IV tüüpi mukopolüsahhariidoos

Mukopolysakkaridoosi tüüp IV (sünonüüm: puudub galaktoos-6 sulfataasi beetagalactosidaas defitsiit, Morquio sündroom, mukopolysakkaridoosi IVA, mukopolysakkaridoosi IVB).

[1]

Epidemioloogia

Haigust leitakse üle kogu maailma, haiguse keskmine sagedus elanikkonnast on 1 40 000 elussündi kohta.

[2], [3], [4], [5]

Põhjused IV tüüpi mukopolüsahhariidoos

Mukopolysakkaridoosi IV - autosoomne retsessiivne progresseeruva geneetiliselt heterogeenne haigus tuleneb mutatsioonidest kodeerivate geenide galaktoos-6-sulfataasi (N-atsetüülgalaktosamiin-6-sulfataasi), mis osaleb metabolismis kerataansulfaati ja kondroitiinsulfaat või geenis beetagalactosidaas (see vorm on alleelivariandi GML-gangliosidoos) viib ilming mukopolysakkaridoosi IVA ja IVB vastavalt mukopolysakkaridoosi. Geen N-atsetüül-galaktoosamiin-6-sulfataasiga - GALNS - asub pikema õla kromosoomi 16 - 16q24.3. Seas 148 missensed mutatsioonid tuntud mutatsioonid moodustavad 78,4%, nonsenssmutatsiooni - 5% väiksemad deletsioonid - 9,2% suurte deletsioonid ja vahetükid - 4%. 26,4% mutatsioonide leitud dinukleotiido. Gene beetagalactosidaas - Üldise eelarvetoetuse - asub kromosoomi lühikese õla 3 - Zr21.

[6], [7]

Sümptomid IV tüüpi mukopolüsahhariidoos

Mõlemal alatüüpide Morquio sündroomi täheldati kasvupeetuse, sarvkesta hägustumise, skeleti kahjustused (küfoskolioosi, keeled rinna deformatsioon, subluksatsiooni Puusaliigendite), aordiklappi tagasivool ja säilitati intelligentsust.

Tavaliselt on mukopolüsahharidoos IVA raskem kui mükopolüsahharidoos IVB. Valgus deformatsioon liigesed, kyphosis, kasvupeetus koos lühenemine pagasiruumi ja kaela ja kõndides häireid - esimese sümptomi Morquio sündroom. Muud sagedasem häired selle haiguse korral - vähesed sarvkestahägusus, glaukoomi, väikesed hambad häirega emailiga struktuuri, multiple kaariese hepatosplenomegaalia, südameklapirikked kannatavad peamiselt aordiklappide. Odontoidi hüpoplaasia koos lüpsiseadmete nõrkusega võib viia lokaalselt kõhupiirkonna subluksatsioonile ja müelopaatiale.

Vormid

Mukopolüsahhariidoosil on IV tüüpi mukopolüsahhariidoos IVA ja IVB mukopolüsahhariidoos, mis erinevad oma primaarse biokeemilise defekti poolest.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]

Diagnostika IV tüüpi mukopolüsahhariidoos

Diagnoosi kinnitamiseks mukopolysakkaridoosi IV viiakse läbi taseme määramiseks eritumise glükoosaminoglükaanidest uriini ja aktiivsuse mõõtmise lüsosoomi N-atsetüül-galaktoosamiin-6-sulfataasi beetagalactosidaas. Juhul mukopolysakkaridoosi IV suurendab tavaliselt kokku Glükoosaminoglükaan eritumist uriiniga täheldatud hyperexcretion kerataansulfaat. Siiski on teada keratansulfaadi hüperreksekretsioonita juhtumid. Ensüümi aktiivsust mõõdetakse leukotsüütides või naha fibroblastide kultuuris, kasutades kunstlikku fluorogeenset substraati.

Sünnieelse diagnoosimise on võimalik ensüümi aktiivsuse mõõtmisel koorioni villus biopsia 9-11 rasedusnädalal ja / või määrata spektriosa glükoosaminoglükaanidest amnionivedelikus 20-22 rasedusnädalal. Tuntud genotüüpidega peredele on võimalik teostada DNA diagnostikat raseduse alguses.

[15], [16], [17]

Diferentseeritud diagnoos

Eristusdiagnoos toimub ühenduse mukopolüsahharidoos rühm ja teiste lüsosoomi ladustamise häired: Mucolipidosis, galaktosialidozom, sialidosis, mannozidozom, fucosidosis, GM1-gangliosidoos.

Ravi IV tüüpi mukopolüsahhariidoos

Tõhusaid meetodeid ei arendata. Sümptomaatiline ravi viiakse läbi. Ensüümide asendusravi ravimid on välja töötatud ja läbivad kliiniliste uuringute II etapi.