Hüpertroofse kardiomüopaatia põhjused ja patogenees

Hüpertroofse kardiomüopaatia põhjused

Praegusel meie teadmisi kogunenud piisavalt andmeid, annab alust arvata, et hüpertroofiline kardiomüopaatia - pärilik haigus edastatud autosoom domineeriv iseloomujoon erinevate penetrantsusega ja expressivity. Haigusjuhtumid ilmnevad 54-67% -l patsiendi vanematest ja vahetute sugulastena. Ülejäänud osa niinimetatud juhuslik kujul, sel juhul patsient ei ole sugulased põevad hüpertroofiline kardiomüopaatia või müokardi hüpertroofia. Arvatakse, et enamusel, kui mitte kõigil sporaadilise hüpertroofilise kardiomüopaatia juhtudel, on ka geneetiline põhjus, st on tingitud juhuslikest mutatsioonidest.

Hüpertroofiline kardiomüopaatia on geneetiliselt heterogeenne haigus, mille põhjuseks on müofibrilleri aparaadi valkude kodeerivate mitmete geenide rohkem kui 200 kirjeldatud mutatsioonid. Praeguseks on 10 südame sarcomere valgu komponenti, mis teadaolevalt toimivad kontraktiilset, struktuurset või regulatoorset funktsiooni, mille defektid on avastatud hüpertroofilises kardiomüopaatias. Ja igas geenis võib haiguse põhjuseks olla paljusid mutatsioone (polügeensed mitmetahulised haigused).

Kaasaegne arengutase meditsiinigeneetika, arendamine ja rakendamine kliinilises praktikas ülitäpse meetodeid DNA diagnostika kasutades PCR kindlaks märkimisväärseid edusamme tunnustamine paljude patoloogiliste protsesside. Esinemine ühel või teisel viisil seotud hüpertroofiline kardiomüopaatia mutatsioonid tunnustatud "kuldstandardit" jaoks haigusdiagnoos. Selles kirjeldatud geneetilisi defekte iseloomustab teist astet penetrantsusega tõsidusele morfoloogilised ja kliinilised nähud. Kliiniliste ilmingute raskusaste sõltub hüpertroofia olemasolust ja määrast. Mutatsioonid seostatud suure penetrantsusega ja halva prognoosiga, tekivad kõige vasaku vatsakese hüpertroofia ja paksus vatsakeste vaheseina. Kui seda iseloomustab madal tase ja hea prognoos. Seega on näidatud, et ainult mõned mutatsioonid seostatakse halva prognoosiga ja kõrgsageduslike äkksurma. Nendeks asendamiseks Arg403Gln, Arg453Cys, Arg719Trp, Arg719Gln, Arg249Gln geenis raske ahela b-müosiini, InsG791 geeni miozinsvyazyvayuschego proteiin C geeni ja Aspl75Asn a-tropomüosiin. Suhe mutatsioonid geenis Troponin T iseloomustab mõõdukas müokardi hüpertroofia, kuid prognoos on ebasoodne piisa ning suure tõenäosusega südameseiskumisest. Muud geenihäired, millega kaasneb tavaliselt healoomulised kulg ja prognoos soodne või vahepealsesse asendisse raskusest ilmingud põhjustatud. Arvatakse, et 60-70% peredest vastutavad haiguse geenid ei ole veel kindlaks tehtud.

Hüpertroofse kardiomüopaatia patogenees

Hüpertroofse kardiomüopaatia korral vähendab kontraktiilsete valkude geneetiline alagäärsus hüpertroofilise lihase metaboolsete ja kontraktsioo-nide protsesse. Vasaku vatsakese morfoloogilised muutused määravad kardihemodünaamika seisundit.

Hüpertroofse kardiomüopaatia peamised patogeneesilised tegurid on järgmised:

• vähendamine elastsuse ja kontraktiivsus hüpertrofeerunud südamelihases vasaku vatsakese tema süvenemist diastoolne täidise, mille tulemuseks on südamelihase töö ühiku mass väheneb märgatavalt infarkti;
• verevoolu vastuolu müokardi hüpertroofia astme muutumatutes veresoontes;
• hüpertroofilise müokardi koronaararterite tihendamine;
• müokardi erinevate osade asünkroonse kontraktsiooni korral vatsakeste ergastamise kiiruse rikkumine;
• müokardi üksikute osade kokkutõmbumise asünergism koos vasaku vatsakese propulsiivsuse vähenemisega.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],