Suguromosoomide aberratsioonidest põhjustatud sündroomide diagnoosimine

Sugu inimestel määratakse paari kromosoome - X ja Y. Naine rakud sisaldavad kaks kromosoomi X rakkudes mehed - üks X kromosoom ja Y-kromosoomi Y. Üks - üks väiksemaid on karüotüüpi, vaid mõne geenide leidub seda ei ole seotud soo reguleerimine. Kromosoomide X, teiselt poolt, üks suurimaid rühma C, sisaldab sadu geene, millest enamik on midagi pistmist soo määramine.

Tulenevalt asjaolust, et üks kahest kromosoomid X igas somaatiliste rakkude naine on geneetiliselt inaktiveeritud alguses embrüonaalsete arengujärgus (Barr keha), mees ja naine organismid tasakaalustada mitmeid toimiv geenid, suguliiteline, sest meestel on üks X kromosoom ja seega üks komplekt kromosoome geeni X. Naistel, sõltumata kromosoomide arvu X genoomis jääb aktiivseks, ja teised on inaktiveeritud. Barr-pullide arv on alati väiksem kui X-kromosoomide arv.

Kromosoomi X inaktiveerimine on oluline kliinilises praktikas. See on tegur, mis määrab X-kromosoomide arvu kõrvalekaldeid, mis on kliiniliselt suhteliselt vabamad kui autosoomide anomaalid. Naise kolm X kromosoomi, vaimset ja füüsilist arengut võib olla normaalne, erinevalt patsientidel aberratsioone autosoomidega (Downi sündroom, trisoomia 13 ja 18) eksponeerida väga tõsised kliinilised sümptomid. Samamoodi puudub üks autosoomidega letaalne, samas kui ühe kromosoomi puudumist X, ehkki kõrvuti arendatakse konkreetse sündroom (Turner), võib pidada suhteliselt healoomuline haigus.

Inaktiveerimine X-kromosoomis võib selgitada ka heterogeensus kliinilisest pildist heterosügootne X-liitelised retsessiivsed haigused. Naised, kes on heterosügootsed geenide hemofiilia või lihasdüstroofia, mõnikord leida vastavalt verejooksukalduvus või lihasnõrkus. Hüpoteesi järgi Lyon, inaktivatsiooni X kromosoom - juhuslik sündmus, nii et iga naine keskmiselt inaktiveeritud 50% emade ja 50% isapoolne kromosoomi X. Juhusliku protsessi suhtes normaaljaotusele, nii harva saab inaktiveeritud peaaegu kõik emaplaadid või, vastupidi, peaaegu kõik oma isa kromosoomi X. Kui juhuslikult normaalse alleeli inaktiveeritud enamikus koespetsiifilised rakkude heterosügootse naised on märk haigus see on sama nagu homosügootne meestel.

Turneri sündroomiga (sugunäärmete düsgenees). Haigus on vastuolus lahknemise sugukromosoomide, põhjustades täielikku või osalist monosoomiana kromosoomi X. Tüüpilised kliinilised nähud seostatakse karüotüüp 45, X0. Paljud vastsündinute näinud märkimisväärset lümfisüsteemi turse selja, käte ja jalgade, samuti kaela tagaküljel, viimane on peaaegu patognoomilise Turneri sündroom. Vanemate tüdrukute ja täiskasvanutel iseloomustab madal kasvu, tiiva voldid kaelal, barrel rinnus, multiple pigmendilaigus, koarktatsioon, amenorröa, hüpoplaasia piimanäärmete ja välissuguelundite.

Mõnel juhul paljastada mosaiik versiooni Turneri sündroom, mis on osa organismi rakud sisaldavad komplekti kromosoome 45, X0, teiselt poolt - 46, XX või 45, X0 / 47, XXX. Sellistel fenotüüpidel on tüüpiline Shereshevsky-Turneri sündroom peaaegu normaalseks, paljud naised on viljakad. Karyotyping võimaldab teil diagnoosida haigus.

Mõnikord on Shereshevsky-Turneri sündroomiga patsientidel kariotüpiseerimisel üks kromosoomidest X, millel on normaalne kuju, teine moodustab rõnga. See variant areneb lühikeste ja pikkade käte fragmentide kadumise tõttu.

Mõnedel patsientidel on üks X-kromosoomidest normaalne, teine on isokromosoomiga pika käe all. Viimane moodustub lühikeste käte kaotamise tagajärjel, mille järel moodustub uus kromosoom, mis sisaldab ainult pikki õlakesi.

Mõne peredele, poisid on täheldatud palju märke Turneri sündroom, kuid karüotüüpide nende lapsed olid normaalsed, mis on 46, XY. Fenotüüp Turneri sündroom poistel normaalne karüotüüp kutsuti Noonan sündroom. Sel sündroomi iseloomustab mõned fenotüübiliste erinevused Turneri sündroom: patsientidel suurem kasv normaalse seksuaalse arengu, nad on viljakas, sageli selgus kopsuarteri stenoos, koarktatsioon kui vaimne alaareng ei ole tavaliselt raske.

Kõik patsiendid Turneri sündroom on vaja läbi viia karüotüübis välistamise MOSAIIKSUS juuresolekul rakuliinis kromosoomi Y, siis karüotüüp 46, XY / 45, X0. Sellistel juhtudel on osa patsientidest eksponeeritud vahepealseks. Kuna sellistel patsientidel on suurenenud gonadoblastoomi tekkerisk, on neil näidatud lapsepõlves profülaktiliselt eemaldatud sugurakud.

Trisoomia X sündroom (47, XXX). Selle sündroomiga naistel tuvastatakse karüotüpiseerimise ajal kolm kromosoomit X ning emakakaela epiteelirakkudes võib seksuaalse kromatiini uuringus leida kahte Barra keha. Patsientidel, kellel on luure vähesem vähenemine, on tihti säilinud viljakus (võib-olla normaalsete karüotüüpidega tervislike laste sünd), mõnel juhul tuvastatakse kõnehäire.

Kliinilises praktikas jälgivad naised ka haruldasemaid kromosoomide anomaaliaid X: 48, XXXX ja 49, XXXXX. Sellistel patsientidel puudub spetsiifiline fenotüüp, ning vaimse alaarengu ja kaasasündinud väärarengute oht suureneb koos kromosoomide X suurenemisega.

Klinefelteri sündroom (47, ХХY) viitab üsna laialdastele kromosomaalsete kõrvalekalde tüüpidele (täheldatud 1 700-st vastsündinud poisist). Tavaliselt on patsientidel suur kasvuhoog, ehhinodaalne kehatemperatuur, günekomastia. Seksuaalne küpsemine toimub tavalisel ajal. Enamikul meestest on normaalne luure, kuid nad on viljatud (tõenäoliselt on kõik 47, XXY patsiendid steriilsed).

Klinefelteri sündroomi variandid on 3, 4 ja isegi 5 kromosoomiga X (intellekt väheneb, kui nende arv kasvab). Mõnel patsiendil, karüotüüp 46, XX, sellistel juhtudel on Y kromosoomi väikese osa ülekandmine ühele X-kromosoomi või autosoomist. Kromosoomi spetsiifiliste DNA-proovisüsteemidega kinnitatud diagnoosi kinnitamine ei ole alati tuvastatav karyotüpiseerimisega. Kleinfelteri sündroomi mosiaism on väga haruldane.

Sündroom 47, XYY. Sündroomi kliinilised ilmingud on väikesed, kõnehäired on võimalikud. Kariotüpiseerimise korral tuvastatakse patsientidel kaks Y-kromosoomi.

X-seotud vaimne alaareng (hapra kromosoomi X sündroom). On palju X-seotud mutantseid geene, mis põhjustavad vaimset alaarengut ilma kaasasündinud väärarenguteta (valdavalt mehed). Mõnel neist patsientidel Kromosoomaberratsioonide kromosoomid X on struktuurne funktsioon: pika käe lähedal lõpuks järsult vähenenud ja seejärel ka kiiresti arenev, tulemusena lõpuks pika käe kromosoomi ühendatud ülejäänud õhuke "vars". Kromosoomipreparaatide valmistamisel katkeb see "vars" tihtipeale, nii et selle tuvastamiseks on vaja kasutada rakkude kasvatamise erimeetodit.

Interseksuaalsus. Interseksuaalsus on geneetiliselt määratud. Kui välise genitaalide struktuur on kahekordne, tuleb karüotüpiseerimine läbi viia. Tsütogeneetilise meetodi abil on võimalik tuvastada kolme peamist põhjuste vahel.

• Kromosomaalsed kõrvalekalded.
• Masculinization 46, XX (naissoost pseudohermaphroditism).
• Ebapiisne maskuliiniseerumine 46, XY (meessoost pseudohermaphroditism).

Sugukromosoomide kõrvalekalded sisaldada mitmesuguseid vorme MOSAIIKSUS (koos või ilma osalusel kromosoomi Y), siis sugunäärmete düsgenees sündroom (karüotüüp 46, XX ja 46, XY) ja tõelised hermaphroditism (karüotüüp lümfotsüüdid sageli 46, XX ja rakkudes sugunäärmete mosaiik). Genitaalide kahesus on võimalik ka trisoomiga 13 ja 18 ning teiste autosoomide anomaaliatega.

Kõige tavalisem naissoost pseudohermaphroditismi põhjus on neerupealiste koorega (adrenogenitaalsündroom) kaasnev viriliseeriv vorm hüperplaasia vormis. Adrenogenitaalsündroom on häire rühm, mille põhjuseks on autosoomsete retsessiivide pärilik neerupealiste korteksis sisalduvate hormoonide biosünteesi ensüümide puudulikkus. Loote maskuliiniseerumise põhjus võib olla ka eksogeenne androgeen (näiteks rasedate kasvajate esinemine, mis sekreteerib androgeene).

Põhjuseks võib olla meessoost PSEUDOHERMAFRODITISM ebaõnnestumise teatud ensüümide kaasasündinud neerupealiste hüperplaasia, mille tulemusena tekib mitteaktiivsete androgeenide suutnud anda meessoost fenotüübi lootel on meessoost. Lisaks sellele on rühm androgeeni resistentsuse sündroom tulenevad vead geenide (sageli X-seotud) kodeeriva androgeeniretseptoreid (nt munandivähk feminisatsioonist sündroom).

[1], [2]