Retti sündroom

Retti sündroom (tuntud ka kui Retti sündroom) on haruldane närvisüsteemi arenguhäire, mis mõjutab aju ja närvisüsteemi arengut, tavaliselt tüdrukutel. Retti sündroom avaldub tavaliselt varases lapsepõlves, tavaliselt 6–18 kuu vanuselt. Seisund on nime saanud Austria arsti Andreas Retti järgi, kes kirjeldas haigusseisundit esmakordselt 1966. aastal.

Retti sündroomi peamised tunnused on järgmised:

1. Oskuste kaotus: Retti sündroomiga lapsed alustavad tavaliselt elu pealtnäha normaalselt arenevate lastena, kuid siis 6–18 kuu vanuselt kaovad varem arenenud oskused ning halvenevad motoorsed ja suhtlemisoskused.
2. Stereotüüpsed motoorsed liigutused: lastel võib esineda stereotüüpne motoorne käitumine, nagu käelisus, aga ka muud tahtmatud liigutused.
3. Suhtlusraskused: nad võivad kaotada suhtlemisvõime ja lõpetada rääkimise või sõnade kasutamise suhtlemiseks.
4. Sotsiaalne isolatsioon: Retti sündroomiga lapsed võivad kannatada sotsiaalse isolatsiooni ja teistega ühenduse loomise raskuste all.
5. Käitumis- ja emotsionaalsed probleemid: Retti sündroomiga võivad kaasneda agressiivsus, ärevus, ärrituvus ja muud emotsionaalsed ja käitumisprobleemid.

Retti sündroomi põhjustavad tavaliselt geneetilised mutatsioonid, peamine selle sündroomiga seotud geen on MECP2. Kuid see võib ilmneda juhuslikult ilma päriliku eelsoodumuseta.

Retti sündroomi ravi eesmärk on leevendada sümptomeid ja parandada patsientide elukvaliteeti. See võib hõlmata füüsilist ja kõneteraapiat, aga ka ravimeid sümptomite juhtimiseks. Retti sündroomiga laste hooldamisel on oluline roll ka vanemate ja pere toetusel.

Epidemioloogia

Retti sündroom (Retti sündroom) on haruldane närvisüsteemi arenguhäire ja selle levimus on üsna madal. Epidemioloogilised andmed võivad piirkonniti veidi erineda, kuid üldiselt iseloomustavad selle levimust järgmised faktid:

1. Sugu ja rass: Retti sündroom esineb enamasti tüdrukutel. See häire on tingitud mutatsioonidest MECP2 geenis, mis asub X-kromosoomis. Seetõttu puudub poistel tavaliselt üks X-kromosoom, tüdrukutel aga kaks, mis võivad mutatsiooni osaliselt kompenseerida. Naistel, kellel on MECP2 geeni mutatsioon, võivad sümptomid ilmneda erineval määral.
2. Haruldus: Retti sündroomi peetakse haruldaseks häireks. Selle täpne levimus võib varieeruda, kuid üldine määr on umbes 1 juhtum 10 000 kuni 15 000 elusalt sündinud tüdruku kohta.
3. Geneetika: Enamik Retti sündroomi juhtudest on tingitud MECP2 geeni uutest mutatsioonidest ega ole seotud päriliku rajaga. See tekib juhuslikult.
4. Alguse vanus: Retti sündroomi sümptomid hakkavad tavaliselt ilmnema lapse 6 kuu ja 2 aasta vahel.

Oluline on märkida, et Retti sündroom võib esineda erineva raskusastmega ja mõnel lapsel võib häire olla kergem. Epidemioloogilisi andmeid uuritakse ja ajakohastatakse, kuna kaasaegsed diagnostikameetodid ja molekulaargeneetika võimaldavad häire juhtumeid täpsemalt tuvastada.

Põhjused Retti sündroom

Rett'i sündroomi peamiseks põhjuseks on muutused MECP2 (metüül-CpG-d siduv proteiin 2) geenis, mis asub X-kromosoomis. See mutatsioon võib loote arengu ajal tekkida juhuslikult ega ole vanematelt päritud.

Retti sündroom esineb tavaliselt MECP2 mutatsiooni taustal, mis võib hõlmata mitmesuguseid muutusi geenis, nagu deletsioonid, dubleerimised, insertsioonid ja muud. Need muutused MECP2 geenis mõjutavad närvisüsteemi ja aju arengut.

Oluline on märkida, et Retti sündroomi esineb tüdrukutel palju sagedamini kui poistel. Seda seetõttu, et MECP2 geen asub X-kromosoomis ja poistel on ainult üks X-kromosoom. Tüdrukutel seevastu on kaks X-kromosoomi ja ühes neist saab mutatsiooni osaliselt kompenseerida normaalse X-kromosoomiga.

Täpsed mehhanismid, mille abil MECP2 geeni mutatsioon põhjustab Rett'i sündroomi sümptomeid, on endiselt uurimisel, kuid arvatakse, et see on seotud selle geeni halvenenud funktsiooniga aju arengus ja funktsioonis.

Riskitegurid

Retti sündroomi põhjustab geneetiline mutatsioon ja see esineb enamasti juhuslikult uute muutuste tõttu MECP2 geenis, mis asub X-kromosoomis. Seega on peamiseks riskiteguriks lapse asend muteerunud X-kromosoomi suhtes ja selle mutatsiooni juhuslikkus. Siiski on mitmeid tegureid, mis võivad suurendada Retti sündroomi riski:

1. Sugukromosoom: Retti sündroomi esineb tüdrukutel palju sagedamini kui poistel, kuna MECP2 geen asub X-kromosoomis. Kui isasloomal on selles geenis mutatsioon, võib see lõppeda surmaga, sest meestel on ainult üks X-kromosoom.
2. Geneetiline tegur: kui ühel vanemal on MECP2 geenis mutatsioon, on väike oht, et see mutatsioon kandub järglastele. Enamasti esineb Retti sündroom aga uue mutatsioonina, mis tekib juhuslikult embrüonaalse arengu käigus.
3. Pärilikkus: Kuigi Retti sündroom ei ole traditsioonilises mõttes päritud vanematelt, on sündroomiga tüdrukute õdedel ja tütardel veidi suurenenud risk ka MECP2 geeni mutatsiooni tekkeks.
4. Perekonna ajalugu: kui perekonnas on juba esinenud Retti sündroomi, võib see suurendada muret geneetilise riski pärast.

Oluline on märkida, et Retti sündroom on haruldane haigus ja enamikul selle sündroomiga lastel on MECP2 geenis juhuslikult esinev mutatsioon, mis ei sõltu riskitegurite olemasolust.

Pathogenesis

Retti sündroomi patogenees on seotud MECP2 geeni mutatsiooniga, mis kodeerib metüül-CG-d siduvat valku 2 (MECP2). See valk mängib olulist rolli teiste geenide aktiivsuse reguleerimisel, DNA metüülimise kontrollimisel ja närvisüsteemi normaalse talitluse tagamisel.

Retti sündroomi korral põhjustab MECP2 geeni mutatsioon MECP2 valgu puudulikku või ebanormaalset aktiivsust. See mõjutab paljusid aju geene ja bioloogilisi protsesse, sealhulgas neuronite arengut ja funktsiooni.

Retti sündroomi peamised tunnused on:

1. Regressioon: Retti sündroomiga lapsed arenevad tavaliselt esimestel elukuudel normaalselt, kuid seejärel hakkavad nad kogema taandarengut ja oskuste, sealhulgas kõne, motoorsete oskuste ja sotsiaalse suhtluse kaotust.
2. Stereotüüpsed käteliigutused: Retti sündroomiga lastel esinevad sageli stereotüüpsed käteliigutused, nagu raputamine, lehvitamine ja hõõrumine. Need liigutused on sündroomi üheks tunnuseks.
3. Iseloomuomadused: lastel võivad ilmneda autistlikud tunnused, nagu piiratud suhtlemine teistega ja suhtlemishäired.
4. Arengu mahajäämus: Retti sündroomiga kaasnevad motoorsete, koordinatsiooni ja psühhomotoorsete oskuste viivitused.

Haiguse progresseerumisel ajufunktsioon halveneb, mis põhjustab käitumise ja funktsionaalsete oskuste tõsiseid häireid.

Sümptomid Retti sündroom

Retti sündroomi sümptomid võivad olla mitmekesised ja muutuda patsiendi elu jooksul. Selle sündroomi peamised sümptomid on järgmised:

1. Regressioon: Retti sündroomiga lapsed arenevad tavaliselt normaalselt esimese 6–18 elukuu jooksul, kuid hakkavad seejärel kaotama varem omandatud oskusi. See protsess võib hõlmata motoorsete oskuste kaotust, samuti kõne ja sotsiaalse funktsioneerimise halvenemist.
2. Stereotüüpsed käteliigutused: Retti sündroomi üks iseloomulikke tunnuseid on stereotüüpsed käteliigutused. See võib hõlmata raputamist, pöörlevaid liigutusi, lehvitamist, hõõrumist, pühkimist ja muid ebatüüpilisi käeliigutusi.
3. Piiratud suhtlus: Retti sündroomiga patsientidel võivad suhtlemisoskused olla piiratud. Nad võivad lõpetada suhtlemiseks sõnade kasutamise ja selle asemel näidata suhtlust žestide, näoilmete ja muude mitteverbaalsete viiside kaudu.
4. Huvi kadumine ümbritseva maailma vastu: selle sündroomiga lapsed kaotavad sageli huvi mänguasjade, ümbritseva maailma ja teistega suhtlemise vastu.
5. Unehäired: uni võib olla häiritud, sealhulgas unetus ja öised unehäired.
6. Motoorsed probleemid: patsientidel võib esineda koordinatsiooni- ja motoorseid raskusi, mis raskendavad lihtsate igapäevaste toimingute sooritamist.
7. Teatud füüsilised tunnused: Mõnedel Retti sündroomiga lastel võivad olla füüsilised tunnused, nagu väike pea suurus (mikrotsefaalia) ja vähenenud pikkus.
8. Ülitundlikkus stiimulite suhtes: patsientidel võib esineda ülitundlikkust müra, valguse ja muude keskkonna stiimulite suhtes.

Retti sündroomi sümptomid võivad patsienditi oluliselt erineda ja nende raskusaste võib elu jooksul muutuda. Haigus on progresseeruv ja patsientide seisund aja jooksul halveneb.

Etapid

Retti sündroomil on tavaliselt neli peamist etappi:

1. Esmane staadium: see staadium algab varases lapsepõlves, tavaliselt vanuses 6 kuud kuni 2 aastat. Selles staadiumis lapsed arenevad tavaliselt esimestel elukuudel normaalselt, kuid hakkavad seejärel kaotama varem omandatud oskusi. See võib hõlmata motoorsete oskuste, sotsiaalse funktsioneerimise ja kõne halvenemist.
2. Regressiivne staadium: seda etappi iseloomustab patsiendi dramaatiline taandareng. Lapsed võivad kaotada võime kõndida, rääkida ja ümbritseva maailmaga suhelda. Iseloomulikuks võivad saada stereotüüpsed käteliigutused ja "palvetava stiilis" käteliigutused.
3. Platoo: kui lapsed sisenevad platoole, aeglustub halvenemise kiirus. Sümptomid muutuvad stabiilsemaks ja selle etapi kestus võib varieeruda.
4. Stabiilsuse tase: Retti sündroomi viimases staadiumis jäävad sümptomid stabiilseks ja patsiendid võivad jätkuvalt vajada pidevat meditsiinilist jälgimist ja hooldust.

Nendel arenguetappidel võivad olla individuaalsed variatsioonid ning platoo ja stabiilsuse perioodid võivad iga patsiendi puhul erineda. В

Vormid

Retti sündroomil on mitu vormi, kuid peamised vormid on klassikaline ja ebatüüpiline vorm. Siin on nende peamised omadused:

1. Retti sündroomi klassikaline vorm:

   • Iseloomustab sümptomite tekkimine varases lapsepõlves, tavaliselt vanuses 6 kuud kuni 2 aastat.
   • Lapsed hakkavad kaotama varem omandatud oskusi motoorses tegevuses, sotsiaalses kohanemises ja suhtlemises.
   • Ilmuvad stereotüüpsed käteliigutused, nagu käte värisemine, pritsimine ja korduv hõõrumine.
   • Iseloomulikud sümptomid on kõne kaotus või afaasia (kõnevõime kaotus), unehäired ning agressiivne ja vaenulik käitumine.
   • Enamik Retti sündroomi klassikalise vormi juhtumeid on seotud MECP2 geeni mutatsioonidega.

2. Retti sündroomi ebatüüpiline vorm:

   • Sellel sündroomi vormil on vähem tüüpilised ilmingud ja sümptomid võivad ilmneda vanemas eas, mõnikord noorukieas või täiskasvanueas.
   • Sümptomid võivad olla leebemad ja mitte nii stereotüüpsed kui klassikalisel kujul.
   • MECP2 geeni mutatsioonid võivad põhjustada ka Rett'i sündroomi ebatüüpilise vormi, kuid need võivad olla erineva iseloomuga.

Tüsistused ja tagajärjed

Need tüsistused ja tagajärjed võivad varieeruda sõltuvalt sündroomi raskusastmest ning hoolduse ja taastusravi tõhususest. Siin on mõned võimalikud tüsistused ja tagajärjed:

1. Motoorsete oskuste kaotus: Retti sündroomiga lapsed kaotavad sageli varem omandatud motoorseid oskusi. See võib põhjustada motoorika koordinatsiooni halvenemist ja iseseisvuse kaotust.
2. Kõnekaotus: Paljud Retti sündroomiga lapsed kaotavad kõne või neil tekib afaasia (kõnevõime halvenemine). See muudab suhtlemise ja sotsiaalse suhtlemise keeruliseks.
3. Stereotüüpsed liigutused: Retti sündroomi iseloomulikud tunnused on stereotüüpsed käteliigutused, nagu raputamine, pritsimine ja käte korduv hõõrumine. Need liigutused võivad olla tahtmatud ja tekitada igapäevaelus raskusi.
4. Sotsiaalne isolatsioon: Kahjustatud suhtlemise ja sotsiaalse suhtluse tõttu võivad Retti sündroomiga patsiendid kogeda sotsiaalset isolatsiooni ja raskusi teistega suhete loomisel.
5. Suutervise probleemid: Kontrollimatu süljeeritus ja sagedased käteliigutused võivad tekitada suuõõne terviseprobleeme, nagu võimalikud igeme- ja hambaprobleemid.
6. Skolioos: mõnedel Retti sündroomiga patsientidel võib tekkida skolioos (tortikollis).
7. Söömisprobleemid: Retti sündroomiga patsientidel võib söömis- ja närimisoskuste kadumise tõttu olla söömisraskusi.
8. Suurenenud krambihoogude risk: mõnedel Retti sündroomiga lastel võib krambihoogude tekkerisk olla suurem.

Diagnostika Retti sündroom

Retti sündroomi diagnoosimine hõlmab tavaliselt järgmisi samme:

1. Kliiniline läbivaatus ja ajalugu: arst küsitleb patsiendi vanemaid või eestkostjaid, et saada haiguslugu ja perekonna ajalugu. Kliiniline läbivaatus võib hõlmata ka lapse füüsilise ja psühhomotoorse arengu hindamist.
2. Diagnostilised kriteeriumid: Retti sündroomi diagnoosimiseks kasutatakse teatud Maailma Terviseorganisatsiooni (WHO) poolt heaks kiidetud kliinilisi kriteeriume. Nende kriteeriumide hulka kuuluvad käsitsi kirjutamisvõime kaotus, sotsiaalsete oskuste kadu, stereotüüpsed käeliigutused ja MECP2 geeni mutatsiooni kohustuslik olemasolu.
3. Geneetiline testimine: Retti sündroomi diagnoosi kinnitamiseks tehakse geenitestid MECP2 geeni mutatsiooni tuvastamiseks. See on diagnoosimise üks peamisi kriteeriume.
4. Täiendavad testid: teie arst võib tellida täiendavaid teste, nagu neurofüsioloogilised testid, neuroimaging, magnetresonantstomograafia (MRI) või elektroentsefalograafia (EEG), et välistada muid meditsiinilisi probleeme või tüsistusi.

Retti sündroomi kahtluse korral on igakülgseks hindamiseks ja täpseks diagnoosimiseks soovitatav pöörduda neuroarengu ja geneetika spetsialisti poole. Varajane diagnoosimine võimaldab taastusravi ja patsiendi toetamist alustada võimalikult varakult.

Diferentseeritud diagnoos

Retti sündroomi diferentsiaaldiagnoos hõlmab selle seisundi eristamist teistest neuroloogilistest ja psühhiaatrilistest häiretest, millel võivad esineda sarnased sümptomid. Oluline on läbi viia põhjalik uuring ja kaaluda järgmisi võimalikke diagnoose:

1. Laste autism: Rett'i sündroomil ja autismil võib olla mõningaid sarnasusi kliinilistes ilmingutes, sealhulgas sotsiaalne isolatsioon ja suhtlemisoskused. Retti sündroom algab aga tavaliselt normaalsest arengust ja kaasneb oskuste kaotamisega, autism aga avaldub elu algusest peale.
2. Pediaatriline katatooniline sündroom: See on psühhiaatriline häire, millega võivad kaasneda stereotüüpsed liigutused ja sotsiaalne isoleeritus.
3. Lapsepõlves lagunev disjärjekord: see on haruldane häire, mille puhul laps kaotab varem omandatud oskused. See võib oma sümptomitelt sarnaneda Retti sündroomiga.
4. Epilepsia: Mõned epilepsia vormid võivad ilmneda stereotüüpsete liigutuste ja psühhomotoorse arengu häiretega.
5. Muud neurodegeneratiivsed häired: Mõnel juhul võivad Retti sündroomi sümptomid olla sarnased teiste neurodegeneratiivsete haigustega, nagu Hunti tõbi, acerulineemia või Krabbe tõbi.

Täpse diferentsiaaldiagnoosi jaoks on kriitilise tähtsusega geneetiline testimine ja lisatestid kogenud neuroloogi või geneetiku juhendamisel. Täpse diagnoosi seadmine on õige ravi ja patsiendi toetamise jaoks hädavajalik.

Ravi Retti sündroom

Retti sündroomi ravi on suunatud sümptomite leevendamisele ja patsiendi elukvaliteedi parandamisele. Oluline on märkida, et Retti sündroom on neurodegeneratiivne haigus ja täielikku ravi ei ole praegu võimalik. Ravi hõlmab tavaliselt järgmisi komponente:

1. Ravim teraapia: Ravimeid võib kasutada mõnede Rett'i sündroomi sümptomite, nagu epilepsiahood, agressiivne käitumine ja unehäired, raviks. Näiteks võib sõltuvalt patsiendi konkreetsetest vajadustest määrata epilepsiavastaseid ravimeid, antidepressante ja muid ravimeid.
2. Füsioteraapia ja taastusravi: Füsioteraapia ja ortopeedilised tehnikad võivad aidata toetada füüsilist arengut ja parandada liigutuste koordineerimist.
3. Logopeedia ja kõneteraapia: Need meetodid aitavad parandada suhtlemisoskusi ja suhtlemisoskust.
4. Toetus ja haridus: Patsientidele ja nende peredele on saadaval psühholoogiline ja sotsiaalne tugi. Haridusprogrammid võivad aidata peredel paremini mõista Retti sündroomi ja õppida sellega toime tulema.
5. Adaptiivne tehnoloogia: Erinevate tehnoloogiliste tööriistade, nagu spetsiaalsed rakendused ja kommunikaatorid, kasutamine võib parandada Retti sündroomiga patsientide suhtlusvõimet.
6. Geneetilised teraapiad ja kliiniline uuringud: teadusuuringud ja kliinilised uuringud võivad tulevikus pakkuda uusi ravimeetodeid, kuna Retti sündroomi seostatakse geenimutatsioonidega. Praegu uuritakse erinevaid geneetilisi teraapiaid.

Retti sündroomi ravi peab alati olema individuaalne ja kohandatud vastavalt patsiendi konkreetsetele vajadustele. Raviplaan koostatakse vastavalt kliinilisele pildile ja kooskõlastatakse neuroloogi ja teiste spetsialistidega. Oluline on pakkuda patsiendile maksimaalset tuge ja elukvaliteeti tema võimaluste piires.

Ärahoidmine

Retti sündroom on geneetiline häire ja selle esinemine on tingitud geenimutatsioonidest. Seetõttu puudub sündroomi kui sellise ennetamine. See võib areneda lastel, kellel on asjakohased geneetilised mutatsioonid.

Geneetiline nõustamine ja testimine võivad aga olla abiks peredele, kellel on esinenud Retti sündroomi või muid sarnaseid geneetilisi haigusi. Kui peres on juba Retti sündroomiga laps, võib geneetiline nõustamine aidata neil mõista selle mutatsiooni edasikandumise ohtu tulevastele lastele.

Prognoos

Retti sündroomi prognoos võib sõltuvalt sümptomite tõsidusest ja meditsiinilise abi kättesaadavusest suuresti erineda. Retti sündroom ei ole tavaliselt surmav ja enamik haigeid lapsi elab täiskasvanueas. Kuid elukvaliteet ja prognoos võivad olla väga erinevad:

1. Kerged juhtumid: Mõnel Retti sündroomiga lapsel on kergemad sümptomid ja nad on võimelised iseseisvalt täitma põhilisi igapäevaseid ülesandeid. Neil võib olla parem prognoos ja nad võivad viia iseseisvama eluviisini.
2. Rasked juhtumid: Mõnedel Retti sündroomiga lastel on raskemad sümptomid ja nad vajavad pidevat meditsiinilist ja sotsiaalset tuge. Sel juhul võib elukvaliteet oluliselt väheneda.

Oluline on märkida, et Retti sündroom võib erinevatel lastel avalduda erineval viisil ja iga juhtum on ainulaadne. Meditsiiniline ja taastusravi, samuti varajane sekkumine ja ravi võivad oluliselt parandada selle sündroomiga laste prognoosi ja elukvaliteeti. Mida varem ravi ja taastusravi algab, seda paremaid tulemusi tavaliselt saavutatakse.

Kasutatud kirjandus

Gusev, Ababkov, Konovalov: Neuroloogia. Riiklik käsiraamat. 1. köide. GEOTAR-Media, 2022.

Ginter, Puzyrev, Skoblov: meditsiiniline geneetika. Riiklik käsiraamat. GEOTAR-Meedia, 2022.