I tüüpi mukopolüsahharidoos: põhjused, sümptomid, diagnoos, ravi

Mukopolysakkaridoosi tüüp I (sünonüüm: lüsosoomide ensüümi puudulikkus al-iduronidazy, Hurler'i sündroom, Hurler'i-Sheye ja Sheye).

Mukopolysakkaridoosi I tüüpi - autosoomne retsessiivne haigus, mis tekib tänu vähenenud aktiivsus lüsosoomide al-iduronidazy, mis osaleb metabolismis glükosaminoglükaanideks. Seda haigust iseloomustavad progresseeruvad häired siseorganitelt, luusüsteemist, psühhoneuroloogilised ja kardiopulmonaalsed häired.

ICD-10 kood

• E76 Glükosaminoglükaani metabolismi häired.
• E76.0 Müpopolüsahhariidoos, tüüp I.

Epidemioloogia

Mukopolüsahhariidoos I - üleüldine haigus, mille esinemissagedus elanikkonnast on keskmiselt 1 per 90 000 elussünni. Hurleri sündroomi keskmine esinemissagedus Kanadas on 1 100 000 elussündi kohta, Hurleri-Scheye sündroom on 1 väärtusega 115 000 ja Scheye sündroom on 1 500 000 kohta.

Klassifikatsioon

Sõltuvalt haiguse kliiniliste sümptomite raskusest on I tüüpi mukopolüsahhariidoosi kolm tüüpi: Hurleri, Gurleri-Scheye ja Sheie sündroomid.

I tüüpi mukopolüsahharidoosi põhjused

Mukopolüsahhariidoos I on autosoomne retsessiivne haigus, mis tekib lüsosomaalse alfa-L-iduronidaasi strukturaalse geeni mutatsioonide tulemusena.

Alfa-L-iduronidaasi geen - IDUA- asub kromosoomi 4 lühikesel käel locus 4p16.3. Praeguseks on IDUA geenis üle 100 erineva mutatsiooni . Tuntud mutatsioonide levimus on arvukalt IDUA geeni erinevates eksonites . Kaukaasiaside jaoks on iseloomulikud kaks sagedast mutatsiooni Q70X ja W402X.

Kõige sagedasem mutatsioon venelastest patsientidel on Q70X mutatsioon . Selle sagedus on 57%, mis on võrreldav Q70X sagedusega Skandinaavia populatsioonis (62%). Vene populatsioonis on muteerumise sagedus W402X, mis esineb 48 protsendil mukopolüsahhariido I korral paljudes Euroopa populatsioonides, 5,3%.

I tüüpi mukopolüsahhariidogeeni patogenees

Ensüüm al-iduronidaza metabolismis osalev kahest glükosaminoglükaanideks - dermataansulfaadiga ja heparaansulfaadiga. Kuna iduroonhappest kuulub dermataansulfaadiga ja heparaansulfaadiga, hõlmab see haigus purustatud vnutrilizosomny lagunemise neist glükoosaminoglükaanides mis kuhjuvad lüsosoomides kõikjal: kõhrest, kõõluste, periost, endokardi ja veresoone seina, maks, põrn ja närvikoe. Turse pial põhjustab osalise sulguse subarahnoidset tühikuid, mille tulemuseks on sisemine ja välimine progresseeruva vesipea.

Mõjutatakse ajukooret, talamust, pagasiruumi, eesmisi sarved. Liigeste jäikus on tingitud metafüüsi deformeerumisest, liigesekapsli paksenemine on sekundaarne glükosaminoglükaanide sadestumisele ja fibroosile. Hingamisteede takistus on trahhea vähenemine, häälekahjustuste paksenemine, ülemiste hingamisteede kudede koondamine.

I tüüpi mukopolüsahhariidoosi sümptomid

IH-ga seotud mukopolüsahhariidoos (Hurleri sündroom)

Patsientidel Hurler'i sündroom esimeste kliiniliste haigusnähte ilmuvad esimesel eluaastal, kusjuures suurim Meeleavalduste 6-12 kuud. Mõningatel juhtudel, alates sünnist oli kerge suurenemine maksas, nabanööri või kubeme-munandikoti songa. Tavaliselt määratakse diagnoos 6-24-aastaseks. Iseloomulik muutused nägu gargoilizma tüüpi funktsioone selguvad lõpuks esimesel eluaastal: suur pea, väljaulatuvad eesmise künkad, lai nina sild, lühike ninakäikudes koos pahempidi ninasõõrmed, lahku huuled, suured keele, paks huulte, igemete hüperplaasia, ebaregulaarne hambad. Teised sagedasemad sümptomid manifestnye - jäikus väikeste ja suurte liigeste kyphosis nimmepiirkonna (nimme GIBUS), krooniline keskkõrvapõletik ja sagedasi infektsioone ülemiste hingamisteede haigused. Praktiliselt kõigil Hurleri sündroomiga patsientidel ja ka teiste mukopolüsahharidooside korral on nahk puutetundlik. Hüpertrihüos on tavaline. Alla ühe aasta vanustel üksiktel patsientidel tekkis haigus südame isheemiatõve tekkega, mis oli põhjustatud endokardi fibroelastoosist. Haiguse progresseerudes liitunud viitavaid sümptomeid osalemist patoloogilist protsessi siseorganite, südameveresoonkonna, kopsude, kesk- ja perifeerse närvisüsteemi. Leading neuroloogilised sümptomid - vähenes luure, hilinenud kõne arengut, muutusi lihastoonust, refleksid, kraniaalnärvide, kombineeritud juhtiva ja sensorineural kuulmislangus. Progressive ventriculomegaly sageli viib arengut suhtlemisel vesipea. Aasta lõpuks esimese ja alguses teisel eluaastal ilmuvad südamekahin ja hiljem moodustatud omandatud aordi ja mitraalklapi südame defekte. Aasta lõpuks teise eluaasta paljastada hepatosplenomegaalia ja iseloomulik luustiku häired kaupa mitu düsostoos: lühike kael, kasvupeetus, kokku platispondiliyu, nimme GIBUS, jäikus väikeste ja suurte liigeste, puusa düsplaasia, valgus deformatsioon liigesed, muutus harjad tüüpi "nõuti jalgade "deformeerumine rindkere vormis vaadikujuline või kellakujuline. Sageli on progresseeruv sarvkesta hägustumise, megalocornea, glaukoomi, kongestiivse nähtav ketas ja / või nende osalise atroofia.

Varajane röntgenileiu märke - servad deformatsiooni (sarnane "sõudmine") ja munajas deformatsiooni lülikehade, liigne trabeculation diaphysis pikkade luude koos oma ebaõnnestumise metafüüsilise ja epifüüsi. Haiguse progresseerudes moodustatud makrotsefaaliat paksenemist koljuvõlvi luud, lyambdovidnogo enneaegne lõpp kraniaalse haavaplaastrid ja sagitaalse vähendada orbiidil laienemine sella seljatuge. Patsiendid surevad tavaliselt kuni 10-aastasteni alates hingamisteede takistamisest, hingamisteede infektsioonidest, südamepuudulikkusest.

Mukopolysakkaridoosi kirjutage IH / S (Hurler'i-Scheie sündroom) kliinilise fenotüübi-Hurler'i sündroom Sheye hõivab vahepealne Hurler'i sündroom ja Sheye, seda iseloomustab aeglaselt progresseeruv häired sisikonna, luu, kopsu vähendamist või Älyttömyys. Tavaliselt esineb haigus vanuses 2-4 aastat. Peamised kliinilised häired on südamepuudulikkus ja obstruktiivsete ülemiste hingamisteede sündroomi areng. Mõnedel patsientidel täheldatakse täielikku spondülolisthesi, mis võib viia seljaaju tihendamisele. Enamik patsiente elab kolmandaks eluaastaks. Surma peamiseks põhjuseks on äge kardiovaskulaarne ja kopsupõletik.

Mukopolüsahhariidoos, tüüp IS (Scheye sündroom)

Esialgne liigitus mukopolysakkaridoosi, enne avamist esmane biokeemiliste defekti sündroom Sheye, eraldati eraldi tüüp - V. Mukopolysakkaridoosi sündroom Sheye - mildest Haiguse kulg ees vormid mukopolysakkaridoosi I, seda iseloomustab liigeste jäikus, aordi südameriketega, Sarvkesta tuhmumise ja mitme luu düsoostoosi sümptomid. Esimesed sümptomid ilmnevad tavaliselt vanuses 5 kuni 15 aastat. Leading kliinilised sümptomid - luustiku häired kujul liigeste jäikus arengule karpaalkanali sündroom. Silmahaiguste hulka sarvkestahägusus, glaukoomi ja retinitis pigmentosa. Sensorineuraalne kuulmiskaotus on haiguse hiljem komplikatsioon. Obstruktiivne ülemiste hingamisteede sündroom viib sageli uneapnoe, mis mõnel juhul on vaja luua tracheostomy. Müelopaatiast seljaaju kaelaosa on vähem levinud kui Hurler'i sündroom-Sheye. Sageli tähistada aordi stenoosiga puudulikkus vereringe ja hepatosplenomegaalia. Intelligence selle sündroomiga ei kannata või vaadata valguse kognitiivne kahjustus.

I tüüpi mukopolüsahhariidoosi diagnoosimine

Laboratoorsed uuringud

Mükopolüsahharidoosi I kinnitavad biokeemilised diagnoosid seisnevad uriini glükoosaminoglükaani eritumise taseme määramises ja lüsosomaalse aL-iduronidaasi aktiivsuse mõõtmises. Glükoosaminoglükaanide eritumine uriinis suureneb. Samuti on täheldatud dermataansulfaadi ja heparaansulfaadi hüperekstraktsiooni. AL-iduronidaasi aktiivsust mõõdetakse leukotsüütides või naha fibroblastide kultuuris, kasutades kunstlikke fluorogeenseid või kromogeenseid substraate.

Sünnieelse diagnoosimise on võimalik aktiivsuse mõõtmisega al-iduronidazy biopsia koorionihatud temperatuuril 9-11 rasedusnädalal ja / või määrata spekter GAG lootevett 20-22 rasedusnädalal. Tuntud genotüüpidega peredele on võimalik läbi viia DNA-diagnoosi.

Funktsionaalsed uuringud

Sellise sündroomiga patsientidel röntgenuuringus esineb Hurleri nn mitmekordse luu düsoostoosi iseloomulikke tunnuseid. Aju MRI-ga on mitu tsüsti avastatud aju valge aine periventrikulaarsetes piirkondades, koroskolaosum, harvem põhilised ganglionid, hüdrotsefaalide nähud; harvadel juhtudel - aju väärarengud lisensentsfaali vormis, Dandy Walkeri väärareng.

Diferentsiagnostika

Eristusdiagnoos toimub ühenduse mukopolüsahharidoos rühm ja teiste lüsosoomi ladustamise häired: mukolipi doosiks galaktosialidozom, sialidosis, mannozidozom, fucosidosis, GM1-gangliosidoos.

I tüüpi mukopolüsahharidoosi ravi

Kui Hurler'i sündroom on luuüdi siirdamist, mis võib oluliselt muuta haiguse kulgu ja parandada prognoosi, kuid see menetlus on palju komplikatsioone ja toimub varajases staadiumis haiguse, enamasti vanuses 1,5 aastat. Praegu on Euroopas, USAs, Jaapanis registreeritud mukopolüsahharidoosi I-alduraziimi (Aldurazyme, Genzyme) ensüümide asendusravi välja töötanud ravimi . Seda kasutatakse häirete ravis närvikoevälistes mukopolüsahharidoos I. Ravim on näidustatud korrigeerimiseks kergemate vormide mukopolysakkaridoosi I (Hurler'i sündroom ja Sheye Sheye). Ravimit manustatakse nädalas, intravenoosselt, tilguti aeglaselt, annuses 100 ühikut / kg. Raskete neuroloogiliste komplikatsioonidega Hurleri sündroomi raviks on ravim vähem efektiivne, kuna ensüüm ei tungi läbi vere-aju barjääri.

[1], [2]