Abamat

"Abamat" ei muuda inimese suhtumist haigusesse, kuid see on suurepärane viirusevastane ravim, mille on spetsiaalselt välja töötanud meditsiiniteadlased HIV-nakkusega lastele ja täiskasvanutele.

Näidustused Abamat

"Abamat", mille rahvusvaheline nimetus on "Abacaviir", on ette nähtud viiruse - HIV-i - raviks täiskasvanutel ja lastel.

Ravimiga ravimisel tuleb olla eriti ettevaatlik, kuna HIV-nakkus mõjutab kogu inimkeha, mis tähendab, et ravimit tuleb võtta range järelevalve all arstiga, kellel on vajalik kogemus AIDSi ja HIV-i patsientide ravis. Ravi ajal tuleb hinnata patsiendi viiruskoormust ja CD4-lümfotsüütide arvu. Patsiente tuleb teavitada, et "Abamat" kasutamine ei takista immuunpuudulikkuse viiruse levikut vere või intiimse kontakti kaudu.

[ 1 ]

Vabastav vorm

"Abamat" on virsikuvärvi tablettide kujul, mis on kaetud ümmarguse kaksikkumera kestaga, mille ühel küljel on kiri "M20", teisel küljel on "riba" kaheks osaks jagamiseks, millest igaüks on 60 mg annus.

"Abamat" "M110" on peaaegu identne "Abamat" "M20"-ga, kuid "M110" vabanemisvorm - kapslid on samuti virsikuvärvi, loogiliselt võttes on ühel küljel kiri "M110", teine külg on sile, mille annus on 300 mg.

Ravimi esimese ja teise tüübi erinevus seisneb annuses, mida arutatakse kõigepealt raviarstiga.

Farmakodünaamika

"Abamaat" imendub seedetraktist kiiresti. Täiskasvanutel on biosaadavus 83%. Maksimaalne kontsentratsioon vereseerumis saabub 1,5 tundi pärast ravimi võtmist tablettidena. Ravimi võtmisel terapeutilistes annustes (600 mg) on maksimaalne kontsentratsioon ligikaudu 3 μg/ml ja AUC mõõdetakse 12-tunnise intervalliga - 6 μg/h/ml.

Ravimi võtmine söögi ajal aeglustab maksimaalse seerumikontsentratsiooni saavutamise aega, kuid ei mõjuta üldist plasmakontsentratsiooni. Seetõttu võib Abamati võtta olenemata toidu tarbimisest.

Abakaviir, teine nimetus Abamatale, tungib vabalt erinevatesse kehakudedesse, sealhulgas tserebrospinaalvedelikku (CSF). Abakaviiri taseme keskmine suhe tserebrospinaalvedelikus ja seerumis on ligikaudu 30–44%. Terapeutiliste annuste kasutamisel on valkudega seondumise tase ligikaudu 49%.

Mis puutub metabolismi, siis abakaviiri peamine metabolism toimub maksas, kusjuures vähem kui 2% manustatud annusest eritub muutumatul kujul uriiniga.

Peamised metaboliidid on 5'-karboksüülhape ja 5'-glükuroniid, mille transformatsioon toimub alkoholdehüdrogenaasi või glükuronisatsiooni abil.

Abakaviiri poolväärtusaeg on 1,5 tundi. Pärast 300 mg annuse korduvat manustamist kaks korda päevas ei toimu olulist akumuleerumist. Metaboliidid ja muutumatul kujul olev abakaviir, ligikaudu 83% manustatud annusest, erituvad uriiniga, ülejäänu roojaga.

Mis puutub kartsinogeneesi ja mutageneesi, siis on andmeid pahaloomuliste ja healoomuliste kasvajate esinemise kohta. Enamikul juhtudel tekkisid need kasvajad "Abamate" suurte annuste - 330 mg/kg/päevas ja 600 mg/kg/päevas - kasutamisel. Need annused vastavad tasemele, mis on 24-32 korda kõrgem ravimi süsteemse jaotumise tasemest inimestel. Kuigi ravimi kantserogeenne potentsiaal inimestel ei ole teada, võimaldavad need andmed arvata, et ravimi kasutamisest saadav potentsiaalne kasu kaalub üles kantserogeense riski inimestele.

Maksakahjustused

Abamat metaboliseerub peamiselt maksas. Abamati farmakokineetikat uuriti mõõduka maksakahjustusega patsientidel (Child-Pugh skoor 5-6), kes said ühekordse 600 mg ööpäevase annuse. Tulemused näitasid abakaviiri AUC keskmist suurenemist 1,89 korda [1,32; 2,70] ja poolväärtusaega 1,58 korda [1,22; 2,04].

Neerukahjustus

Abamat metaboliseerub peamiselt maksas, kusjuures ligikaudu 2% annusest eritub muutumatul kujul neerude kaudu. Abakaviiri farmakokineetika lõppstaadiumis neeruhaigusega patsientidel on sarnane normaalse neerufunktsiooniga patsientide omaga. Seetõttu on neerukahjustusega patsientidel vaja annust kohandada.

Lühiajalise kogemuse põhjal tuleks Abamate'i kasutamine lõppstaadiumis neeruhaigusega patsientidel lõpetada.

Farmakokineetika lastel

Lastel imendub Abamat suukaudsetest lahustest kiiresti ja kergesti. Üldised farmakokineetilised parameetrid lastel on sarnased täiskasvanute omadega, plasmakontsentratsioonid varieeruvad rohkem.

Kui me räägime alla 3 kuu vanustest imikutest, siis puudub vajalik teave ohutu kasutamise kohta.

Farmakokineetika

Toimeaine: 1 õhukese polümeerikattega tablett sisaldab: abakaviiri sulfaadi kujul 60 mg või 300 mg.

Abiainete hulka kuuluvad:

• kolloidne ränidioksiid,
• mikrokristalne tselluloos,
• naatriumtärklis (tüüp A),
• magneesiumstearaat,
• kilekate "Opadry kollane" 03B82849 (titaandioksiid - E171, hüpromelloos),
• punane raudoksiid - E172,
• kollane raudoksiid - E172,
• polüetüleenglükool.

"Abamat" on süsteemne viirusevastane aine.

"Abamaat" on nukleosiidne pöördtranskriptaasi inhibiitor ja on ka tugev HIV-1 ja HIV-2 inhibiitor, sealhulgas HIV-1 isolaadid, millel on vähenenud tundlikkus zidovudiini, lamivudiini, zaltsitabiini, nevirapiini või didanosiini suhtes. Rakus muundatakse see ravim aktiivseks metaboliidiks, karboviiri trifosfaadiks, mis toimib HIV pöördtranskriptaasi pärssimise teel, mille tulemuseks on vajaliku ühenduse katkemine viiruse DNA-süsteemis ja selle replikatsiooni peatumine.

Annustamine ja manustamine

Ravi peaks läbi viima arst, kellel on kogemusi HIV-nakkusega patsientide ravis.

"Abamat" võetakse suu kaudu, olenemata toidu tarbimisest.

Täiskasvanud ja üle 12-aastased lapsed (kehakaaluga vähemalt 30 kg): 300 mg kaks korda päevas või 600 mg üks kord päevas.

Kaks korda päevas manustatavalt raviskeemilt üks kord päevas manustatavale raviskeemile üleminekul tuleb hommikul võtta esimene annus 600 mg. Kui eelistatakse õhtust raviskeemi, tuleb ülemineku päeval võtta 300 mg hommikul ja 600 mg õhtul.

Ühekordselt päevaselt manustamiselt kahekordsele päevasele manustamisele üleminekul tuleb esimesed 300 mg võtta hommikul.

3-aastastele lastele (kelle kaal on vähemalt 14 kg) kuni 12-aastastele on soovitatav annus 8 mg/kg 2 korda päevas; maksimaalne ööpäevane annus on kuni 600 mg päevas. "Abamat" tuleks välja kirjutada ainult neile lastele, kes suudavad tabletti neelata. Patsientidele, kes ei suuda tabletti neelata, võib pakkuda "Abakaviiri" suukaudse lahuse kujul.

Soovitused 60 mg tablettide kasutamiseks lastele kaaluga 14–30 kg.

Neerupuudulikkuse korral ei ole annuse kohandamine vajalik, kuna "Abamate" metabolism toimub peamiselt maksas, kerge maksapuudulikkusega patsientidel (Child-Pugh indeks - 5-6) on soovitatav võtta 200 mg "Abamate" kaks korda päevas. Sellise annuse korral tuleb "Abamate" kasutada suukaudseks manustamiseks mõeldud lahuse kujul.

Annuse kohandamine eakatel patsientidel. Ravimi määramisel eakatele patsientidele tuleb arvestada südame-, maksa- ja neerufunktsiooni häirete suurema esinemissageduse, kaasuvate haiguste esinemise ja ravimite tarvitamisega.

[ 3 ]

Kasutamine Abamat raseduse ajal

"Abamatil" on terve rida vastunäidustusi ja kõrvaltoimeid. Kuid "Abamati" kasutamise ohutust raseduse ajal ei ole kindlaks tehtud, seega ei ole rasedatele naistele soovitusi. Kuid arst võib seda ravimit välja kirjutada ainult siis, kui oodatav kasu emale sel perioodil kaalub üles lootele tekkiva riski.

HIV-nakkusega emadele ja raseduse ajal ei ole soovitatav "Abamat" imetada, kuna selle mõju lapsele ei ole teada. Uuringud ei ole kindlaks teinud ravimi imendumist emapiima, mistõttu tuleb rinnaga toitmine selle võtmise ajal lõpetada.

Kuid igal juhul peab rase naine või juba sünnitanud naine järgima arsti rangeid juhiseid, eriti kuna seda ravimit müüakse apteekides ainult retsepti esitamisel.

Vastunäidustused

"Abamatil" on mitu vastunäidustust, sealhulgas:

• Ülitundlikkus ravimit moodustavate komponentide suhtes.
• Mõõdukas või raske maksakahjustus.
• Lõppstaadiumis neeruhaigus.
• HLA-B alleeli * 5701 olemasolu test positiivne.

Lisaks vastunäidustustele on "Abamatil" ka kõrvaltoimeid, mis on samuti juhistes märgitud ja mida raviarst peab ravi ajal arvesse võtma. Vastunäidustuste eelsoodumust saab kindlaks teha diagnostika abil: laborikatsed ja ultraheliuuring.

Kõrvalmõjud Abamat

On tõendeid, et ligikaudu 5%-l Abamate'i saanud patsientidest tekkisid ülitundlikkusreaktsioonid, mida iseloomustasid mitme organi sümptomite ilmnemine koos palavikuga või ilma ja/või löövete (makulopapulaarne või urtikaaria) ilmnemisega ning mis olid harva surmaga lõppenud.

Sümptomid võivad ilmneda ravi ajal igal ajal, kuid tavaliselt ilmnevad need esimese kuue nädala jooksul pärast ravi alustamist (keskmine algusaeg on 11 päeva).

Allpool on loetletud allergiliste reaktsioonide sümptomid ja tunnused. Need, mille esinemissagedus on üle 10%, on esile tõstetud paksus kirjas.

Nahast: lööve (makulopapuloosne või urtikaaria).

Seedesüsteemist: kõhuvalu, kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine, gastroenteriit, suu limaskesta haavandid.

Hingamissüsteemist: köha, õhupuudus, hingamisdepressiooni sündroom, kurguvalu, hingamispuudulikkus, muutused rindkere röntgenpildil (peamiselt infiltraadid, mis võivad olla lokaliseeritud); üldised ilmingud: palavik, väsimus, halb enesetunne, lümfadenopaatia, turse, konjunktiviit, arteriaalne hüpotensioon, anafülaksia.

Närvisüsteemist: peavalud, paresteesia.

Hematopoeetilisest süsteemist: lümfopeenia.

Seedesüsteemist: funktsionaalsete maksafunktsiooni testide taseme tõus, hepatiit, maksapuudulikkus.

Lihas-skeleti süsteem: lihasvalu, üksikjuhud müolüüsist, artralgia, kreatiinfosfokinaasi (CK) taseme tõus.

Lisaks võib kreatiniini tase tõusta, neerupuudulikkus, lööve ja seedetrakti kõrvaltoimed olid lastel sagedasemad kui täiskasvanutel. Nahalööve oli ülitundlikkusreaktsioonide sagedane isoleeritud sümptom. Mõnedel ülitundlikkusreaktsioonidega patsientidel tajutakse esialgu hingamisteede haigusi (kopsupõletik, farüngiit, bronhiit), gripilaadseid haigusi, gastroenteriiti või reaktsioone teistele ravimitele.

Ülitundlikkusreaktsiooni diagnoosimise edasilükkamine põhjustab patsientide jätkuvat abakaviiri kasutamist, mis võib põhjustada allergiliste reaktsioonide rasket süvenemist ja isegi surma. Seetõttu tuleb ülitundlikkusreaktsiooni võimalust alati kaaluda, kui patsientidel tekivad ülaltoodud sümptomid. Kui sellise reaktsiooni riski ei saa välistada, tuleb Abamati või teiste abakaviiri sisaldavate ravimite kasutamine lõpetada ja seda mitte uuesti alustada. Ravi jätkamisel ülitundlikkusreaktsiooni sümptomid süvenevad ja kaovad tavaliselt pärast ravimi ärajätmist. Patsiendid, kellel on tekkinud ülitundlikkusreaktsioon, peaksid ravi lõpetama ja mitte kunagi uuesti alustama ühegi Abamati sisaldava ravimiga.

Üksikjuhtudel on teatatud ülitundlikkusreaktsioonidest pärast ravimi korduvat manustamist, kui sellele eelnes üks peamistest ülitundlikkusnähtudest (nahalööve, palavik, väsimus, halb enesetunne, seedetrakti või hingamisteede sümptomid).

Harvadel juhtudel on ravi jätkanud patsientidel esinenud ülitundlikkusreaktsioone, kuid sellele ei eelnenud ülitundlikkusnähte. Paljude teiste kõrvaltoimete puhul jääb selgusetuks, kas need on seotud Abamati või teiste HIV-nakkuse raviks kasutatavate ravimite kasutamisega või on need haiguse enda tagajärg.

Paljud ülaltoodud sümptomitest (iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, palavik, väsimus, lööve) esinevad ülitundlikkusreaktsiooni osana. Seetõttu tuleb patsiente, kellel esineb mõni neist sümptomitest, hoolikalt allergiliste reaktsioonide suhtes uurida. Kui ravi lõpetatakse vähemalt ühe nimetatud sümptomi esinemise tõttu, on ravi jätkamine võimalik ainult arsti otsese järelevalve all.

[ 2 ]

Üleannustamine

Üleannustamise korral tuleb kõigepealt veenduda, et patsiendil ei ole allergilist reaktsiooni abamaadi või selle komponentide suhtes, ning vajadusel läbi viia standardne toetav ravi. Muudel juhtudel on ravi sümptomaatiline. Ei ole teada, kas see ravim eritub peritoneaaldialüüsi või hemodialüüsi teel.

Üleannustamise vältimiseks tuleb rangelt järgida arsti soovitusi. Ootamatute sümptomite ilmnemisel tuleb sellest oma arstile teatada. On täiesti võimalik, et sümptomid võivad olla seotud allergilise reaktsiooniga.

Koostoimed teiste ravimitega

Abamaadi ja teiste ravimite P450-vahendatud koostoimete tõenäosus on väike. Abamaat inhibeerib kliiniliselt olulistes kontsentratsioonides CYP3A4, CYP2C9 ja CYP2D6 ensüüme.

Proteaasi inhibiitorite ja teiste peamiste P450 ensüümide poolt metaboliseeritavate ravimite koostoimed on ebatõenäolised.

Abamati, zidovudiini ja lamivudiini vahel ei ole koostoimeid.

Ravimi võtmine koos etanooliga viib abamaati farmakokineetilise kõvera "kontsentratsioon/aeg" (AUC) skaala arenguni peaaegu 41% võrra. "Abamaat" ei mõjuta etanooli metabolismi.

600 mg abamaadi samaaegne manustamine kaks korda päevas ja metadoon vähendab abamaadi maksimaalset kontsentratsiooni (Cmax) 35% võrra ja lükkab maksimaalse kontsentratsiooni saavutamise aega (tmax) ühe tunni võrra edasi, kuid AUC jääb muutumatuks. See viirusevastane aine suurendab metadooni keskmist süsteemset ekspositsiooni 22%. Täiskasvanud patsiente, kes võtavad metadooni ja abamaati, tuleb jälgida võõrutussündroomi nähtude suhtes, mis viitavad väikesele annusele, kuna metadooni annuse kohandamine võib olla vajalik.

Retinoidkomponendid elimineeruvad alkoholdehüdrogenaasi abil. Koostoime abamaatiga on võimalik, kuid seda ei ole uuritud.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Ladustamistingimused

"Abamatil" on standardsed säilitamisreeglid, st hoida pimedas, kuivas ja lastele kättesaamatus kohas, mille temperatuur ei tohiks ületada 30 °C. Lisaks tuleb seda hoida originaalpakendis koos pakendi infolehega.

Tuleb meeles pidada, et säilitusstandardite mittetäitmine võib ravimi säilivusaega oluliselt lühendada, kuna enamik aktiivseid aineid või lisakomponente kaotavad oma terapeutilised omadused liiga kõrgel temperatuuril või päikesevalguse käes.

Nendel põhjustel tuleks „Abamat”, mille lisas on kogu teave selle teema kohta, säilitada vastavalt kõigile juhistele.

Säilitusaeg

"Abamat", kui seda säilitatakse vastavalt juhistele, kehtib 2 aastat alates valmistamiskuupäevast. Kuid vastasel juhul on täpset aegumiskuupäeva võimatu nimetada.

"Abamati" ostmisel ärge kartke vaadata valmistamiskuupäeva ja tootja nime. Kuupäeva kontrollimine on selge. Mis puutub tootjasse, siis ainus, kes seda toota saab, on "Matrix Laboratories Limited" Indias. Apteekide seas võltsinguid ei esinenud. Aga kui me räägime "virtuaalsetest" tarneviisidest, siis on kõik võimalik, isegi aegunud ravimi tarnimine.