Trombotsüütide agregatsioon ristotsetiiniga (von Willebrandi faktor)

Von Willebrandi faktori aktiivsuse kontrollväärtused (norm) on 58-166%.

Von Willebrandi faktorit sünteesiti endoteelirakküdes ja Megakarüotsüütides. See on vajalik normaalseks adhesiooni vereliistakute ja on võime laiendada poolväärtusaeg VIII. Faktor VIII vereplasmast hüübimist - antihemofiilseks globuliini A - tsirkuleerib veres kompleks kolmest subühikust, mida tähistatakse VIII-k (kalgendavate unit), VIII-Ar (peamine antigeense marker) ja VIII-vWF (von Willebrandi faktorit seostatakse VIII-Ar ) Arvatakse, et von Willebrandi faktor, reguleerib sünteesi koagulatsiooni antihemofiilseks globuliini A (VIII-a) ja on seotud veresoonte-trombotsüütide hemostaas.

Von Willebrandi tõbi on pärilik haigus, mida iseloomustab verejooksu pikenemine, ristotsetiini kofaktori aktiivsuse langus ja VIII faktori koagulant-aktiivsuse vähenemine (erineval määral). Haiguse kliinilised ilmingud on sarnased trombotsütopeeniaga patsientidega. Kuid patsientidel, kellel on VIII faktori aktiivsuse oluline vähenemine, võib täheldada hematoome ja hemartroole.

Laboratoorsed uuringud, mis võimaldavad kindlaks teha von Willebrandi faktori struktuuri ja aktiivsust, eristatakse haiguse järgmisi vorme.

• Tüüp I (70% kõigist juhtudest) iseloomustab kerge langus-ristotsetiin kofaktorit (von Willebrandi faktor) ja hüübimisaktiivsusega (VIII-k) normaalsetel makromolekulaarsete struktuuri von Willebrandi faktor.
• II tüüp: selle valgu struktuuri häirete tõttu on Willebrandi faktori polümeeride kõrge molekulmassiga selektiivne defitsiit.
  • Tüüp IIB tuleneb von Willebrandi faktori ja trombotsüütide vahelise interaktsiooni suurenemisest ning trombotsüütide agregatuuri suurenenud kliirens põhjustab trombotsütopeeniat.
• III tüüpi iseloomustab von Willebrandi faktori tõsine kvantitatiivne puudujääk, mis põhjustab VIII faktori (VIII-k) aktiivsuse kliiniliselt olulist langust.

Sisu von Willebrandi faktor määratakse nendel juhtudel, kui verejooksude ajal trombotsüütide arv on lähemal normväärtuse, ja seal ei ole arusaadavatel põhjustel trombotsüütide funktsioonihäire. Hindamaks von Willebrandi faktorit määramise kvantitatiivne sisaldus von Willebrandi faktori (uurimused ristotsetiiniga-kofaktorit aktiivsus), uuris trombotsüütide aglutinatsiooni indutseeritud ristotsetiiniga ja antigeense struktuuri von Willebrandi faktorit teguriga seotud VIII (VIII-vWF).

Von Willebrandi faktori kvantifitseerimiseks kasutatakse trombotsüütide agregatsiooni määramist ristotsetiiniga plasmas. Ristotsetinaalse agregatsiooni astme ja von Willebrandi faktori hulga vahel oli lineaarne suhe. Meetod põhineb selle antibiootikumi (ristotsetiin) võimetel stimuleerida von Willebrandi faktori in vitro koostoimet trombotsüütide glükoproteiiniga Ib. Enamikul von Willebrandi tõve juhtudest on ristotsetiin-agregatsiooni rikkumine normaalse reaktsiooniga ADP, kollageeni ja adrenaliini toimetulemustele. Rikkumine ristotsetiiniga-liitmise ja selgitada macrocytic trombodistrofii Bernard-Soulierin (puudumisel trombotsüütide agregatsiooni ristotsetinovoy membraani retseptor). Diferentseerumiseks testi kasutatakse lisandiga vereplasma normaalne: Willebrandi haiguse pärast lisades vereplasma normaalne ristotsetiiniga Agregatsioonivastast normaliseeritud, samal ajal kui Bernard-Soulierin sündroom, mis tekib.

Uuringut võib kasutada ka hemofiilia A (VIII faktori puudus) ja von Willebrandi haiguse diferentsiaaldiagnostikas. Hemofiilia korral väheneb oluliselt VIII-k-i sisaldus ja VIII-PV sisaldus jääb normaalseks vahemikku. Kliiniliselt on see erinevus väljendunud asjaolus, et hemofiilia põhjustab suurenenud veritsuse hematoomitüüpi ja von Willebrandi haiguse puhul - petehiaalset hematoomitüüpi.

Enamikus von Willebrandi haigusjuhtudes, välja arvatud IIB tüüpi, on trombotsüütide aglutinatsioonist tingitud ristotsetiin-indutseeritud aglutinatsioon vähenenud.

Antigeenseid struktuuri von Willebrandi faktorit teguriga seotud VIII (VIII-vWF), tuues esile erinevad immunoloogiliste meetoditega, kuid jaotus von Willebrandi faktorit molekulaarse suuruse määrab agarooselektroforeesiga. Neid katseid kasutatakse von Willebrandi tõve kindlakstegemiseks.

Erinevate indutseerijatega trombotsüütide agregatsiooni uuring viiakse läbi mitte ainult trombotsüütide agregatsiooni funktsioonide kõrvalekallete avastamiseks. See uuring võimaldab hinnata anti-trombotsüütide teraapia efektiivsust, valida ravimite individuaalseid annuseid ja jälgida ravimeid.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]