASE) või naatriumpotassiumi ATP-ASE pumba pärssimine; kaltsiumi (CA2+) ja kaaliumi (K+) ioonide aktiivse liikumise pärssimine südamerakkude membraanides; Na+ kontsentratsiooni kohalik suurenemine. See suurendab CA2+ taset kardiomüotsüütide sees ja südamelihaste kokkutõmbumine suureneb.

Liigne annus häirib südame glükosiidide farmakodünaamikat ja need hakkavad toimima kardiotoksiinidena, muutes membraanipotentsiaali reguleerimise protsesse ja põhjustades südamerütmi ja juhtivuse häirete tõttu. [1]

Riskitegurid

Südameglükosiidide valmistamisega on suurenenud joobeseisundi oht:

• Vanas eas;
• Pikaajalise voodiga puhkease;
• Individuaalses ülitundlikkuses kardioaktiivsete taimede steroidide suhtes;
• Kui teil pole piisavalt lihasmassi;
• Südamehaiguste ja kopsuhaiguste esinemisel;
• Neerupuudulikkusega;
• Happe-aluse tasakaalustamatuse korral kehas;
• Kui diureetikumid, antiarütmiline ravimi amiodaroon, kaltsiumikanali blokaatorite, makroliidrühma antibiootikumid, sulfoonamiidid, seenevastased ained (klotrimasool, mikonasool);
• Kui on kilpnäärmehormoonide puudulikkus (hüpotüreoidism);
• Kui seerumi kaaliumi tase on madal (hüpokaleemia);
• Veres suurenenud kaltsiumi sisalduse korral (mis esineb hüperparatüreoidismi ja pahaloomuliste neoplasmide korral).

Kui südame glükosiidide krooniline toksiline toime on eakatel patsientidel tavalisem vähenenud kliirensi, neerufunktsiooni ebaõnnestumise või teiste ravimite samaaegse manustamise tagajärjel, võib ägeda mürgituse korral olla iatrogeenne etioloogia (ravis vigade tõttu) või olla juhusliku või tahtliku (suitsidaalse) tulemus ühe doosi üle.

Pathogenesis

Toksilisuse mehhanism, südame glükosiidi mürgistuse patogenees on tingitud paljudest elektrofüsioloogilistest toimetest, kuna kardioaktiivsed steroidsed ühendid mõjutavad südame lihasrakkudes naatrium-potassiumi ATP-ARE pump, muutes nende funktsiooni.

Seega, kuna Na+/K+-ATP-ASE blokeerimine glükosiidide suurenenud annuste abil suureneb rakuvälise kaaliumi (K+) tase. Selle tulemuseks on naatriumi (Na+) ja kaltsiumi (CA2+) ioonide rakusisene akumuleerumine, mille tulemusel suureneb kodade ja vatsakeste müotsüütide impulsside automatism, põhjustades südamelihase rakumembraanide spontaanse depolarisatsiooni ja Ventrikulaarne ekstraystole

Südame glükosiidid mõjutavad vagusnärvi, suurendades selle tooni, põhjustades kodade ja vatsakeste efektiivse tulekindla perioodi vähenemist ning siinusrütmi aeglustumist siinus bradycardia.

Vatsakese ergutus kulgeb südame vatsakese virvendus ja impulsside juhtivuse kiiruse vähenemine kodadelt vatsakesteni võib areneda eluohtlikule atrioventrikulaarse (AV) sõlmeplokiks. [2]

Sümptomid südameglükosiidide mürgistus

Kuna südame glükosiididel võib olla toksiline mõju südame-veresoonkonnale, kesknärvisüsteemile ja seedesüsteemidele, jagunevad nende poolt mürgistuse sümptomid südame, neuroloogiliste ja seedetraktide hulka.

Foxglove'i preparaatide - südame glükosiidide digoksiini või digitoksiini - ägeda mürgistuse esimesed tunnused on seedetrakti (esinevad 2–4 tunniga), sealhulgas: isuli täielik kaotus, iiveldus, oksendamine, maolised krõmpud ja soolestik.

8-10 tunni pärast ilmnevad kardiovaskulaarsed sümptomid: südame rütmi häired südame enneaegse kokkutõmbumisega; kodade rütmihäired; Südame juhtivuse viivitused (Bradyarrütmia); tugev, kuid aeglane pulss (Bradycardia); vatsakeste tahhükardia kuni virvenduseni, tilk BP, üldistatud nõrkus.

Rasketel juhtudel võivad tekkida stuupor, krambid, segadus, hallutsinogeenne deliirium ja šokk.

Kroonilise joobeseisundi korral digitalise, pearingluse, suurenenud diureesi, letargia, väsimuse, lihasnõrkuse, värisemise, visuaalse kahjustuse (skotoomi, värvi tajumise muutused) täheldatakse. Võib täheldada hüper- või hüpokaleemiat.

Tüsistused ja tagajärjed

Südame glükosiidide toksiline toime võib põhjustada surmavaid rütmihäireid, kodade lehvimist ja intrakardiaalse hemodünaamika halvenemist.

Vähendatud kodade-ventrikulaarse juhtivuse peamised tagajärjed ja komplikatsioonid avalduvad täieliku atrioventrikulaarse plokiga, milles inimene kaotab teadvuse ja-kiireloomulise meditsiinilise tähelepanu puudumisel-südameseiskumise taandub.

Diagnostika südameglükosiidide mürgistus

Diagnoosimine põhineb südame glükosiide sisaldavate kardiotooniliste ravimite lähiajastul, kliinilisel esitlusel ja plasma kaaliumi taseme testimisel. Instrumentaaldiagnostika sisaldab elektrokardiograafia.

Kuna esimesed märgid on oma olemuselt seedetrakti, viiakse diferentsiaaldiagnostika sarnaselt ägeda mürgistuse diagnoosimisega. Lisaks võtavad arstid arvesse bradükardia või juhtivuse häirete võimalust südamehaigustes, aga ka muude ravimite, näiteks beeta-adrenoblokkide kasutamisel.

Foxglove'i südameglükosiidide eristamiseks muudest kardioaktiivsetest glükosiididest saab läbi viia digoksiini seerumi tasemed. Äge mürgistus ilmneb kliiniliselt, kui digoksiini seerumi kontsentratsioon ületab 2 ng/ml.

Ehkki digoksiini kontsentratsioonide määramine võib aidata diagnoosi kinnitada, korreleerub seerumi tase halvasti toksiliste mõjudega ja seda tuleb tõlgendada koos kliiniliste sümptomite ja EKG näitudega.

Ravi südameglükosiidide mürgistus

Ägeda mürgistuse erakorraline ravi südame glükosiididega-enterosorbentide (aktiveeritud süsi) ning soolalahuse lahtistava ja mao loputamise manustamisega toimub täies mahus vastavalt hädaolukorrahooldusele.

Kuid mao loputamine nõuab atropiiniga predotseerimist, kuna see protseduur suurendab veelgi vagusnärvi tooni ja võib kiirendada südameplokki.

Meditsiiniline rajatis sümptomaatiline intensiivravi mürgistuse jaoks koos püsiva südame jälgimisega, eriti tilkub kaaliumkloriidi, glükoosi- ja insuliinilahustega; Bradükardia ja kodade-ventrikulaarse ploki korral manustatakse M-koliini blokeerijaid (atropiin, metoprolooli) intravenoosselt; Magneesiumilahust manustatakse naatrium-potassiumi ATP-AS-pumba aktiivsuse säilitamiseks.

Kasutatakse ka selliseid ravimeid nagu lidokaiin ja fenütoiin, 1. klassi antiarütmilised ravimid.

Täielik südameplokk nõuab elektrokardiostimulatsiooni ja kardiopulmonaalne elustamine.

Südame glükosiididega mürgistuseks on antidoot, täpsemalt dignostiini-spetsiifiliste antikehade (FAB) fragmentide, digibind või digifab, mida toodetakse võõraste farmaatsiaettevõtete poolt lammaste immunoglobuliini fragmentidest, mis on immuniseeritud digoksiini derivatiivse (DDMA) fragmentidest. Seda antidooti manustatakse ägeda digoksiini mürgistuses, kui selle seerumi tase on üle 10 ng/ml.

Kodumaise toksikoloogia joobeseisundis viiakse läbi etüleendiamiinidetetraadihappe (EDTA) või naatriumdimeerikaptopropaansulfonaadi monohüdraadi (kaubanimede dimerkaprool, Unithiol) kelaatriliste omadustega. Merlaptaani derivaatide kõrvaltoimed hõlmavad iiveldust, oksendamist, suurenenud BP, tahhükardiat. [3]

Ärahoidmine

Kui on vaja võtta südame glükosiide, seisneb nende poolt mürgistuse ennetamine režiimi ja ettenähtud annuse järgimine (mõnikord moodustab 60% surmavast annusest). Samuti võttes arvesse patsientide neerude kõiki vastunäidustusi ja funktsionaalset võimekust.

Prognoos

Südameglükosiididega mürgistuse, eriti ägeda joobeseisundiga Foxglove'i preparaatidega, korreleerub prognoos suremusega. Kui kaaliumi tase ületab 5 mg-eq/l ilma antidootide manustamiseta, võib letaalsus olla kuni 50% juhtudest.