Äge leukeemia

Äge leukeemia tekib siis, kui vereloome tüvirakk läbib pahaloomulise transformatsiooni primitiivseks, diferentseerumata rakuks, millel on ebanormaalne eluiga.

Lümfoblastidel (ALL) ehk müeloblastidel (AML) on ebanormaalne proliferatsioonivõime, mis tõrjub välja normaalse luuüdi ja hematopoeetilised rakud, põhjustades aneemiat, trombotsütopeeniat ja granulotsütopeeniat. Verre sattudes võivad nad infiltreeruda erinevatesse organitesse ja kudedesse, sealhulgas maksa, põrna, lümfisõlmedesse, kesknärvisüsteemi, neerudesse ja sugunäärmetesse.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Ägeda leukeemia sümptomid

Sümptomid ei avaldu tavaliselt enne diagnoosi panemist päevi või nädalaid. Kõige sagedasemaid sümptomeid (aneemia, infektsioonid, verevalumid ja verejooks) põhjustab häiritud vereloome. Muud sümptomid ja kaebused on mittespetsiifilised (nt kahvatus, nõrkus, halb enesetunne, kaalulangus, tahhükardia, valu rinnus) ning on tingitud aneemiast ja hüpermetaboolsest seisundist. Palaviku põhjus on tavaliselt teadmata, kuigi granulotsütopeenia võib viia kiiresti progresseeruvate ja potentsiaalselt eluohtlike bakteriaalsete infektsioonideni. Verejooks avaldub kõige sagedamini petehhiadena, kalduvusena verevalumite tekkeks, ninaverejooksuna, igemete veritsemisena või ebaregulaarse menstruatsioonina. Hematuuria ja seedetrakti verejooks on harvemad. Luuüdi ja luuümbrise infiltratsioon võib põhjustada ossalgiat ja artralgiat, eriti ägeda lümfoblastse leukeemiaga lastel. Primaarne kesknärvisüsteemi haaratus või leukeemiline meningiit (avaldub peavalude, iivelduse, ärrituvuse, krambid, krambid ja papillideemina) on haruldane. Leukeemiliste rakkude ekstramedullaarne infiltratsioon võib põhjustada lümfadenopaatiat, splenomegaaliat, hepatomegaaliat ja leukemiide (naha kõrgust või sügeluseta nahalöövet).

Ägeda leukeemia diagnoosimine

Esimesed tehtavad uuringud on täielik vereanalüüs ja perifeerse vere määrdumine. Pantsütopeenia ja blastrakkude esinemine veres viitab ägedale leukeemiale. Blastide vormvormide tase veres võib ulatuda 90%-ni leukotsüütide koguarvu märkimisväärse vähenemise taustal. Kuigi diagnoosi saab sageli panna perifeerse vere määrduuringu põhjal, tuleks teha luuüdi uuring (aspiratsioon või peennõelbiopsia). Blastid luuüdis moodustavad 30–95%. Raske pantsütopeenia diferentsiaaldiagnoosis tuleb silmas pidada selliseid häireid nagu aplastiline aneemia, B12-vitamiini _ja folaadi puudus, viirusinfektsioonid (näiteks infektsioosne mononukleoos) ja leukemoidsed reaktsioonid nakkushaiguste (näiteks tuberkuloos) korral, mis võivad avalduda blastide vormide arvu suurenemisena.

Histokeemilised, tsütogeneetilised uuringud, immunofenotüüpimine ja molekulaarbioloogilised uuringud aitavad eristada ägeda lümfoblastse leukeemia blaste ägedast müeloblastsest leukeemiast või muudest patoloogilistest protsessidest. Voolutsütomeetria koos B- ja T-lümfotsüütidele ning müeloidrakkudele spetsiifiliste monoklonaalsete antikehade analüüsiga aitab leukeemiaid eristada, mis on ravi valiku peamine punkt.

Muud laboratoorsed kõrvalekalded võivad hõlmata hüperurikeemiat, hüperfosfateemiat, hüperkaleemiat või hüpokaleemiat, maksa transaminaaside või seerumi laktaatdehüdrogenaasi aktiivsuse tõusu, hüpoglükeemiat ja hüpoksia. Lumbaalpunktsioon ja pea kompuutertomograafia tehakse patsientidele, kellel esinevad kesknärvisüsteemi kahjustuse sümptomid, B-rakuline äge lümfoblastne leukeemia, kõrge leukotsüütide arv või kõrge laktaatdehüdrogenaasi tase. Rindkere röntgenograafia tehakse, kui mediastiinumis esineb massikahjustus, ja lisaks võib teha kompuutertomograafia. Magnetresonantstomograafiat, kompuutertomograafiat ja ultraheli saab kasutada põrna kahjustuse ja teiste organite leukeemilise infiltratsiooni ulatuse hindamiseks.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Ägeda leukeemia ravi

Ravi eesmärk on saavutada täielik remissioon, sealhulgas kliiniliste sümptomite kadumine, vererakkude arvu normaliseerumine, vereloome normaliseerumine blastide arvuga alla 5% ja leukeemilise klooni elimineerimine. Kuigi ägeda lümfoblastse ja müeloblastse leukeemia ravi põhiprintsiibid on sarnased, erinevad keemiaravi režiimid. Vajadus tervikliku lähenemisviisi järele, mis arvestab patsiendi kliinilisi omadusi ja olemasolevaid raviprotokolle, eeldab kogenud spetsialistide osalemist teraapias. Ravi, eriti kriitilistel perioodidel (nt remissiooni induktsioon), tuleks läbi viia spetsialiseeritud meditsiinikeskuses.

Ägeda leukeemia säilitusravi

Verejooks on sageli trombotsütopeenia tagajärg ja tavaliselt taandub trombotsüütide ülekandega. Profülaktilisi trombotsüütide ülekandeid tehakse siis, kui trombotsüütide arv langeb alla 10 000/μl; kõrgemat piirväärtust alla 20 000/μl kasutatakse patsientidel, kellel esineb sümptomite kolmik, sh palavik, dissemineeritud intravaskulaarne koagulatsioon ja keemiaravi järgne mukosiit. Aneemiat (hemoglobiini tase alla 80 g/l) ravitakse punaste vereliblede ülekannetega.

Neutropeenilistel, immuunsupressiooniga patsientidel esinevad rasked infektsioonid, mis võivad kiiresti progresseeruda ilma tavapäraste kliiniliste tunnusteta. Pärast sobivaid uuringuid ja külve tuleks patsiente, kellel on või ei ole palavikku ja kelle neutrofiilide arv on alla 500/mm3, ravida laia toimespektriga antibiootikumidega, mis hõlmavad nii grampositiivseid kui ka gramnegatiivseid organisme (nt tseftasidiim, imipeneem, tsilastatiin). Seeninfektsioonid, eriti kopsupõletikud, on levinud ja raskesti diagnoositavad, seega kui antibiootikumid ei ole 72 tunni jooksul efektiivsed, tuleb alustada empiirilist seenevastast ravi. Refraktaarse pneumoniidi, Pneumocystis jiroveci (endine P. carinii) või viirusinfektsiooniga patsientidel tuleks kaaluda bronhoskoopiat, bronhoalveolaarset loputust ja teha sobiv ravi. Sageli on vajalik empiiriline ravi trimetoprim-sulfametoksasooliga (TMP-SMX), amfoteritsiiniga ja atsükloviiriga või nende analoogidega, sageli koos granulotsüütide ülekannetega. Granulotsüütide ülekanded võivad olla kasulikud neutropeenia ja gramnegatiivse või muu raske sepsisega patsientidel, kuid nende efektiivsust profülaktilise ainena ei ole kindlaks tehtud. Ravimitest tingitud immunosupressiooniga ja oportunistliku infektsiooni riskiga patsientidele tuleb P. jiroveci kopsupõletiku profülaktikaks manustada TMP-SMX-i.

Leukeemiarakkude kiire lüüs ravi alguses (eriti ägeda lümfoblastse leukeemia korral) võib põhjustada hüperurikeemiat, hüperfosfateemiat ja hüperkaleemiat (tuumorilüüsi sündroom). Selle sündroomi ennetamine hõlmab suurenenud hüdratsiooni (päevase tarbitava vedeliku mahu kahekordistamine), uriini leelistamist (pH 7-8) ja elektrolüütide jälgimist. Hüperurikeemiat saab vähendada, manustades enne keemiaravi allopurinooli (ksantiini oksüdaasi inhibiitor) või rasburikaasi (rekombinantne uraatoksüdaas), et vähendada ksantiini muundumist kusihappeks.

Psühholoogiline tugi aitab patsientidel ja nende perekondadel toime tulla haiguse šokiga ja selle potentsiaalselt eluohtliku haiguse ravimisega kaasnevate väljakutsetega.

Ägeda leukeemia prognoos

Ägeda lümfoblastse ja müeloidse leukeemia korral on tervenemine realistlik eesmärk, eriti noortel patsientidel. Imikutel ja vanematel patsientidel, samuti maksa- või neerufunktsiooni häirega, kesknärvisüsteemi haaratusega, müelodüsplaasia või kõrge leukotsütoosiga (> 25 000/μL) patsientidel on prognoos halb. Ravimata patsientide elulemus on tavaliselt 3 kuni 6 kuud. Prognoos varieerub sõltuvalt karüotüübist.