Munaselge hormoonide sekretsiooni reguleerimine

Metsloomade oluline füsioloogiline roll selgitab nende funktsioonide järjestamise keerukust. Otsest mõju neile on kolm anterior hüpofüüsihormoonidele: folliikuleid stimuleeriv hormoon, luteiniseeriv hormoon ja prolaktiini. Nagu juba öeldud, LH ja FSH glükoproteiinid, mis koosnevad kahest polüpeptiidi subühikute vajaduse allüksuses nii hormoonid (ja TSH) on sama, ja bioloogilisest molekuli spetsiifilisusest määrab beetasubühiku, mis aktiveerub, pärast kombineerimist alfa-subühiku igasuguse loomad. Prolaktiin sisaldab ka ainult ühte polüpeptiidahelat. Sünteesi ja sekretsiooni luteiniseeriv hormoon ja folliikuleid stimuleeriva hormooni, mis omakorda juhitakse hüpotaalamuse tegur - gonadotropiini hormooni (või lyuliberina), mis kujutab endast dekapeptiidis ja hüpotalamuse tuumade toodetud ajuripatsi portaali laevadel. On tõendeid kaasamine monoamiinergilisuse süsteemid ja prostaglandiinid (seeria E) tootmise reguleerimine lyuliberina.

Ühendades spetsiifiliste retseptoritega hüpofüüsi rakkude pinnal, aktiveerib lyuliberiin adenülaadi tsüklaas. Kaltsiumiioonide osalusel suurendab see cAMP sisaldust rakus. Ei ole veel selge, kas hüpofüüsi luteiniseeriva hormooni sekretsiooni pulseeriv olemus tuleneb hüpotaalamusefektidest.

Luliberiin stimuleerib nii luteiniseeriva hormooni kui ka folliikuleid stimuleeriva hormooni sekretsiooni. Nende suhe sõltub sellistest tingimustest, kus hüpofüüt sekreteerib neid hormoone. Seega, lüliberüriini intravenoosne süstimine suurendab ühelt poolt luteiniseeriva hormooni taset veres, kuid mitte folliikuleid stimuleerivat hormooni. Seevastu vabaneva hormooni prolongeeritud infusiooniga kaasneb mõlema gonadotropiini vereseisundi suurenemine. Ilmselt lüliübiriini mõju hüpofüüsile moduleerib täiendavad tegurid, sealhulgas sugu steroidid. Lyuliberin kontrollib peamiselt ajuripatsi tundlikkus selliseid efekte ja modelleerimine on vajalik mitte ainult stimuleerivad gonadotropiinidele, vaid ka säilitada see suhteliselt madalal (basaal-) tasemel. Nagu eespool märgitud, reguleerib prolaktiini sekretsiooni ka teisi mehhanisme. TRH stimuleeriva toime kõrval kontrollib hüpofüüsi laktotroofid hüpotaalamuse dopamiini, mis aktiveerib samaaegselt gonadotropiinide sekretsiooni, inhibeerivat toimet. Kuid serotoniin suurendab prolaktiini tootmist.

Luteiniseeriv hormoon stimuleerib sünteesi ja sekretsiooni suguhormoonid Leydig'i rakud samuti eristamine ja küpsemist need rakud. Folliikuleid stimuleeriv hormoon, ilmselt parandab nende reaktiivsus luteiniseeriv hormoon, LH tekitava sündmuse retseptorite rakumembraanil. Kuigi FSH on traditsiooniliselt olnud hormoon-tellitud spermatogeneesi, kuid ilma suheldes teiste reguleerivate ta ei tööta ja ei toeta seda protsessi, mis on vajalik kombineeritud mõju folliikuleid stimuleeriv hormoon, luteiniseeriv hormoon ja testosterooni. Luteiniseeriv hormoon ja folliikuleid stimuleeriva hormooni suhelda spetsiifiliste membraaniretseptoritega Leydig'i ja Sertoli võrra ning aktiveerimise kaudu adenülüültsüklaas cAMP suurenemine sisu rakkude rakud, mis aktiveerib fosforüülimine erinevate rakuliste valkudega. Prolaktiini mõjud munandites on vähem uuritud. Selle kõrge kontsentratsioon aeglase spermato- ning steroidide, kuigi on võimalik, et normaalsetes kogustes see hormoon on oluline spermatogeneesi.

Munasarjade funktsioonide reguleerimisel on väga olulised tagasiside, mis sulgeb erinevatel tasanditel. Seega inhibeerib testosteroon OG sekretsiooni. Näib, et seda negatiivset tagasisidekõnet vahendab ainult vaba testosteroon, mitte seotud seerumiga koos suguhormooniga seonduva globuliini. Testosterooni inhibeeriva toime mehhanism luteiniseeriva hormooni sekretsioonile on üsna keeruline. Selles võib osaleda ka testosterooni sisestamine kas DHT või östradiooli. On teada, et eksogeenne östradiool inhibeerib luteiniseeriva hormooni sekretsiooni palju väiksemates annustes kui testosteroon või DHT. Kuid kuna eksogeense DHT sellegipoolest on selline mõju ja seega ei allutata aromatiseerimisest viimatikirjeldatu on ilmselt veel vajalik olemasolu androgeenide pärssiv toime sekretsiooni luteiniseeriv hormoon. Veelgi enam, milline muutus impulsi sekretsiooni luteiniseeriv hormoon toimel östradiooli ühelt poolt ning testosterooni ja DHT - teisega erinevad, mis võivad viidata erinev toimemehhanism neist steroidid.

Seoses folliikuleid stimuleerivat hormooni, siis suurtes annustes võib androgeenide pärsivad ajuripatsi hormoon ja kuigi füsioloogilise testosterooni kontsentratsiooni ja DHT see efekt ei ole. Samal ajal inhibeerivad östrogeenid folliikuleid stimuleeriva hormooni sekretsiooni isegi intensiivsemalt kui luteiniseeriv hormoon. Nüüd on kindlaks tehtud, et rakud seemnejuha toota polüpeptiidi molekulmassiga 15000- 30000 daltonit, mis pärsivad spetsiifiliselt folliikule stimuleeriva hormooni tundlikkuse muutusi ja FSH eritavate ajuripatsi rakud lyuliberinu. Seda polüpeptiidi, mille allikaks on ilmselt Sertoli rakud, nimetati inhibiiniks.

Tagasiside munandite ja nende funktsiooni reguleerimise keskuste vahel on suletud ja hüpotaalamuse tasandil. Hüpotalamuse koes on leitud DHT ja östradiooli testosterooni retseptorid, mis seonduvad nende steroididega kõrge afiinsusega. Hüpotalamuses esineb ensüüme (5a-reduktaas ja aromataas) ka testosterooni konverteerimisel DHT-i ja östradiooliga. Samuti on tõendeid lüliberiini tootvate gonadotropiinide ja hüpotaalamuse keskuste vahelise lühikese tagasisidekliima olemasolu kohta. See pole välistatud ja ülitundlik tagasiside hüpotaalamuses, mille kohaselt lüliberiin pärsib oma sekretsiooni. Kõik need tagasiside silmad võivad sisaldada peptidaaside aktiveerimist, mis inaktiveerivad lüliberüriini.

Tavaliseks spermatogeneesiks on vaja seksuaalseid steroide ja gonadotropiine. Testosteroon hakkab seda protsessi tegutseb spermatogoonia ja seejärel stimuleeriva meiotic jagamine esmane spermatotsüü-, mille tulemusena moodustub sekundaarne spermatotsüü- ja spermatiidide noor. Spermatosoidide spermatiidide küpsemine viiakse läbi folliikuleid stimuleeriva hormooni kontrolli all. Ei ole veel teada, kas viimane on juba alanud spermatogeneesi säilitamiseks vajalik. Täiskasvanutel, hüpofüüsi puudulikkusega (hüpofüüsektoomiaga) pärast taastamist spermatogeneesi mõjul asendusravi luteiniseeriv hormoon ja folliikuleid stimuleeriva hormooni, sperma tootmist on toetatud ainult süstidega LH (kujul inimese kooriongonadotropiini). See leiab aset hoolimata seerumis folliikuleid stimuleeriva hormooni peaaegu täielikust puudumisest. Sellised andmed võimaldavad eeldada, et see ei ole spermatogeneesi põhiline regulaat. Selle hormooni üks toime on valgu sünteesi esilekutsumine, mis seob spetsiifiliselt testosterooni ja DHT-i, kuid on võimeline, ehkki madalama afiinsusega, interakteeruda östrogeenidega. Seda androgeeni siduvat valku toodavad Sertoli rakud. Loomadega tehtavad katsed võimaldavad meil pidada seda vahendiks, et luua kõrge testosterooni kontsentratsioon, mis on vajalik spermatogeneesi tavapäraseks käigustamiseks. Inimese munandite androgeeni siduvat valku iseloomustavad omadused on sarnased seerumis esineva suguhormooniga seonduva globuliini (GGSG) omadustega. Luteiniseeriva hormooni peamine roll spermatogeneesi reguleerimisel on stimuleerida Leydigi rakkudes steroidogeneesi. Sekreteeritud testosteroon koos folliikuleid stimuleerivate hormoonidega annab AndroGen-siduv valgu Sertoli rakkude tootmiseks. Lisaks sellele, nagu juba märgitud, mõjutab testosteroon otseselt spermatiide ja seda toimet soodustab selle valgu esinemine.

Loote munandite funktsionaalset seisundit reguleerivad teised mehhanismid. Olulist rolli arengus Leydig'i rakkude embrüonaalses staadiumis mängida ei ajuripatsi gonadotropiinide lootele ja kooriongonadotropiini toodetud platsenta. Testosterooni vabanenud munandid selle aja jooksul on somaatilise soo kindlaksmääramisel olulised. Pärast sünnitust langeb munandite stimulatsioon platsenthormooniga ja vastsündinute veres langetav testaosterooni tase langeb järsult. Kuid pärast sündi poistel suureneb järsult eritamises ajuripatsi FSH ja LH ja juba 2. Elunädala märkimisväärselt suurenenud testosterooni kontsentratsioon vereseerumis. Pärast sünnitusjärgset elu esimese kuu jooksul jõuab see maksimumini (54-460 ng%). Kuue kuu vanuseks saades on gonadotropiinide tase järk-järgult vähene ja täiskasvanuisaldus on nii madal kui tüdrukute arv. T-sisaldus ka väheneb ja selle tase prepuberatiivsel perioodil on ligikaudu 5 ng%. Sel ajal, koguaktiivsusega hüpotalamuse-ajuripatsi-munandivähk süsteem on väga madal ning gonadotropiini sekretsioon pärsitud väga väikeses annuses eksogeensete östrogeeni, mis ei ole täheldatud täiskasvanud meestel. Munasarjade reaktsioon eksogeensele kooriongonadotropiinile säilib. Morfoloogilised muutused munandites esinevad umbes kuueaastaselt. Vas deferenside seinte vooderdatud rakud eristuvad ja tuubulite luminestsents ilmub. Nende muutustega kaasneb vähese folliikuleid stimuleeriva hormooni ja luteiniseeriva hormooni taseme tõus veres. Testosterooni sisaldus on madal. 6 kuni 10 aasta jooksul jätkub rakkude diferentseerumine, kanalite diameeter suureneb. Selle tagajärjel suureneb munandite pisut, mis on esimene nägemisnäht eelseisvast puberteedist. Kui sekretsiooni suguhormoonid on puberteedieelseid perioodi ei muutu, neerupealise koore sel ajal toodab suuremas koguses androgeenide (adrenarche), kes võivad osaleda mehhanism induktsiooni puberteedi. Viimast iseloomustavad dramaatilised muutused somaatilistes ja seksuaalsetes protsessides: kiireneb keha kasv ja skeleti küpsemine, ilmnevad sekundaarsed seksuaalomadused. Poiss muutub meesks, kellel on vastav seksuaalfunktsiooni ja selle regulatsiooni ümberkorraldamine.

Puberteediperioodil on 5 etappi:

• I - prepuberatiivne, munandite pikisuunaline läbimõõt ei ulatu 2,4 cm kaugusele;
• II - munandite suuruse varane suurenemine (maksimaalse läbimõõduga kuni 3,2 cm), mõnikord peenise alusena haruldased juuksed;
• III - munandite pikisuunaline läbimõõt ületab 3,3 cm, on ilmselge kaelaheite embooliseerimine, peenise, aksiaalse piirkonna ja günekomastia suuruse suurenemise algus;
• IV - täielik pubi karvkate, aksiaalse piirkonna mõõdukas kude;
• V - teiseste seksuaalomaduste täielik areng.

Pärast munandi suuruse suurenemist jätkub puberteediehkeid 3-4 aasta jooksul. Nende loodust mõjutavad geneetilised ja sotsiaalsed tegurid, samuti mitmesugused haigused ja ravimid. Tavaliselt ei ulatu puberteedi muutusi (II etapp) kuni 10-aastaseks saamiseni. Seostatakse luu vanusega, mis puberteedi alguses on umbes 11,5 aastat.

Puberteediperiood on seotud muutustega kesknärvisüsteemi ja hüpotalamuse tundlikkuses androgeenide suhtes. On juba märgitud, et prepubertilise vanuse ajal on kesknärvisüsteemi suhtes väga suur tundlikkus sugu steroidide inhibeerivatele toimetele. Pueblerata tekib negatiivse tagasiside mehhanismi ajal androgeenide toimetundlikkuse tundlikkuse künnise teatud suurenemise perioodil. Selle tulemusena suurenes tootmise lyuliberina hüpotalamuse, ajuripatsi gonadotropiini sekretsiooni sünteesi steroidid munandites, ning kõik see viib küpsemisega Seemnejuhade torukesed. Samaaegselt hüpofüüsi ja hüpotalamuse tundlikkuse vähenemisega androgeenide korral suureneb hüpofüüsi gonadotroofide reaktsioon hüpotalamusele lyuliberiinile. See tõus on peamiselt seotud luteiniseeriva hormooni sekretsiooniga, mitte follikule stimuleeriva hormooniga. Viimase tase suureneb halva verejooksu ajal ligikaudu poole võrra. Kuna folliikuleid stimuleeriv hormoon suurendab retseptorite arvu luteiniseerivale hormoonile, annab see lusteiniseeriva hormooni taseme tõusule testosterooni vastuse. Alates 10-aastasest toimub folliikuleid stimuleeriva hormooni sekretsiooni edasine suurenemine, millega kaasneb tubulaarsete epiteelirakkude arvu ja diferentseerituse kiire kasv. Luteiniseerivate hormoonide tase tõuseb veidi aeglasemalt 12 aastani ja seejärel suureneb see kiiresti, ja munandites ilmuvad Leydigi rakud. Torutüüpide küpsemine jätkub aktiivse spermatogeneesi arenguga. Täiskasvanud meestele iseloomuliku iseloomuga on folliikuleid stimuleeriva hormooni kontsentratsioon seerumis seatud 15-ni ja luteiniseeriva hormooni kontsentratsioon 17-aastaseks.

Testosteroonitaseme märgatav tõus seerumis registreeritakse umbes 10-aastastel poistel. Selle hormooni tippkontsentratsioon langeb 16 aastale. Puberteedi ajal suurendab SGSG sisu vähenemine omakorda seerumis vaba testosterooni taset. Seega muutuvad genitaalide kasvutempo isegi selle hormooni madalal tasemel; taustal veidi suurenenud selle kontsentratsioon varieerub hääle ja keha juuksed toimub kaenla, näo karvakasvu on tähistati kõrgel ( "täiskasvanud"), tema tase. Eesnäärme suuruse suurenemine on seotud öiste ööpäevaste saasteainete ilmnemisega. Samal ajal on ka libiido. Keskel puberteedi lisaks järkjärgulist suurendamist sisu luteiniseeriv hormoon seerumis ja suurendades ajuripatsi tundlikkus lyuliberinu kajastatakse iseloomuliku tõusu sekretsiooni luteiniseeriv hormoon seostatud öise une. See toimub taustal, kus testosterooni tase tõuseb öösel ja see stimuleerib selle sekretsiooni.

On teada, et puberteedieas, on olnud palju ja mitmekesine muundumist, morfogeneesi ja füsioloogilisi funktsioone Saadud sünergiline efekt suguhormoonide ja teiste hormoonide (kasvuhormoon, türoksiini ja teised.).

Selle lõpus ja kuni 40-50 aastat säilitatakse munandite spermatogeenseid ja steroidogeenseid funktsioone umbes samal tasemel. Seda kinnitab testosterooni tootmise pidev tase ja luteiniseeriv hormoon pulseeriv sekretsioon. Kuid selle aja jooksul suurenevad veresoonte muutused munandites, mis põhjustavad vasdeferentide fokaal-atroofia. Ligikaudu 50-aastaselt hakkab isaste sugukondade funktsioon aeglaselt hajuma. Tuumorites degeneratiivsete muutuste arv suureneb, hermeetiliste rakkude arv väheneb, ent paljud tuubulid jätkavad aktiivset spermatogeneesi. Mumpsi saab vähendada ja muutuda pehmemaks, küpsete Leydig rakkude arv suureneb. Meestel on vanemad kui 40 aastat oluliselt suurenenud tasemed luteiniseeriv hormoon ja folliikuleid stimuleeriva hormooni seerumis, arvestades määra testosterooni tootmist ja selle sisu vabavormilise vähendatud. Kuid testosterooni kogusisaldus jääb aastakümneteks, kuna GGSG sidumisvõime suureneb ja hormooni metaboolne kliirens aeglustub. Sellega kaasneb testosterooni kiirendatud muundamine östrogeenideks, mille kogusisaldus seerumis suureneb, kuigi vaba östradiooli tase väheneb samuti. Munasarjade kudedes ja nendest verega verega väheneb testosterooni biosünteesi kõigi vaheproduktide kogus, mis algab pregnenolooniga. Kuna kesk- ja vanemaealiste kolesterooli ei saa piirata steroidide, usutakse, et murtud mitokondrite transformatsiooni protsesse esimese pregnenolone. Samuti tuleb märkida, et vanemas eas tase luteiniseeriv hormoon plasmas, kuigi suurenenud, kuid ilmselt on see kasv ebapiisav vähendamise testosterooni, mis võib viidata muutus hüpotaalamuse või hüpofüüsi keskused reguleerida sugunäärmete funktsiooni. Ainuüksi aeglase munandimishäirete langus avab küsimuse endokriinsete muutuste rollist meeste menopausi põhjusteks.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]