Nakkuslik mononukleoos: antikehad Epsteini-Barri viirusele veres

Nakkuslik mononukleoos on tavaline süsteemne lümfoproliferatiivne haigus, mida enamasti põhjustab Epsteini-Barri viirus. Toksoplasma gondii ja muud viirused (CMV, inimese immuunpuudulikkuse viirus ja 6. Tüüpi inimese herpesviirus, mida peetakse äkilist eksanthema põhjustavaks) võivad põhjustada kliiniliselt sarnaseid haigusi. Need samad etioloogilised ained on tõenäoliselt võimelised tekitama kroonilise väsimussündroomi.

Epstein-Barri viirus on herpese rühma viirus, millel on kalduvus B-lümfotsüütidele, püsib peremeesrakkudes latentse nakkusega pikka aega. See on laialt levinud kogu maailmas. Epstein-Barri viiruse struktuuri ja suuruse järgi ei eristata teistest herpesviirustest, kuid erineb oluliselt antigeensetest omadustest. Sellel viirusel on membraanantigeen (MA-membraanantigeen), tuuma antigeen (EBNA-Epsteini-Barrise nukleiin-antigeen) ja viiruse kapsiidi antigeen (VCA).

Infektsioon tekib, kui viirus on süljega üle viidud. Epstein-Barri viiruse sissevõtmisel nakatab neelu epiteeli, põhjustades põletikku ja palavikku - tüüpiline kliinilised nähud hakkas infektsioosse mononukleoosi. Rangelt lümfotroopsete viirus, mis ühendab S3α retseptori rakumembraani B-lümfotsüüdid see indutseerib vohamise polüklonaalse B-lümfotsüüte vastav suurendamine mandlid, süsteemne lümfadenopaatia ja splenomegaalia. B-lümfotsüüdid transformeeritud (omandavad võime lõpmatult rajoon), ning ilma adekvaatse rakulist immuunvastust, see protsess võib areneda loomulikult pahaloomuliste (näiteks X-seotud lümfoproliferatiivsest sündroom). Kui rakulise immuunsuse tegureid kontrollida viiruse replikatsiooni Epstein-Barri viirus organismis, kliiniliste sümptomite infektsioosse mononukleoosi tasapisi kaovad.

Sarnaselt teiste herpesviiruste, Epstein-Barri viirus võib püsida latentses infektsioon (selle DNA südamikus sisalduv väikese koguse B-lümfotsüüdid). Episoodiline asümptomaatiline taasaktiveerimine infektsioon - tavaline nähtus, umbes 20% terve noorte eritada viirus Epstein-Barr viiruse süljega. Tervetel inimestel kahjustatud rakuline immuunsus (nt AIDS, telangiektaasataksia, transplantatsiooni läbinud patsientidel) võib töötada selge reaktiivsed nakatumine karvane leukoplaakia, interstitsiaalne pneumoniit, kujul või monoklonaalse B-rakuline lümfoom. Epstein-Barri viiruse seostatakse etioloogia ninaneeluvähki ja Burkitti lümfoom.

Üks nakkusliku mononukleoosi ilmnemisest on atüüpiliste lümfotsüütide (kuni 10% lümfotsüütide koguarvust) esinemine perifeerses veres. Atüüpilised lümfotsüüdid leitakse veres nakkuse kliiniliste ilmingute perioodi alguses. Nende sisaldus veres jõuab kolmanda nädala teise või kolmanda nädala lõpuni tippudele ja võib seda taset hoida kuni 1,5-2 kuud, täieliku kadumisega kaasneb tavaliselt 4. Kuu algus alates haiguse algust. Atüüpiliste lümfotsüütide esinemine on Epsteini-Barri viiruse põhjustatud infektsiooni suhteliselt tundlik tunnus, kuid selle üldine spetsiifilisus on umbes 95%.

Proliferatsiooni polükloonsete B-lümfotsüütide poolt põhjustatud infektsiooni Epstein-Barri viirus, genereerib mitmesugustele autoantikehade patsiendile nagu IgM anti-i (Külmaaglutiniinide), reumatoidfaktorit, antinukleaarne antikehi. Kõige ebatavaline Ig esinev infektsioosse mononukleoosi, nimetatakse heterophile antikehad Paul-Bunnelya. Need antikehad liigiga IgM, nad omavad afiinsust talleliha ning hobuse punalibled ei ole suunatud ühegi antigeeni Epstein-Barri viirus. Heterophilic antikehad - Random tooteid B-lümfoidse vohamist (mille põhjustajaks on Epstein-Barri viirus), need esinevad esimesel nädalal infektsioosse mononukleoosi ja järk-järgult kaovad paranemise ajal, on nad tavaliselt ei avastatud 3-6 kuud.

Kuna nakatumise esialgne äge staadium muutub latentseks, ilmneb Epstein-Barri viiruse genoomid (ainulaadsed antigeenid) kõigis rakkudes suures koguses ja keskkonda tuuakse tuuma antigeen. Vastuseks antigeenile sünteesitakse spetsiifilised antikehad - haiguse staadiumi väärtuslikud markerid. Vahetult pärast B-lümfotsüütide nakatamist tuvastatakse varane antigeen (EA), mis on vajalik Epsteini-Barri viiruse (ja mitte struktuurse viiruse komponendi) replikatsiooniks. Patsiendi kehas varase antigeeni sünteesitakse IgM ja IgG klassi antikehad. Koos Epsteini-Barri viiruse täieliku viirusega ilmnevad viiruse kapsiidi (VCA) antigeenid ja membraanantigeen (MA). Kuna nakkusprotsess langeb, väike osa B-lümfotsüütidest, mis on nakatunud Epsteini-Barri viirusega, väldib immuunsuse hävimist ja säilitab viiruse genoomi latentse kujul. Epstein-Barri viiruse tuuma antigeen (EBNA) vastutab selle dubleerimise ja ellujäämise eest.

Laboratoorsed testid võivad avastada antikehasid erinevatele antigeenidele.

Infektsioosse mononukleoosi diagnoosimise seroloogilistest meetoditest on Paul-Bunneli (aglutinatsioon) reaktsioon kõige sagedasem, eesmärgiga tuvastada seerumis heterofiilsed antikehad. Hetero fi ilsete antikehade 1: 224 tiitrit ja patsiendi seerumit kõrgem on tunnistatud diagnostiliselt oluliseks, mis kinnitab nakkusliku mononukleoosi diagnoosi. Heterofiilne aglutinatsioon on positiivne 60% -l noorukitel 2 nädala pärast ja 90% -l pärast 4 nädala möödumist haiguse kliiniliste ilmingute tekkimisest. Seepärast on nakkusliku mononukleoosi diagnoosimiseks vaja mitmeid uuringuid: haiguse esimesel nädalal (reaktsioon võib olla negatiivne) ja 1-2 nädalat (reaktsioon võib muutuda positiivseks). Heterofiilsete antikehade sisaldus väheneb pärast nakkusprotsessi akuutse perioodi lõppu, kuid nende tiitrit saab määrata 9 kuu jooksul pärast kliiniliste sümptomite tekkimist. Paul-Bunneli reaktsioon võib muutuda positiivseks negatiivseks, isegi patsiendi jääkhematoloogiliste ja kliiniliste sümptomite taustal. Meetodi tundlikkus täiskasvanutel on 98%, spetsiifilisus on 99%. Nakatunud mononukleoosi lastel enne 2. Eluaastat saab heterofiilseid antikehi tuvastada ainult 30% -l patsientidest, vanuses 2-4 aastat - 75%, üle 4 aasta - rohkem kui 90%. Meetodi tundlikkus lastel on alla 70%, spetsiifilisus on 20%. Reageerimisel teisele infektsioonile (kõige sagedamini ülemiste hingamisteede viirusnakkustes) võib tekkida heterofiilsete antikehade tiitri vähendamine ja seejärel uuesti tõus. Paul-Bunneli vastus pole Epsteini-Barri viiruse jaoks spetsiifiline. Heterofiilsete antikehade tiiter ei anna ristuvaid reaktsioone ega korreleeri Epsteini-Barri viiruse spetsiifiliste antikehadega ega korreleerita haigusseisundi tõsidusega. Katset ei kasutata nakkusliku mononukleoosi kroonilise vormi diagnoosimiseks (keskmiselt positiivne ainult 10% patsientidest).

Tiitreid 1:56 või vähem võib leida tervetel inimestel ja teiste haiguste (reumatoidartriid, punetised) patsientidel. Valepositiivsed testi tulemused on täidetud väga harva.

Praegu avastamiseks antikehade lamba erütrotsüütidega lehe meetodit "laikku" (slaid aglutinatsiooni), siis kasutatakse seda esialgu lausteimimiseks. Tundlikkus on võrreldav Paul-Bunneli reaktsiooniga. Slide valepositiivseid teste võib olla umbes 2% uuringus (leukeemia, pahaloomuline lümfoom, malaaria, punetiste viirushepatiit, pankrease kartsinoom) ja vale-negatiivsete täiskasvanutele - 5-7% juhtudest.

Tuleb märkida, et antikehade tiitri määramisel põhinevate ettevõtete poolt toodetavate diagnostiliste testimissüsteemide spekter on väga lai, nii et on vaja keskenduda testimissüsteemide juhistes täpsustatud antikehade diagnostilisele tiitrile.

Kui heterophile antikehi ei tuvastatud ning kliiniline pilt vastab infektsioosse mononukleoosi, on vaja uurida seerumi spetsiifiliste antikehade IgM ja IgG. Avastamiseks spetsiifiliste antikehadega Epstein-Barri viiruse kasutades kaudseid immuunsusfluorestsentsmeetodid (võimaldada antikehade avastamiseks HLR ja EA antigeene) antialexin immunofluorestsentspildistamise (antikehade avastamiseks EA HLR ja EBNA antigeen) ja IFA.

EA-antigeeni D-komponendi (anti-EA-D) antikehad ilmnevad isegi primaarse infektsiooni latentsel perioodil ja kaovad kiiresti taastumisega.

EA antigeeni R komponendi (anti-EA-R) antikehi saab tuvastada 3-4 nädala möödumisel haiguse kliinilistest ilmingutest. Nad püsivad umbes aasta jooksul vere seerumites, mida sageli tuvastatakse nakatatud mononukleoosi ebatüüpiliste või pikaajaliste voogudega. Tavaliselt leitakse neid antikehi Burkitti lümfoomiga.

VCA klassi IgM antikehad (anti-VCA-IgM) ilmuvad väga vara, tavaliselt kliiniliste sümptomitega, avastavad nad haiguse alguses 100% juhtudest. Kõrgemad tiitrid tekivad 1.-6. Nädala jooksul alates nakkuse tekkimisest, nad hakkavad langema 3-ndal nädalal ja tavaliselt kaovad 1-6 kuud. Anti-VCA IgM on peaaegu alati aktiivses nakkuses seerumis, seetõttu on nende avastamise meetod väga tundlik ja spetsiifiline nakkusliku mononukleoosi ägeda episoodi suhtes.

VCA klassi IgG (anti-VCA IgG) antikehad võivad esineda varakult (1.-4. Nädala jooksul), nende kogus jõuab tipphetkeni haiguse 2. Kuu kestel. Haiguse alguses leitakse neid 100% juhtudest. Paariseerunud seerumi uuringus täheldati ainult 20% patsientidest tiitri 4-kordset suurenemist. Tiitr väheneb taastumisega, kuid leitakse mitu aastat pärast nakatumist, mistõttu pole see nakkusliku mononukleoosi diagnoosimiseks kasulik. VCA-vastase IgG olemasolu näitab pärast nakatumist ja immuunsust seisundit.

EBNA (anti-EBNA) antikehad ilmnevad hiljem kui kõik, esinevad haiguse ägedas faasis harva. Nende sisu suureneb taastumisperioodi jooksul (3 ... 12 kuu jooksul), võivad nad püsida veres paljude aastate jooksul pärast haigust. Anti-EBNA puudumine anti-VCA IgM ja anti-EA IgM manulusel viitab praegusele infektsioonile. Anti-EBNA tuvastamine pärast eelnevalt negatiivset reaktsiooni viitab olemasolevale infektsioonile. ELISA meetodi kasutamisel on võimalik üheaegselt tuvastada IgM ja IgG anti-EBNA klasside olemasolu. Kui anti-EBNA IgM-i kogus on suurem kui anti-EBNA IgG, tuleks arvestada ägeda infektsiooniga, kusjuures vastupidine suhe on eelmine.

Ägeda primaarse infektsiooni kasuks seisneb üks või mitu järgmistest sümptomitest:

• anti-VCA IgG (avastati varakult ja hiljem sisu väheneb);
• Haiguse ajal anti-VCA IgG tiitri kõrge tiiter (rohkem kui 1: 320) või 4-kordselt suurenenud;
• anti-EA-D tiitri mööduv tõus (1:10 või rohkem);
• varase VCA-vastase anti-EBNA-vastase IgG-ga ja hiljem anti-EBNA-i esilekutsumisega.

Äge või primaarne poolt põhjustatud infektsiooni Epstein-Barri viirus, jätta, kui tiitreid anti-HLR IgG ja anti-EBNA seerumis ei muutu uuringu ajal aega (ägedas faasis ja kogumine).

Varase antigeeni ja anti-VCA IgG pidev esinemine kõrgetel tiitritel näitab nakkuse kroonilist faasi.

Epstein-Barri viiruse antikehade avastamist kasutatakse nakkusliku mononukleoosi ja krooniliste infektsioonide diagnoosimiseks, mida põhjustab Epsteini-Barri viirus.

Antikehade Epstein-Barri viirus võib tuvastada järgmisi haigusi: sekundaarne immuunpuudulikkus, sealhulgas HIV-nakkuse, ninaneeluvähki, Burkitti lümfoom, CMV infektsioon, süüfilis, Lyme'i tõbi, brutselloos, ja teised.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]