Agrelide

Meditsiinipraktikas tuntakse Agreliidi kui trombotsüütidevastaste ainete rühma kuuluvat ravimit rahvusvahelise nimetusega Anagrelide. Üldtunnustatud farmatseutilise klassifikatsiooni kohaselt kuulub see ravim antiplastiliste ja immunomoduleerivate ravimite, eelkõige kasvajavastaste ainete hulka. Seetõttu on Agreliid krüpteeritud koodi L01XX35 all. Üks selle kapslitest sisaldab 0,5 mg peamist toimeainet, milleks on anagreliidvesinikkloriidmonohüdraat, ja mitmeid lisakomponente.

Seda ravimit kasutatakse laialdaselt onkoloogiapraktikas. Selle kasutamine on tingitud trombotsüütide suurest sisaldusest inimese vereringes. Selle tulemusena täheldatakse muutusi vere reoloogilistes omadustes koos viskoossuse suurenemisega. See aitab kaasa trombi tekke tõenäosuse suurenemisele. Agreliidi võivad kasutada täiskasvanud ja üle 7-aastased lapsed. Siiski on vaja arvestada kõrvaltoimete esinemisega ja rangelt järgida ravimi võtmise režiimi. On vaja järgida teatud annuse suurendamise ja vähendamise skeemi.

Näidustused Agrelida

Agreliidi kasutamise näidustused põhinevad selle peamisel toimel, mis avaldub trombotsüütide arvu vähenemises vereringes.Seda toimet kasutatakse nii suurenenud trombi tekke raviks kui ka ennetamiseks.

See ravim on vajalik trombotsütoosi raviks haigustes, mille patogenees seisneb müeloidkoe proliferatsioonis. Selliste protsesside tulemusena täheldatakse trombotsüütide taseme tõusu veres.

Lisaks peamisele toimele vähendab Agreliid leukotsüütide ja erütrotsüütide arvu, kuid annuse jälgimisel need näitajad oluliselt ei muutu.

Agreliidi näidustuste hulka kuulub ka sümptomaatiline ravi, kui teatud haigustega kaasnevad kliinilised ilmingud trombohemorraagiliste reaktsioonide kujul. Enamasti iseloomustab selliseid patoloogilisi seisundeid krooniline kulg, mistõttu on vaja annust hoolikalt valida.

Trombotsüütide suurenenud tase veres muudab oluliselt selle reoloogilisi parameetreid, mis seisnevad viskoossuse suurenemises ja trombi moodustumise suurenemises.

Vabastav vorm

Ravimi vorm tagab peamise toimeaine kohaletoimetamise selle jagunemise ja imendumise kohta. Agreliidi vabanemisvorm on kapsel. Tänu sellele ei puutu ravim enneaegselt kokku ensüümidega ja siseneb maosse muutumatul kujul. Kapslid on pakendatud 50 tk viaalidesse.

Peamine toimeaine, mis tagab iseloomuliku terapeutilise toime, on anagreliid. Üks kapsel sisaldab teatud koguse anagreliidi, mis vastab ühekordsele annusele. Seega sisaldab ravimi kapsel 0,5 mg anagreliidi, mis on vesinikkloriidmonohüdraat.

Lisaks sisaldab see ravim abikomponente nagu magneesiumstearaat, laktoosmonohüdraat, mikrokristalne tselluloos, povidoon, veevaba laktoos ja krospovidoon.

Kapsel koosneb želatiinist, ränidioksiidist, puhastatud veest, titaandioksiidist (E 171) ja naatriumlaurüülsulfaadist. Tänu sellele koostisele kaitseb kapsel ravimit peamise toimeainega organismi aktiivse keskkonna mõjude eest kuni õige hetkeni.

Kapsel on väliselt läbipaistmatu valgest või kergelt kreemikast želatiinist kest. Suurus nr 4 ja iga kapsli peal on kiri "0,5 mg". Lisaks on see teave kirjutatud ka pudeli korgile. Kapsli täidis on peaaegu valged graanulid.

Farmakodünaamika

Vähendab trombotsüütide koguarvu vereringes. Selle ravimi suukaudsel manustamisel täheldatakse annusest sõltuvat trombotsüütide taseme langust vereringesüsteemi perifeersetes osades.

Kliinilised uuringud on näidanud, et anagreliid pärsib megakarüotsüütide üleküpsust. See toime on annusest sõltuv. Agreliidi võtnud tervete inimeste veres on täheldatud megakarüotsüütide arengu postmitootilise staadiumi häireid. Lisaks on täheldatud nende suuruse vähenemist.

Agreliidi terapeutilised annused aitavad kaasa mitte ainult trombotsüütide taseme olulisele langusele, vaid ka kergele leukopeeniale ja aneemiale.

Põhjustab tsüklilise AMP fosfodiesteraasi III pärssimist. Need inhibiitorid võivad esile kutsuda trombotsüütide agregatsiooni vähenemise. Ravimi suurte annuste võtmisel täheldatakse selgemat terapeutilist toimet.

Agreliidil ei ole olulist mõju vere hüübimissüsteemi parameetritele, trombotsüütide elutsükli kestusele ega luuüdi morfoloogilistele tunnustele. See ravim ei mõjuta süsteemset arteriaalset rõhku, südame rütmi ja sagedust, samuti uriini ja EKG parameetreid.

Farmakokineetika

Farmakokineetika Agreliid põhjustab anagreliidi kiiret lagunemist maos ja soolestikus, kuna enam kui 75% kapslist imendub soolestikus. Pärast ravimi suukaudset manustamist annuses 0,5 mg kuni 2,0 mg iseloomustavad Agreliidi farmakokineetikat ravimile tüüpilised reaktsioonid.

Selle ravimi võtmine tühja kõhuga annuses 0,5 mg põhjustab selle poolväärtusaja pikenemist üle tunni. Nende omaduste põhjal võib Agreliidi võtta 2 kuni 4 korda päevas. Lisaks ei ole peamisel toimeainel kumulatiivset toimet.

Pärast ravimi suukaudset manustamist toimub selle metabolism kiiresti, mille tulemusel eritub peamine osa kuseteede kaudu 24 tunni jooksul. Lisaks eritub muutumatul kujul mitte rohkem kui 1%.

Tuleb arvestada, et Agreliidi võtmine koos toiduga aeglustab selle imendumist, mille tulemusel püsib selle toimeaine vereringes kauem. Anagreliidi võtmine annuses 0,5 mg pärast sööki iseloomustab biosaadavuse kerge vähenemine 15% võrra, paralleelselt sellega pikeneb poolväärtusaeg peaaegu 2 tunnini.

Ühekordse 1 mg annuse farmakokineetika ei muutu raske neerukahjustuse korral, mille kreatiniini kliirens on alla 30 ml/min. Mõõduka maksakahjustusega inimestel pikeneb poolväärtusaeg 8 korda.

Annustamine ja manustamine

Manustamisviis ja annus määratakse vabanemisvormi ja ühe kapsli kvantitatiivse koostise järgi. Sellega seoses võetakse ravimit suu kaudu ühekordse annusena 0,5 mg( 1 kapsel). Agreliidiga ravi algstaadiumis on vaja jälgida inimese seisundit, et annust kohandada ja tüsistusi vältida.

Esialgse ravi annus ei tohiks ületada 2 mg päevas, jagatuna mitmeks annuseks. Seejärel tuleks seda annust säilitada nädala jooksul. Kui toime on ebapiisav, on vaja annust järk-järgult suurendada minimaalse efektiivse annuseni. See tähendab, et on vaja valida minimaalne annus, mis annab soovitud efekti.

Ravi tulemuste kindlakstegemiseks on vaja jälgida trombotsüütide taset, mis esialgu ei tohiks ületada 600×109/l ja aja jooksul peaks olema vahemikus 150 kuni 400×109/l.

Manustamisviis ja annused tuleb valida individuaalselt. Soovitud efekti puudumisel tuleb annust suurendada 0,5 mg/päevas nädala jooksul. Ühekordne annus ei tohiks ületada 2,5 mg ja ööpäevane annus ei tohiks ületada 10 mg/päevas.

Ravi esimesel nädalal tuleb trombotsüütide taset jälgida iga 2 päeva tagant. Seejärel annuse valimisel piisab nende arvu kontrollimisest üks kord nädalas. Esimene oluline nihe trombotsüütide arvu vähenemise suunas peaks ilmnema mitte varem kui 2-3 nädalat pärast ravi algust. Säilitusannus on enamasti 1-3 mg/päevas.

7–14-aastaste laste puhul on mõistlik alustada ühekordse annusega 0,5 mg anagreliidi ja suurendada seda järk-järgult 0,5 mg-ni 4 korda päevas. Minimaalse efektiivse annuse valimiseks peate järgima sama skeemi nagu täiskasvanute puhul.

Eakatel ei ole vastunäidustuste puudumisel vaja annust muuta. Maksa- ja neerupuudulikkusega inimestel tuleks analüüsida anagreliidi kõrvaltoimete tekkimise kasu ja riske.

[ 1 ]

Kasutamine Agrelida raseduse ajal

Puuduvad uuringud, mis tõestaksid selle ravimi efektiivsust raseda naise kehal. Sellega seoses ei ole ravimi kasutamine soovitatav usaldusväärsete andmete puudumise tõttu selle kasutamise kohta.

Lisaks kehtib see rinnaga toitvate naiste kohta, kuna peamise toimeaine imendumine piima ei ole teada. Kui naine rasestub Agrelide'i võtmise ajal, peaks ta olema teadlik selle kõrvaltoimetest ja mõjust loote arengule.

Sellise olukorra vältimiseks on selle ravimi kasutamise ajal vaja lisaks kasutada rasestumisvastaseid vahendeid. Need võivad olla suukaudsed rasestumisvastased vahendid või barjäärimeetodid.

Nii ravimi kasutamist raseduse kui ka imetamise ajal tuleks arstiga arutada. Selle põhjuseks on teabe puudumine anagreliidi mõju kohta lootele ja juba sündinud lapsele. Seetõttu tuleks rinnaga toitmine ravimi võtmise ajal lõpetada.

Vastunäidustused

Agreliidi kasutamise vastunäidustuste hulka kuuluvad organismi individuaalsed omadused ja kaasuvate patoloogiate esinemine. Agreliidi talumatus võib olla tingitud organismi geneetilisest reaktsioonist mõnele komponendile. Kõrvaltoimed võivad tekkida peamise toimeaine - anagreliidi - või mõne muu abikomponendi puhul. Samuti on ravimi kasutamine keelatud alla 7-aastastel lastel.

Agreliidi kasutamise vastunäidustused samaaegse patoloogia kujul võivad takistada selle ravimi kasutamist pika aja jooksul.

Nende seisundite hulka kuulub raskem kui kerge maksapuudulikkus. Haiguse raskusastme näitajaks on maksaensüümide sisalduse suurenemine rohkem kui 5 korda. Maksa toimimise jälgimiseks on vaja arvestada ALAT ja ASAT tasemega.

Agreliidi pikaajalise kasutamise annuste valimisel on vaja arvestada ka neerupuudulikkuse raskusastmega. Neerufunktsiooni häire astme määramiseks ja neerufunktsiooni jälgimiseks tuleb arvestada kreatiniini filtratsioonikiirusega.

Hoolimata asjaolust, et ravimi peamine toimeaine aitab vähendada trombotsüütide arvu veres, ei ole Agreliid ikkagi valitud ravim trombotsütoosi tüsistustest tingitud eluohtlike seisundite raviks.

Kõrvalmõjud Agrelida

Agreliidi kõrvaltoimed ei ole üldiselt väga väljendunud ja kaovad kiiresti ilma spetsiifilise ravita. Kui annust ja manustamissagedust järgitakse, võivad need üldse puududa.

Müeloproliferatiivsete haiguste esinemise korral kõrvaltoimete sagedus ja raskusaste ravi kestusega praktiliselt ei muutu. Erandjuhtudel võivad tekkida tõsised seisundid, nagu südame paispuudulikkus, kardiomüopaatia, perikardiit, müokardiinfarkt, südame suurenemine, impulsi juhtivuse täielik blokeerimine südamelihase kaudu ja kodade virvendus. Samuti on täheldatud tserebrovaskulaarset avariid, infiltratsiooni teket kopsudes, pneumofibroosi, pulmonaalset hüpertensiooni, mao limaskesta ja kõhunäärme põletikku, haavandiliste defektide teket maos ja sooltes, samuti krampe.

Suureneva annusega täheldatakse Agreliidi kõrvaltoimeid suurema intensiivsuse ja sagedusega. Kõige sagedamini võivad esineda peavalud, südame löögisageduse tõus, arütmia, südamepuudulikkuse tunnused, vererõhu langus, teadvusekaotus, düspeptilised ilmingud, pankreatiidi ja seedetrakti verejooksu sümptomid, soolefunktsiooni häired, eriti kõhulahtisus, puhitus, iiveldus, oksendamine ja valusündroom.

Samuti on võimalik pearinglus, tundlikkuse muutused, õhupuudus, köha, valu rinnus, perifeerne turse ja mitmesugused lööbed.

Üldised ilmingud võivad hõlmata nõrkust, suurenenud väsimust, punaste vereliblede ja trombotsüütide arvu vähenemist, verejooksu ja tromboosi.

Sageli võib valu ilmneda selgroos, liigestes, lihastes ja luudes. Närvisüsteem võib esile kutsuda unetust, teadvusehäireid, hallutsinatsioone ja suurenenud ärrituvust.

Üleannustamine

Üleannustamine võib tekkida annustamissoovituste mittetäitmisel, samuti ravimi pikaajalisel võtmisel ilma järelevalveta. Kuna ravimit võetakse suu kaudu, reageerivad üledoosile esimesena kardiovaskulaarsüsteem ja seedesüsteem.

Seega on vaja annust üle vaadata, kui ilmneb iiveldus, oksendamine ning südamelihase kaudu impulsi rütmi ja juhtivuse häired. Anagreliidil puudub spetsiifilist antidooti. Üleannustamise esimeste sümptomite ilmnemisel on vaja viivitamatult pöörduda arsti poole ja olla kogu raske perioodi vältel järelevalve all.

Üleannustamine võib põhjustada hemorraagilisi ilminguid trombotsüütide arvu vähenemise tõttu veres. On vaja ravimi võtmine lõpetada ja regulaarselt jälgida trombotsüütide taset. Agreliidi võtmist võib jätkata alles pärast trombotsüütide taseme normaliseerumist.

Anagreliidi soovitatava annuse ületamisel on võimalik süsteemse arteriaalse rõhu langus koos perioodiliste hüpotooniliste seisundite, teadvusekaotuse ja kollapsiga. Need sümptomid võivad tekkida pärast 5 mg anagreliidi võtmist.

Koostoimed teiste ravimitega

Agreliidi koostoime teiste ravimitega tuleneb selle võimest pärssida fosfodiesteraas III, seega on sarnase toimemehhanismiga ravimite samaaegne kasutamine vastunäidustatud. Selliste ravimite hulka kuuluvad tsilostasool, milrinoon, amrinoon, enoksimoon ja olprinoon.

Omeprasool, sukralfaat ja fluvoksamiin võivad negatiivselt mõjutada peamise toimeaine imendumist. Agreliid võib tugevdada teiste vere trombotsüütide taset suurendavate ainete, näiteks atsetüülsalitsüülhappe, terapeutilist toimet. Selle tulemusena suureneb massilise verejooksu oht, mistõttu on vaja regulaarselt jälgida nende taset.

Agreliidi koostoime teiste ravimitega nagu varfariin, digoksiin, atsetaminofeen, ranitidiin, furosemiid, hüdroksüuurea, rauapreparaadid ja allopurinool ei põhjusta mingeid negatiivseid kõrvalmõjusid.

Häid tulemusi on näidanud kombineeritud ravi anagreliidi ja flebotoomiaga, samuti anagreliidi kombinatsioon aspiriini, alküülivate ainete, hüdroksüuurea ja interferooniga.

[ 2 ], [ 3 ]

Ladustamistingimused

Agrelidi säilitustingimused eeldavad teatud soovituste rakendamist temperatuuri, niiskuse ja säilituskoha säilitamise kohta. See ravim nõuab temperatuuri hoidmist tasemel, mis ei ületa 25 kraadi.

Koht, kus edasine säilitamine peaks toimuma, ei tohiks olla otsese päikesevalguse käes. Samuti on vaja tagada, et lastel ei oleks sellele ravimile juurdepääsu. Agreliid on vastunäidustatud alla 7-aastastele lastele. Kui neil on aga juurdepääs ravimile, on võimalik üledoos või kapsli poolt ülemiste hingamisteede blokeerimine.

Agreliidi säilitustingimused tagavad ravimi juhistes täpsustatud terapeutiliste omaduste säilimise kogu säilivusaja jooksul. Kui säilitusnõudeid ei järgita, võib Agrelide kaotada oma iseloomulikud toimed ja põhjustada pärast manustamist kõrvaltoimeid.

Selle farmaatsiatoote võtmine ebasoodsates tingimustes säilitamisel ei ole soovitatav, et vältida nii teadaolevate kui ka spontaansete kõrvaltoimete teket.

[ 4 ]

Säilitusaeg

Säilivusaeg iseloomustab ajavahemikku, mille jooksul ravim säilitab oma raviomadused ega põhjusta kahju. Siiski on säilitustingimuste järgimine vajalik nõue. Kui soovitusi ei järgita, võib anagreliid kaotada tootja poolt tõestatud omadused ja avaldada organismile negatiivset mõju.

Selle ravimi kõlblikkusaeg on 5 aastat. Agreliidi ei tohi kasutada, kui pakend, milles ravimit säilitatakse, on kahjustatud. Iga pakend sisaldab 50 kapslit pudelis; kui pudel on kahjustatud, ei pruugi ravimi säilitustingimusi järgida.

Kõlblikkusaeg arvutatakse, võttes arvesse peamise toimeaine ja abikomponentide säilivust. Niipea kui ravimi viimane võtmise periood lõpeb, on vaja selle kasutamine lõpetada.

Agreliid on efektiivne ravim paljude haiguste kompleksseks raviks, mille areng põhineb trombotsüütide taseme tõusul koos vere reoloogiliste omaduste muutumisega ja trombi moodustumise suurenemisega.