Autosomaalne retsessiivne hüper-IgM sündroom: põhjused, sümptomid, diagnoos, ravi

Autosomaalse retsessiivse hüper-IgM sündroom, mis on seotud tsütidiini deaminaasi aktiveerimise defitsiidiga (HIGM2)

Pärast avastamist, molekulaarseks aluseks X-kromosoomiga seotud hüper-IgM sündroom ilmus kirjeldades patsientide mõlemast soost normaalse ekspressiooni CD40L, suurenenud vastuvõtlikkus bakterite, kuid mitte oportunistlikud infektsioonid ja mõnel perekonnad - kusjuures autosoomne retsessiivne pärilikku. 2000. Aastal sai Revy. Me avaldas uuringu tulemused rühma patsientide hüper-IgM sündroom, et tuvastada mutatsiooni kodeeriva geeni aktiveerimise indutseeritud tsütidiindeaminaas (AICDA).

Aktiveeritavalt indutseeritav tsütidiini deaminaasi (AICDA) geen, mis paikneb kromosoomis 12p13, koosneb 5 eksonist ja kodeerib valku, mis koosneb 198 aminohappest. Mutatsioonid, kõige sagedamini homosügootne, harva heterosügootne, leitakse valdavalt kolmes ekeonis.

AIDS kuulub tsütidiini deaminaaside perekonda. AIDS on RNA redigeeriv ensüüm, mis toimib malli RNA ühes või mitmes substraadis. Hiljuti on saadud tsütidiini deaminaasi otsese toime DNA-le veenvad tõendid. Selle mudeli järgi tehti ettepanek, et AID konverteerib desoksütsütidiini (dC) deoksüuridiini (dU) ühte DNA ahelasse. Praegu on teada, et AID nõuab vastastikmõju spetsiifilise koensüümiga (ensüümid), et indutseerida klassi lülitava rekombinatsiooni. Samuti näidati, et klassi lülitava rekombinatsioonibloki esineb enne mu-kommuteeriva domeeni DNA kaheahelaliste vahedega. Seega täpne mehhanism toimimine abi ei ole hästi aru, kuigi on selge, olulist rolli selle ensüümiga lüliti rekombinatsiooni immunoglobuliinide klasside ja somaatiliste hüpermutatsioone.

Sümptomid

Patsiendid, kellel ABI defitsiidiga haige varases lapseeas kliinilise pildi domineerivad korduvad bakteriaalsed infektsioonid hingamisteed ja seedetraktis, aga kuna kergem kliiniline fenotüüpi, sest puuduvad oportunistlike infektsioonidega selles patsientide rühmas, paljud neist diagnoositud immuunpuudulikkus avaldatud pärast 20 aastat. Samamoodi patsientidel mutatsioonid CD40 patsiente märgatavate ABI vaeguse oluliselt vähendatud IgG ja IgA ja normaalne või kõrgenenud IgM. Cpetsificheskie IgG klassi antikehad T-sõltuva valkantigeenid puuduvad, kuid praegust izogemoagglyutininy IgM.

CD19 ⁺ B-lümfotsüütide arv ja CD27 ⁺ B-raku mälu on normaalsed ja T-raku immuunsus on tavaliselt säilitatud. Nende patsientide iseloomulik kliiniline leid on lümfoidne hüperplaasia, kus on hiiglaslikud idu centerid, mis koosnevad proliferatiivsetest B-lümfotsüütidest, mis ekspresseerivad samaaegselt IgM, IgD ja CD38.

Diagnostika

ABI vaeguse diagnoosimiseks tuleb kahtlustada häirega patsientidel tulemuste seerumi immunoglobuliinide vastab hüper-IgM sündroom, kombinatsioonis tavapärase CD40 ligandi ja võimetus perifeerse vere lümfotsüütide, kui neid stimuleeriti in vitro anti-CD40 ja lümfokiinid, toodavad va IgM, immunoglobuliinide klassid. Kinnita molekulaarsel diagnoosi saab tuvastada ainult mutatsiooni ABI geen.

Ravi

Regulaarne asendusravim intravenoosse immunoglobuliiniga (400 ... 600 mg / kg / kuu kohta) võib vähendada nakkushaiguste esinemissagedust, kuid ei mõjuta lümfoidhüperplaasiat.

[1], [2], [3], [4]