Allesta

Allesta on lipiidide taset langetav monokomponentne ravim, mis kuulub HMG-CoA reduktaasi toimet pärssivate ainete alarühma.

Simvastatiin on inaktiivne laktoon, mis hüdrolüüsub kergesti ja seejärel muundub in vivo β-hüdroksühappeks (mis inhibeerib oluliselt HMG-CoA reduktaasi aktiivsust). Toimuv hüdrolüüs toimub peamiselt maksasiseselt; selle plasmakontsentratsioon on väga madal. [ 1 ]

On kindlaks tehtud, et simvastatiin alandab nii normaalset kui ka samal ajal kõrgenenud LDL-kolesterooli taset. LDL-elemendid moodustuvad VLDL-ist; nende katabolism toimub peamiselt nende lõpp-ühendite osalusel, millel on LDL-elementide suhtes märkimisväärne afiinsus.

Näidustused Allesta

Hüperkolesteroleemia.

Seda kasutatakse primaarse hüperkolesteroleemia või segatüüpi düslipideemia korral - dieedi lisandina juhtudel, kui dieedile ja muudele mittemeditsiinilistele ravimeetoditele (näiteks kaalulangus ja füüsiline koormus) ei ole reageeritud piisavalt.

Seda saab kasutada perekondliku hüperkolesteroleemia (homosügootse vormi) korral – dieedi ja muude lipiidide taset langetavate ravimeetodite (sh LDL-afereesi) täiendamiseks või olukordades, kus need ravimeetodid ei aita.

Määratud südame-veresoonkonna süsteemi toimimisega seotud probleemide ennetamiseks.

Võimaldab vähendada surma tõenäosust südame-veresoonkonna haigustega inimestel, samuti haigestumust südame-veresoonkonna raskete aterosklerootiliste kahjustuste või suhkurtõvega inimestel (normaalse või suurenenud kolesteroolitasemega) - täiendav ravi, mis aitab korrigeerida teisi riskitegureid ja muid kardioprotektiivseid protseduure.

Vabastav vorm

Ravim vabaneb tablettidena 10 ja 20 mg (10 tükki rakupakendis; 3 pakki pakendis) ja 40 mg (15 tükki blisterpakendis; 2 pakki karbis).

Farmakodünaamika

Simvastatiini LDL-i alandava toime põhimõte võib hõlmata VLDL-kolesterooli taseme langust, samuti LDL-terminaalse aktiivsuse stimuleerimist, mis põhjustab LDL-kolesterooli tootmise vähenemist ja katabolismi suurenemist. Apolipoproteiin B väärtused vähenevad simvastatiini kasutamise ajal samuti märkimisväärselt.

Simvastatiin suurendab oluliselt ka HDL-kolesterooli taset ja vähendab plasmasiseseid triglütseriidide taset. Sellised muutused põhjustavad süsteemse kolesterooli ja HDL-kolesterooli suhte vähenemist ning koos sellega ka LDL-kolesterooli ja HDL-kolesterooli suhte vähenemist.

Farmakokineetika

Imemine.

Simvastatiini imendumine inimestel on üsna hea, peamiselt ulatuslike intrahepaatiliste ainevahetusprotsessidega. Ravimi sekretsiooni maksa määrab maksa vereringe intensiivsus. Ravimi peamine aktiivsus areneb maksas. On kindlaks tehtud, et simvastatiini suukaudsel manustamisel on süsteemsesse vereringesse pääseva β-hüdroksühappe kättesaadavus alla 5% annusest.

Vereplasmas aktiivsete inhibiitorite Cmax väärtused määratakse ligikaudu 1-2 tunni pärast alates ravimi manustamise hetkest. Söömine ei muuda imendumisprotsesse. Aine farmakokineetilised omadused ühekordse ja korduva annuse manustamisel näitavad, et ravim ei akumuleeru korduva manustamise korral.

Jaotusprotsessid.

Vereplasmas sünteesitakse simvastatiini ja selle metaboolset elementi (millel on terapeutiline toime) valguga >95% ulatuses.

Eritumine.

Simvastatiin on CYP3A4 substraat. Simvastatiini peamised ainevahetusproduktid inimese plasmas on β-hüdroksühape ja 4 täiendavat aktiivset ainevahetusprodukti.

Pärast ravimi radioaktiivse aktiivse elemendi osa suukaudset manustamist eritus 96 tunni jooksul 60% märgistatud ainest väljaheitega ja veel 13% uriiniga. Väljaheites leitud maht on võrdne sapiga eritunud imendunud aine ja imendumata elemendi mahuga.

Kui β-hüdroksühappe metaboliiti manustati intravenoosselt, oli selle poolväärtusaeg keskmiselt 1,9 tundi. Keskmiselt eritus uriiniga inhibiitoritena vaid 0,3% annusest.

Annustamine ja manustamine

Ravimit võetakse suu kaudu üks kord päevas õhtul; portsjonite suurus varieerub vahemikus 5–80 mg. Annust valitakse vähemalt iga 1 kuu tagant, kuni saavutatakse maksimaalne päevane annus 80 mg (manustatakse õhtul üks kord päevas). 80 mg annust kasutatakse ainult raske hüperkolesteroleemiaga ja väga suure kardiovaskulaarsüsteemi tüsistuste tõenäosusega inimestel, kellel väiksemate annuste kasutamisel soovitud efekti ei teki (samuti juhtudel, kui tõenäoline kasu on suurem kui negatiivsete tagajärgede risk).

Hüperkolesteroleemia.

Kolesterooli taseme alandamiseks viiakse läbi standardne dieet (seda tuleb järgida kogu simvastatiini kasutuselevõtuga raviperioodi vältel). Põhimõtteliselt on algannus 10–20 mg päevas (üks kord õhtul). Inimestele, kes vajavad LDL-kolesterooli olulist (üle 45%) langust, võib algannus olla 20–40 mg, manustatuna üks kord õhtul. Kui annuse kohandamine on vajalik, toimub see vastavalt ülaltoodud skeemile.

Hüperkolesteroleemia perekondlik vorm (homosügootne).

Alguses on vaja kasutada 40 mg ainet üks kord päevas (õhtul). Simvastatiini kasutatakse lisaks muule lipiidide taset langetavale ravile (näiteks LDL-afereesi läbiviimine) või kui sellist ravi ei ole võimalik läbi viia.

Kardiovaskulaarsüsteemi funktsiooniga seotud haiguste ennetamine.

Sageli manustatakse inimestele, kellel on suur tõenäosus haigestuda südame isheemiatõbe (koos hüperlipideemiaga või mitte), 20–40 mg ravimit üks kord õhtul. Ravimitega ravi saab kombineerida füüsilise koormuse ja dieediga. Kui on vaja annust kohandada, viiakse see läbi vastavalt eespool kirjeldatud skeemile.

Täiendav ravi.

Simvastatiin on efektiivne nii monoteraapiana kui ka kombinatsioonis sapphapete sekvestrantidega. Ravimit tuleb võtta vähemalt 2 tundi enne sekvestrantide manustamist või vähemalt 4 tundi pärast nende kasutamist.

Allestat koos fibraatide (välja arvatud gemfibrosiil) või fenofibraadiga võtvatel inimestel on simvastatiini maksimaalne ööpäevane annus 10 mg. Verapamiili, amiodarooni, diltiaseemi või amlodipiiniga koos võtvatel inimestel ei tohi ööpäevane annus ületada 20 mg.

Portsjonite suurused neerukahjustuse korral.

Raske neerupuudulikkusega inimestel kasutatakse ravimit äärmise ettevaatusega - mitte rohkem kui 10 mg päevas.

Kasutamine lastel (10–17-aastased).

10–17-aastastele lastele, kellel esineb perekondlik hüperkolesteroleemia (heterosügootne iseloom), kasutatakse esialgu 10 mg annust, manustatuna üks kord õhtul päevas. Enne ravi alustamist määratakse lapsele kolesterooli taseme alandamiseks mõeldud standardne dieet (seda tuleb järgida kogu ravikuuri vältel).

Tavaliselt kasutatakse ööpäevaseid annuseid vahemikus 10–40 mg; 40 mg on suurim ööpäevane annus. Annuse valik tehakse individuaalselt, võttes arvesse ravi eesmärki ja lasterühma ravisoovitusi. Annused valitakse vähemalt ühekuuliste intervallidega.

• Lastele mõeldud taotlus

Simvastatiini kasutamise terapeutilist efektiivsust ja ohutusnäitajaid 10–17-aastastel isikutel, kellel oli perekondlik hüperlipideemia (heterosügootne iseloom), uuriti kontrollitud kliinilistes uuringutes, milles osalesid poisid (Tanneri II faasi vanus ja vanemad) ja tüdrukud, kellel oli menstruatsioon olnud vähemalt 1 aasta. Simvastatiini kasutanud isikute kõrvaltoimete statistika üldiselt ei erinenud platseebot saanud inimeste omast. Üle 40 mg annuste manustamist selles patsientide kategoorias ei testitud. Selle testi käigus ei leitud simvastatiini mõju laste puberteedile ja kasvule, samuti menstruaaltsükli kestusele.

Tüdrukuid tuleb Allesta-ravi ajal teavitada rasestumisvastaste vahendite kasutamisest. Ravimi ohutust ja efektiivsust alla 18-aastastel patsientidel ei ole uuritud kauem kui 48 nädalat; puudub teave võimalike pikaajaliste mõjude kohta füüsilisele, seksuaalsele ja vaimsele arengule.

Ravimi toimet alla 10-aastastel isikutel, premenstruaalse eaga tüdrukutel ja prepuberteedieas lastel ei ole uuritud.

Kasutamine Allesta raseduse ajal

Simvastatiini ei tohi raseduse ajal kasutada, kuna selle ohutuse kohta sel perioodil puuduvad tõestatud andmed – rasedate naistega kontrollitud kliinilisi uuringuid ei ole läbi viidud. HMG-CoA reduktaasi inhibiitorite emakasisese kokkupuute korral on harva teatatud kaasasündinud anomaaliatest. Siiski näitas ligikaudu 200 raseda naise, kes kasutasid simvastatiini või muid sarnaseid HMG-CoA reduktaasi inhibiitoreid esimesel trimestril, vaatluse käigus saadud teabe analüüs, et kaasasündinud anomaaliate esinemissagedus on ligikaudu sama, mis üldpopulatsioonis.

Siiski tuleb arvestada, et simvastatiini kasutamisel võib lootel täheldada mevalonaadi (kolesterooli biosünteesi eelkäija) taseme langust. Ateroskleroos on krooniline protsess, seega on lipiidide taset langetavate ravimite ärajätmisel raseduse ajal sageli teatav mõju primaarse hüperkolesteroleemiaga seotud pikaajalistele riskidele. Sel põhjusel on simvastatiini kasutamine rasedatel keelatud, raseduse kahtluse korral, samuti raseduse planeerimisel. Ravi selle ainega tuleb lõpetada raseduse ajaks või kuni rasedus on täielikult välistatud.

Puudub teave selle kohta, kas ravim eritub rinnapiima. Kuna paljud ravimid võivad erituda rinnapiima ja kuna simvastatiini kasutavatel naistel on suur tõenäosus tõsiste kõrvaltoimete tekkeks, tuleb rinnaga toitmine ravi ajal lõpetada.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• simvastatiini või ravimi teiste komponentidega seotud raske talumatus;
• aktiivse faasi maksapatoloogiad või teadmata päritoluga seerumi transaminaaside väärtuste püsiv suurenemine;
• manustamine koos tugevate CYP3A4 toime inhibiitoritega (ravimid, mis suurendavad AUC taset ligikaudu viis korda või rohkem). Nende hulka kuuluvad ketokonasool ja vorikonasool koos itrakonasooli ja posakonasooliga, botsepreviir ja klaritromütsiin koos nefasodooniga; loetelu sisaldab ka erütromütsiini, telapreviiri koos telitromütsiiniga ja HIV proteaasi aktiivsust pärssivaid aineid (sealhulgas nelfinaviir);
• kasutada koos tsüklosporiini või gemfibrosiiliga, samuti danasooliga.

Kõrvalmõjud Allesta

Kõrvaltoimete hulka kuuluvad:

• Vere ja lümfisüsteemiga seotud häired: aeg-ajalt esineb aneemiat;
• psüühikaprobleemid: aeg-ajalt esineb unetus. Võib tekkida depressioon;
• Närvisüsteemi häired: aeg-ajalt täheldatakse paresteesiat, peavalu, polüneuropaatiat ja pearinglust. Mäluhäired tekivad üksikjuhtudel;
• mediastiinumi ja rinnaku organitega või hingamissüsteemiga seotud kahjustused: interstitsiaalse kopsuhaiguse teke on võimalik;
• seedetrakti häired: aeg-ajalt esineb puhitus, kõhulahtisus, kõhuvalu, kõhukinnisus, oksendamine, düspepsia, pankreatiit ja iiveldus;
• Maksa ja sapiteede funktsiooni probleemid: aeg-ajalt esineb kollatõbi või hepatiiti. Üksikjuhtudel – maksapuudulikkus (võimalik, et surmaga lõppev);
• epidermise kahjustused nahaaluse kihiga: aeg-ajalt ilmneb sügelus, lööve või alopeetsia;
• Sidekoe ja skeleti lihaste struktuuri talitlushäired: aeg-ajalt esineb müopaatiat (võib hõlmata müosiiti), müalgiat, rabdomüolüüsi (koos ägeda neerupuudulikkusega või ilma) ja lihasspasme. Võib tekkida tendinopaatia, millega mõnikord kaasneb kõõluse rebend.
• piimanäärmeid ja reproduktiivfunktsiooni mõjutavad probleemid: võib esineda impotentsust;
• süsteemsed ilmingud: aeg-ajalt täheldatakse asteeniat;
• raske talumatuse sündroom: aeg-ajalt võivad esineda dermatomüosiit, eosinofiilia, Quincke ödeem, reumaatilise päritoluga polümüalgia, trombotsütopeenia, luupusetaoline sündroom, urtikaaria, artralgia, kuumahood, suurenenud ESR, samuti artriit, palavik, halb enesetunne, valgustundlikkus ja õhupuudus;
• muutused testitulemustes: aeg-ajalt esineb seerumi transaminaaside (AST, ALT ja GGT), kreatiinkinaasi ja alkaalse fosfataasi taseme tõusu.

Statiinide, sh simvastatiini kasutamine võib tühja kõhuga manustamisel põhjustada HbA1c taseme tõusu ja seerumi glükoositaseme tõusu.

Statiinide (sh simvastatiini) kasutamisega seoses on teatatud kognitiivsetest häiretest (nt unustamine, segasus, mälukaotus või -häired). Need kõrvaltoimed olid tavaliselt kerged ja pöörduvad ning kadusid pärast statiinide kasutamise lõpetamist.

Üksikjuhtudel on teatatud IONM-i tekkest, mis on statiinide tarvitamisest tingitud autoimmuunne müopaatia. IONM-i iseloomustab proksimaalne lihasnõrkus ja seerumi kreatiinkinaasi taseme tõus (see protsess püsib ka pärast statiinide tarvitamise lõpetamist) ning lisaks tekivad lihasbiopsial (ilma raske põletikuta) nekrotiseeriva müopaatia sümptomid, mis paranevad immunosupressiivse raviga.

Teatud statiinide kasutamine võib põhjustada järgmisi täiendavaid kõrvaltoimeid:

• unehäired, sealhulgas õudusunenäod;
• seksuaalne düsfunktsioon;
• suhkurtõbi: selle tekke tõenäosust määrab riskifaktorite puudumine või olemasolu (tühja kõhu veresuhkru tase ≥5,6 mmol/l, KMI >30 kg/m2, kõrge vererõhu ja triglütseriidide taseme tõus anamneesis).

Üleannustamine

Praegu on registreeritud mitu Allesta mürgistuse juhtumit. Suurim manustatud annus oli 3600 mg. Kõik sellised patsiendid paranesid ilma negatiivsete tagajärgedeta.

Mürgistuse korral spetsiifilist ravi ei ole; rakendatakse toetavaid ja sümptomaatilisi meetmeid.

Koostoimed teiste ravimitega

Koostoime farmakodünaamilised parameetrid.

Müopaatia (sh rabdomüolüüsi) risk suureneb, kui ravimit kombineeritakse fibraatidega. Lisaks tekib koostoime gemfibrosiiliga, mis põhjustab simvastatiini plasmakontsentratsiooni suurenemist.

Mõnel juhul tekib rabdomüolüüs või müopaatia ravimi kombineerimisel lipiide modifitseerivate niatsiini annustega (≥1 g päevas).

Koostoime farmakokineetilised omadused.

Keelatud on kasutada koos ainetega, millel on tugev CYP3A4 aktiivsust pärssiv toime (sh vorikonasool ja itrakonasool koos posakonasooli ja ketokonasooliga, samuti klaritromütsiin ja erütromütsiin koos telitromütsiiniga), samuti botsepreviiri, tsüklosporiini, telapreviiri ja danasooliga, samuti gemifibrosiili, nefasodooni ja HIV proteaasi pärssivate ainetega (sh nelfinaviir).

Koos teiste fibraatidega (välja arvatud fenofibraat) ei tohi simvastatiini päevas kasutada rohkem kui 10 mg.

Ravimi samaaegne kasutamine fusidiinhappega on keelatud.

Amlodipiini, diltiaseemi, samuti amiodarooni ja verapamiiliga koosmanustamisel ei tohiks ravimi ööpäevane annus olla maksimaalselt 20 mg.

Allesta-ravi ajal ei tohi te juua greibimahla.

Ladustamistingimused

Allestat tuleb hoida väikelastele kättesaamatus kohas. Temperatuur – maksimaalselt 25°C.

Säilitusaeg

Allestat võib kasutada 24 kuu jooksul alates ravimaine valmistamise kuupäevast.

Analoogid

Ravimi analoogid on Zocor, Vasilip, Simvatin koos Vasostatiga, samuti Simvastatin ja Simvastat.