Mitokondriaalsed haigused oksüdatiivse fosforüleerimise puuduste tõttu

Mitokondriaalsed haigused tänu elektroonilise transpordi defektidele ja oksüdatiivsele fosforüülimisele

Kõnealuse haiguste rühma esinemissagedus on 1:10 000 elussünni ja mitokondriaalse DNA defektiga põhjustatud haigused ligikaudu 1: 8000.

Põhjused. Mitokondriaalse põhjustatud haiguste defektide elektronide transporti ja oksüdatiivse fosforüülimise, erineva geneetilise heterogeensuse tõttu duaalsusprintsiibi geenitestidest (tuuma- ja mitokondriaalse DNA) elektronide transporti protsesse. Suurem osa perekondlikest tuuma mutatsioonidest põhjustatud seisunditest pärineb autosomaalsest retsessiivsest tüübist, välja arvatud Menkesi trihhopüdüstroofia.

Need haigused, mis on põhjustatud mitokondriaalse DNA mutatsioonist, on pärilik emalt (tsütoplasmaatiline pärand). Selle väljajätmised reeglina esinevad pisteliselt juhuslikult. Intergeneetilise koostoime rikkumine - tuumast kodeeritud mitmekordsete mitokondriaalsete mutatsioonide ja vähenemine (DNA eksemplaride arvu vähenemine) - võib olla autosomaalne dominantne või autosoomne pärilik edastamine.

Patogenees käesoleva haiguste rühma põhiülesanne kuulub geneetiliselt põhjustatud vaeguse ensüümi komplekside hingamisahela, oksüdatiivse fosforüülimise ja mitokondrite defekti struktuurseid valke ja haigusseisundid transport läbi membraani spetsiifilisi valke. Selle tulemusena on rikutud funktsioneerimise kogu koe hingamiselundite, kannatavad redoksprotsesse rakkudes ja tsütoplasmas ja mitokondrid koguneda oksüdeeritud toodete ja laktoatsidoosi.

Sümptomid. Iseloomulik seotud haiguste defektsed hingamisahela ja oksüdatiivse fosforüülimise - nende järkjärgulise ja lai vanusevahemik ilming kliiniliste sümptomitega - vastsündinud perioodi täiskasvanueani. Vastsündinuperioodil või 3 esimesel elukuul arendada kaasasündinud laktatsidoosi, Pearson sündroom, saatuslik ja healoomuline infantiilne müopaatia, trihopolidistrofiya Menkes, 1-2-aastase elu - haigus Leia ja Aplersi haigus. Pärast 3-aastased ja hiljem - Kearns-Sayre sündroom, -MELAS, MERRF, Leberi nägemisnärvi neuropaatia, progresseeruv väline oftalmopleegia, mitokondrite müopaatia, entsefalopaatia, jne mioneyrogastrointestinalnaya.

Esirinnas järgmistest sümptomitest esinevad voltimata staadiumis haigusega: respiratoorsete ja neyrodistress sündroom, psühhomotoorne pidurdus, krambid, ataksia, oftalmopleegia, vähenes koormustaluvuse Müopaatilised sündroom. Lisaks sageli liitunud ilmingud teistesse organitesse ja süsteemid: kardiovaskulaarse (kardiomüopaatia, südame juhteteede), endokriinsete (diabeet ja suhkruta diabeet, kilpnäärme talitlushäire, hüpoparatüroidism), silma ja kõrva (nägemisnärvi atroofia, retinitis pigmentosa, katarakt, kuulmislangus), neeru (torukujulise häire), maksa- (kasv suurus). Patsiendid jälgivad sageli füüsilise ja seksuaalse arengu rikkumist.

Laboratooriumis uuringus eksponeerida sümptomid, mis on iseloomulikud mitokondriaalse haigused, - metaboolne atsidoos, suurenemine veres piim- ja püroviinamarihappe tootmisega, ketonemia sageli avastatavad alles pärast süsivesikute laadimine, vähendades kogu karnitiini, suurenenud eritumine orgaanilisi happeid (piimhapet, dikarboksüülhapetega 3 metilglutakonovoy, trikarboksüülhappetsükli, Krebs jt.). Mõnikord suureneb ammoniaak veres ja hüpoglükeemia. Leukotsüüdid või fibroblastid määrati aktiivsuse vähenemine ensüümi komplekside hingamisahela.

Lihaskoe biopsiat valgusmikroskoobi all paljastab tüüpiline nähtus RRF ja histochemical iseärasusi mitokondriaalse ebaõnnestumist (vähenemine ensüümide aktiivsust respiratoorsete ahel). Elektronmikroskoopia näitab sageli ebanormaalseid mitokondriid ja nende arvu muutusi.

Absoluutne kriteeriumi mtDNA kahjustuste - Detection mitokondriaalse DNA mutatsioonid (punktmutatsioonidest, ühe- või mitmekordse deletsioonid, dubleerimine, jne), mida saab tuvastada abil kaasaegseid tehnikaid molekulaarigeneettiset analüüsi lihaskoe biopsia proovi. Kuid puudumine mitokondriaalse mutatsioonid ei täielikult välistada diagnoosimiseks mitokondriaalse haiguse, kuna see võib olla seotud mutatsioonide olemasolu harvaesineva, mosaiik hävitamine rakkude ja kudede, samuti võimalust kahjustusi tuuma DNA.

Eristusdiagnoos sisaldab neuromuskulaarsete haigustega, müasteenia, haiguste kahjustamise rasvhappe p-oksüdatsiooni Orgaaniline atsideemiaga, kardiomüopaatia, suhkurtõbi, hulgiskleroos, mõjusid perinataalse kahjustuste närvisüsteemi ja teised.

Mitokondrite haiguste all kannatavate laste ravi elektroonilise transpordi puuduste ja oksüdatiivse fosforüleerimise tõttu peaks olema mitmekülgne piisava dieedi ja mitmesuguste ravimite määramine. Ravimite kombineeritud kasutamine, mis avaldavad diferentseerumat mõju energiavahetuse erinevatel etappidel, on positiivne võrreldes monoteraapiaga eraldi ravimitega.

Dieetteraapia eripära on süsivesikute vähendamine toidus kuni 10 g / kg, kuna kergesti seeditavate süsivesikute tarbimine, mis rikub hingamisahela funktsiooni, süvendab olemasolevat rakuvahetusefekti.

Korrigeerimiseks kahjustusega elektronide transporti protsessid on määratud koensüüm Q-10 (90-200 mg / päevas vähemalt 6 kuud), suktsiinhape (5 mg / kg päevas, vahelduv ravikuure 3-4 päeva ja kestab kokku 3 kuud) ja tsütokroom C (4 ml IM või IV päevas, 3-4 ravikuuri 10 süstiga aastas).

Parandajate transpordi elektronid kombineerima kofaktor Ensüümreaktsioonid voolavuseparandajana rakuenergia ülekanne (nikotiinamiid 60-100 mg / päevas, vitamiin B ,, B ₂, B ₆ 10-20 mg / päevas, biotiin 1,5 mg / päevas) tioktiinhape 50-100 mg / päevas, levokarnitiini preparaadid 25-30 mg / kg päevas). Selleks, et võidelda atsidoosi dimephosphone kasutatud (30 mg / kg või 1 ml 15% lahust 5 kg, 3 korda päevas 1 kuu). Määra Antioksüdandid: E-vitamiin (100-200 mg / päevas), askorbiinhapet (500 mg / päevas).

Seega seni, on kogunenud palju kogemusi uurides mitokondrite patoloogia ja viise parandatakse tuvastatud mitokondriaalse düsfunktsiooni, uue suuna - mitokondrite meditsiin, mis on esitatud käesolevas paragrahvis andmed peegeldavad vaid väike osa laiad teadmised inimese patoloogia. Siiski on endiselt palju ebaselgeid probleeme, mis takistavad nende haiguste diagnoosimise ja ravimise tõhusate viiside väljatöötamist, mis on eriti oluline pediaatriapraktika jaoks.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],