Mitokondrite haiguste klassifikatsioon

Mitokondriaalsete haiguste ühtne liigitus puudub, kuna tuumase genoomi mutatsioonide panus nende etioloogiasse ja patogeneesi on ebakindel. Olemasolevad klassifikatsioonid põhinevad kahest põhimõttest: mutantse valgu osalemine oksüdatiivsetes fosforüülimisreaktsioonides ja kas mutantvalk on kodeeritud mitokondriaalse või tuuma DNA abil.

Tuginedes duaalsusprintsiibi kodeeriva mitokondrite valkude protsesse kudede hingamist ja oksüdatiivse fosforüülimise (eriti tuuma- ja mitokondrite) eraldati 3 põhimõtet etioloogilised rühm pärilikud haigused.

• Mitokondriaalsed haigused tuuma DNA geenimutatsioonide tõttu:
  • veadetailide defektid;
  • ringlussevõtu substraatide defektid;
  • Krebsi tsükli ensüümide defektid;
  • oksüdatiivse fosforüleerimise häire;
  • häired hingamisahelal; umbes defektid importatsii valke.
• Mitokondriaalsed haigused, mis põhinevad mitokondriaalse DNA DNA mutatsioonil:
  • juhuslikud mutatsioonid;
  • punktmutatsioonid struktuursetes geenides;
  • punktmutatsioonid sünteetilisi geene.
• Mitogeensete signaaliefektide rikkumisega seotud mitokondriaalsed haigused:
  • mitokondriaalse DNA mitmed deletsioonid, kuid pärilik autosomaalne valitsev tüüp;
  • Mitokondriaalse DNA kustutamine (arvu vähenemine), mis on pärilik autosomaalne retsessiivne tüüp.

Toksiiniga kokkupuutumise, ravimite ja vananemisega kaasnevad mitokondriaalsed haigused.

Nüüdseks üsna hästi aru patogeneesis mitokondrite haigusi. Skeemis seda saab kujutada järgmist etappi: transporti aluspinnast ja selle oksüdatsiooni, Krebsi tsüklis, hingamisahela operatsiooni paardumine koe hingamist ja oksüdatiivse fosforüülimise. Transport substraatide abil Eriveo valgud - translokaasi mis kannavad dikarboksüülhapetega ATP, ADP, kaltsium, glutamaat, jne peamised substraadid mitokondrid -. Pürovaati ja rasvhapped, mis näeb transpordikulud karnitiini palmitoüül-transferaasi ja karnitiin.

Oksüdatsiooni substraatide esineb milles osalesid ensüümide püruvaatdehüdrogenaasi kompleksi, kuhu kuuluvad kolme ensüümi: püruvaatdehüdrogenaasi atsetüül-lipoate ja lipoamiid dehüdrogenaasi moodustamaks atsetüül-CoA, mis sisaldub Krebsi tsüklis. Kasutamine rasvhappeid esineb etappidel beetaoksüdeerimise. Käigus neid reaktsioone genereeritud elektronid lähevad üle hingamisahela mitokondrite. Täielik lagunemist püruvaadi Krebsi tsükli viiakse läbi, mille tulemusena moodustus molekuli NAD ja FAD, edastades selle elektrone hingamisahela. Viimast moodustavad 5- multiensüümkompleks kompleksid, 4, mille külge transport elektronid ja viies katalüüsib ATP sünteesiks. Kompleks hingamisahela kontrollitakse kahekordselt tuuma- ja mitokondrite genoome.

Patogeneesi seisukohalt on mitokondrite haigusi 3 peamist rühma.

• Oksüdatiivsete fosforüülimisprotsesside haigused.
• Rasvhapete beetaoksüdatsioonihaigused.
• Püruvaadi ja Krebsi tsükli metabolismi defektid.

Juhtivate biokeemiliste defektide vaatevinklist on mitokondrite haigused jagatud järgmistesse rühmadesse.

• Transpordi substraadi defektid.
  • Monokarboksüül-translokatse puudus.
  • Rikkumine transpordi karnitiin-atsüülkarnitiini (primaarne lihaste karnitiini defitsiidi, süsteemne karnitiini defitsiidi, segavormidele karnitiini defitsiidi, sekundaarsed karnitiin defitsiit, ebaõnnestumise karnitpalmitoiltransferazy 1 ja 2, kombineeritud puudust karnitiini ja kamitiinpalmitoüültransferaasi).
• Alusvarade kasutamise defektid.
  • Püruvaadi oksüdatsiooni defektid:
    • püruvaat-dekarboksülaasi puudulikkus;
    • dihüdrolipoüültransetülaasi puudulikkus;
    • dihüdrolipoüüldehüdrogenaasi puudulikkus;
    • püruvaatdehüdrogenaasi puudulikkus;
    • püruvaatkarboksülaasi puudulikkus;
    • karnitiini-atsetüültransferaasi puudus.
• Vabade rasvhapete metabolismi defektid: rasvhapete beetaoksüdatsiooni defektid.
• Hingamisahela defektid.
  • NADH defektid: KoQ-reduktaasi kompleks (normaalse karnitiini ja karnitiini puudulikkusega).
  • Defektid KoQ tsütokroom b, cl-reduktaasi kompleks (ebaõnnestumise KoQ-10 puudulikkusega Fe-S-valgudefitsiidi tsütokroom b, tsütokroomi b Ühendatud vaegus ja cl).
  • Tsütokroom a, a3 puudulikkus.
  • Tsütokroom a, a3 ja b puudulikkus.
• Energia kogunemise ja ülekande defektid.
  • Oksüdatiivse fosforüülimise häired hüpermetabolismiga (Luft'i tõbi).
  • Oksüdatiivse fosforüleerimise häired ilma hüpermetabolismita.
  • Mitokondriaalne ATPaas puudub.
  • Ebapiisav adeniin-nukleotiidi translokraas.

Praegu põhineb klassifikatsioon etioloogilisel põhimõttel, kusjuures haiguste jagunemine igas rühmas on mitu haiguste alarühma. See on kõige mõistlikum.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]