Interferoon-y / interleukiin-12 sõltuva raja defektid: sümptomid, diagnoos, ravi

Põhjustavad häireid gammainterferooniga (INF-y) ja interleukiin-12 (11-12) sõltuvat viisil iseloomustab kõrge tundlikkus ja mõned teised mükobakteriaalsed infektsioonid (Salmonella, viirused).

Interferoon-y / interleukiin-12 sõltuva raja puuduste patogenees

Makrofaagide poolt imbunud mükobakterid stimuleerivad IL-12 produktsiooni. IL-12 stimuleerib T-lümfotsüüte ja NK-rakke ja indutseerib INF-y produktsiooni. Viimane aktiveerib makrofaagid ja suurendab mükobakterite tapmist. Nende tsütokiinide, rakuliste retseptorite ja nende proteiinide defektid, mis edastab signaale retseptorist rakku, põhjustavad teatavatele patogeenidele spetsiifilist tundlikkust.

Interferoon-y / interleukiin-12 sõltuva raja defektide sümptomid

Erinevate geneetiliste defektidega patsientidel on kliinilised ilmingud enamasti sarnased. Pärast vaktsineerimist arendatakse BCG patsientidel levinud infektsiooni. Kui hilisemas vanuses (1-3 aastat) vaktsineerimist ei leita, on täheldatud methicobakteriaalsete mükobakterite või salmonelloosi poolt põhjustatud kopsu- või generaliseerunud infektsioone.

Kõigil mükobakteriaalsete infektsioonide korral oli patsientidel palavik, kehakaalu langus, lümfadenopaatia, hepatosplenomegaalia, krooniline aneemia. Paljudel patsientidel oli teatud elundite kahjustus. Lisaks kirjeldasid mitu patsienti selliseid haigusi nagu bronhiaalastma, vaskuliit, glomerulonefriit. Siiski pole käesoleval etapil võimalik kindlaks määrata nende haigusseisundite usaldusväärset patogeenset seost INF-y / IL-12 raja defektiga.

Diagnostika

Eespool nimetatud defektidega patsientidel ei esine raku- ja humoraalsete immuunsuse üksuste kvantitatiivseid ja kvalitatiivseid laboratoorseid muutusi. Diagnoosi kinnitab sobiva mutatsiooni tuvastamine tüüpilise kliinilise pildiga patsientidel.

Interferoon-y / interleukiin-12 sõltuva raja defektide ravi

TSCA on potentsiaalselt nende patsientide valikuline teraapia, kuid vastav maailmakogemus on väga piiratud. Patsiendid peaksid hoiduma kontakti inimestega, kes põevad tuberkuloosi, lepras ja muid intratsellulaarsete patogeenide põhjustatud infektsioone. Võimalik ennetava tuberkuloosivastase ravi määramine. Sellistele patsientidele BCG vaktsineerimine on rangelt vastunäidustatud. Kui nakatatakse mükobakteritega, manustatakse ravi 4 ravimiga. Erilise ettevaatusega on vaja kindlaks määrata patogeeni tundlikkus selle patogeenide rühma kõrge resistentsuse tõttu. On teatatud INF-alfa, samuti osalise kliinilise efekti INF-a, IL-12 kasutamisest.

Prognoos

BCG või mükobakterite nakatumisel on prognoos väga ebasoodne. Paljudel juhtudel sõltub prognoos nakkushaiguse annusest ja varajast diagnoosist.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10],