Müelotoksilise agranulotsütoosi ennetamine ja ravi vähipatsientidel

Müelotoksilisus on kemoteraapia kahjulik mõju luuüdi hematopoeetilisele koele. Vastavalt Ameerika Ühendriikide Rahvusliku Vähiuuringute Instituudi kriteeriumidele on isoleeritud kõik nendest hematopoeesi pärssimissuunad.

USA Rahvusliku Vähiuuringute Instituudi müelotoksilisuse kriteeriumid

	Neutrofiilid	Hemoglobiin	Trombotsüüdid
1. Aste	<2000-1500 per	<120-100 g / l	<150 000-75 000 ruutmeetri kohta
2. Aste	<1500-1000 per	<100-80 g / l	<75,000-50,000 per
3. Aste	<1000-500 per	<80-65 g / л	<50,000-25,000 per
4. Aste	<500 ruutmeetri kohta	<65 g / l	<25 000 per

Neutropeenia on müelosupressiooni tõsine ilming, mis tuleneb nakkuslike komplikatsioonide suurest suremusest, mis arenevad selle taustal. Selles suhtes onkoloogi peamine ülesanne on vältida febriilset neutropeeniat, säilitades maksimaalselt keemiaravi intensiivsuse. Praegu on seda võimalik saavutada tsütokiinide G-CSF või filgrastiimi kasutamisega.

G-CSF preparaatide (filgrastiim) manustamine on ainus võimalus vähendada müelotoksilise neutropeenia kestust ja sügavust ning palaviku neutropeenia tekkimist. G-CSF-i ravimite manustamist enne esimest keemiaravi kulgu nimetatakse neutropeenia esmaseks preventsiooniks, mis on näidustatud tabelis loetletud riskifaktoritega patsientidele.

Palaviku neutropeenia riskifaktorid

Patsiendi seisundi tunnused	Põhiriski tunnused	Samaaegsed haigused	Ravi tunnused
Vanus> 65 aastat	Luuüdi kasvaja kahjustused	HABL	Tõsised neutropeenia episoodid ajaloos pärast sarnaseid keemiaravikursuseid
Naise sugu	Tuumori protsessi ühised etapid	Kardiovaskulaarsüsteemi haigused	Antratsükliinide kasutamine
Kahheksia	LDH-i tõus (koos lümfoomidega)	Maksa haigused	Kavandatud suhtelise annuse kiirus> 80%
Immuunpuudulikkusega riik	Onkohematoloogiline haigus	Suhkurtõbi	Esialgne neutropeenia <1000 μL või lümfotsütopeenia
	Kopsuvähk	Madal hemoglobiin	Mitmed keemiaravi kursused ajaloos
		Avatud haava pinnad	Kiiritusravi samaaegne või eelnev kasutamine hematopoeetilistes piirkondades
		Infektsioonid

G-CSF-i ravimite manustamine pikaajalise sügavkülmutatud neutropeeniaga patsientidele või febriilse neutropeenia episoodile ajaloos pärast eelmisi sarnaseid keemiaravi keemiaravi on sekundaarne ennetus. Et prognoosida febriilset neutropeeniat, eesmärgiga määrata kõige intensiivsem etiotroopne ravi ja G-CSF preparaadid, võib kasutada MASSS sõeluuringut.

Sõelasüsteem MASSS

Haiguse puudumine või kergeid sümptomeid	5
Hüpotensiooni puudumine	5
KOK-i puudumine	4
Tugev tuumor seennakkuste anamneesis puudumisel	4
Dehüdratsiooni puudumine	3
Haiguse mõõdukad sümptomid	3
Ambulatoorne ravi	3
Vanus <60 aastat	2

Patsientidel, kelle punktisumma on alla 21, peetakse febriilse neutropeenia kõrvaltoimete suurt ohtu. Kindlasti nimetamise G-CSF ettevalmistusi mille kestus on rohkem kui 10 päeva neutropeenia neutrofiilide arv vähem kui 100 l, samuti patsientide üle 65 aasta kaugelearenenud vähk, kopsupõletik, hüpotensioon, sepsis, invasiivsed seeninfektsioonid. Lisaks absoluutne näidustus G-CSF - hospitaliseerimise patsient haiglas tingitud neutropeenia.

Filgrastiimi standardne annustamisskeem müelotoksilise neutropeenia vältimiseks ja raviks on 5,0 μg / kg üks kord ööpäevas, iv või p / k.

Stabiilse terapeutilise toime saavutamiseks on vajalik jätkata G-CSF-ravi seni, kuni absoluutne neutrofiilide arv ületab eeldatava minimaalse väärtuse ja ei ületa 2,0 × ^{10 9} / L. Vajadusel võib ravi kestus olla kuni 12 päeva, sõltuvalt haiguse tõsidusest ja neutropeenia raskusastmest. Tsütokiinide kasutuselevõtmisel on neutrofiilide arvu regulaarne jälgimine patsiendi perifeerses veres vajalik. On oluline, et G-CSF preparaadid manustataks igapäevase intervalliga enne või pärast kasvajavastaste tsütotoksiliste ravimite võtmist, sest neil on aktiivselt prolifereeruvate müeloidsete rakkude tundlikkus.

G-CSF preparaadid on näidustatud pärast neutropeenia suurt annust, mis tekivad pärast autoloogsete hematopoeetiliste tüvirakkude siirdamist suurte annuste müeloablatiivse kemoteraapiaga. Sellistel juhtudel manustatakse filgrastiimi annuses 10 ug / kg. Pärast neutrofiilide arvu maksimaalse vähendamise hetkest läheb päevane annus sõltuvalt nende arvu dünaamikast. Kui neutrofiilide sisaldus perifeerses veres ületab kolme järjestikuse päeva jooksul 1,0 × ^{10 9} / l, vähendatakse filgrastiimi annust 2 korda (kuni 5 μg / kg). Siis, kui neutrofiilide absoluutarv ületab kolme järjestikuse päeva jooksul 1,0 x ^{10 9} / l, filgrastiim tühistatakse. Kui neutrofiilide absoluutarvu vähenemine ravi ajal on alla 1,0 x ^{10 9} / L, suurendatakse ravimi annust uuesti 10 μg / kg-ni.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]