Alotendine

Alotendiin on kompleksne antihüpertensiivne ravim (β-blokaator ja kaltsiumiioonide antagonist). See blokeerib kaltsiumiioonide läbimise protsessi läbi membraani L-kanalite silelihas-kardiovaskulaarsete kiudude rakkudesse.

Selle tulemusena tekib otsene lõõgastav toime veresoonte silelihastele, mis viib vererõhu languseni. Samal ajal vähendab ravim stenokardiaga seotud isheemiat, vähendades energiatarbimist ja kudede hapnikutarvet. Lisaks blokeerib ravim β-adrenergilisi retseptoreid, vähendades südamefunktsiooni ja südame hapnikutarvet. [ 1 ]

Näidustused Alotendine

Seda kasutatakse kroonilise stenokardia stabiilsete vormide ja kõrgenenud vererõhu raviks.

Vabastav vorm

Ravim vabaneb tablettide kujul - 7 tükki rakuplaadi sees (4 või 8 plaati karbis) või 10 tükki blisterpakendis (3 või 9 pakki pakendis).

Farmakodünaamika

Amlodipiin on kaltsiumiooni antagonist. Selle hüpotensiivse toime põhimõte on seotud otsese lõõgastava toimega silelihastele. Stenokardiavastane toime areneb järgmiste põhimõtete kohaselt:

• perifeersete arterioolide laienemine, mis vähendab süsteemset perifeerset resistentsust (järelkoormuse maht). Sellisel juhul südame löögisagedus ei muutu; südame koormus nõrgeneb, mis vähendab müokardi energiatarbimist ja selle hapnikuvajadust;
• peamiste koronaararterite laienemine arterioolidega müokardi tervetes ja isheemilistes piirkondades. Selle tõttu suurenevad müokardi siseneva hapniku mahud variantse stenokardiaga inimestel.

Kõrgenenud vererõhuga inimestel põhjustab amlodipiini ühekordne ööpäevane annus kliiniliselt olulist vererõhu langust 24 tunni jooksul. Aine aeglane toime algab nii kiiresti kui võimalik, hoides ära vererõhu järsu languse. [ 2 ]

Stenokardiaga inimestel pikendab aine füüsilise aktiivsuse koguperioodi enne stenokardiahoo teket ja pikendab ka perioodi enne märkimisväärse ST-segmendi depressiooni ilmnemist. Lisaks vähendab amlodipiin stenokardiahoogude sagedust ja nitroglütseriini vajadust.

Komponent ei põhjusta negatiivsete metaboolsete sümptomite ilmnemist ega plasma lipiidide indeksite muutusi, mis võimaldab ravimit kasutada podagra ja bronhiaalastmaga inimestel, samuti diabeetikutel.

Bisoprolool on selektiivne β1-adrenergiliste retseptorite blokaator ilma ICA-ta. Lisaks puudub sellel märkimisväärne membraani stabiliseeriv toime.

Blokeerib β1-adrenergiliste retseptorite aktiivsust ja vähendab katehhoolamiinide mõju neile. Omab stenokardiavastast ja antihüpertensiivset toimet.

Hüpotensiivne toime tekib südame väljundmahu vähenemise, perifeersete veresoonte sümpaatilise stimulatsiooni nõrgenemise ja neerude reniini vabanemise protsesside pärssimise korral.

Stenokardiavastane toime tekib siis, kui β1-adrenoretseptorite toime blokeeritakse, mis vähendab müokardi hapnikutarvet - negatiivse inotroopse ja kronotroopse toime tõttu. Sel viisil nõrgestab või kõrvaldab bisoprolool isheemia ilminguid.

Ravim saavutab maksimaalse terapeutilise toime 3-4 tunni jooksul pärast suukaudset manustamist. Sageli tekib maksimaalne hüpertensiivne toime pärast 2-nädalast Alotendini võtmist.

Farmakokineetika

Amlodipiin.

Pärast terapeutiliste annuste manustamist imendub aine hästi, saavutades vere Cmax väärtuse 6–12 tunni pärast. Söömine ei muuda amlodipiini biosaadavuse väärtusi – see jääb vahemikku 64–80%. Jaotusruumala on umbes 21 l/kg. In vitro testid on näidanud, et ligikaudu 93–98% ringlevast amlodipiinist läbib valgusünteesi.

Intrahepaatilised ainevahetusprotsessid viivad metaboliitide moodustumiseni, millel puudub terapeutiline toime. Muutumatul kujul amlodipiin eritub uriiniga (10%) ja väljaheitega (20–25%); 60% eritub metaboliitide kujul.

Plasma poolväärtusaeg on 35–50 tundi, mis tähendab, et ravimit võib kasutada üks kord päevas.

Bisoprolool.

Kuni 90% ainest imendub seedetraktist. Esimese intrahepaatilise läbimise määr on üsna madal (umbes 10%), biosaadavuse indeks on 90%. Plasma poolväärtusaeg on 10–12 tundi, mis tagab ravimi ühekordse annusega päevas 24-tunnise toime.

Jaotusruumala on 3,5 l/kg. Valgusüntees on 30%.

Bisoprolool eritub kahel viisil. 50% ravimist muundatakse intrahepaatiliste ainevahetusprotsesside käigus inaktiivseteks metaboliitideks, mis seejärel erituvad neerude kaudu. Ülejäänud 50% (muutumatul kujul) eritub neerude kaudu.

Annustamine ja manustamine

Alotendini tuleb võtta suu kaudu. Kõrgenenud vererõhu korral on standardannus 1 tablett päevas. Kui soovitud efekti ei saavutata, võib annust suurendada 10/10 mg tabletini üks kord päevas.

• Lastele mõeldud taotlus

Ravimit ei kasutata pediaatrias.

Kasutamine Alotendine raseduse ajal

Alotendini ohutuse kohta raseduse ja imetamise ajal andmed puuduvad. Seda tuleks määrata ainult olukordades, kus ohutuma analoogi kasutamine ei ole võimalik.

Loomkatsed on näidanud, et ravimil on negatiivne mõju reproduktiivfunktsioonile.

Vastunäidustused

Vastunäidustuste hulgas:

• amlodipiini ja dihüdropüridiinide raske talumatus;
• äärmiselt madal vererõhk;
• šokiseisund (ka kardiogeenne šokk);
• vasaku vatsakese väljavooluteed mõjutav obstruktsioon (näiteks raske aordistenoos);
• ebastabiilne stenokardia;
• 8 päeva jooksul alates müokardiinfarkti ägeda staadiumi tekkimisest;
• südamepuudulikkuse aktiivne vorm või dekompensatsiooni ilmingud;
• 2-3-kraadine AV-blokaad;
• SSSU;
• sinoatriaalne blokaad;
• astma raske staadium;
• perifeersete arterite raske oklusiooni vorm;
• ravimata feokromotsütoom;
• metaboolse tüüpi atsidoos.

Kõrvalmõjud Alotendine

Peamised kõrvaltoimed:

• vere- ja lümfisüsteemi häired: trombotsütopeenia või leukopeenia;
• ainevahetusprotsesside probleemid: hüperglükeemia;
• vaimsed häired: meeleolu labiilsus, unetus, depressioon, ärevus ja segasus;
• neuroloogilised kahjustused: unisus, düsgeusia, pearinglus, sünkoop, hüpertoonia ja treemor, samuti paresteesia, tsefalgia, hüpoesteesia, ekstrapüramidaalsümptomid ja polüneuropaatia;
• tajuorganitega seotud häired: nägemishäired, sealhulgas diploopia;
• kuulmis- ja labürindifunktsiooni probleemid: kõrvas tinnituse teke;
• Kardioloogilised häired: müokardiinfarkt, südame löögisageduse tõus ja arütmia (samuti bradükardia, tahhükardia ja kodade laperdus);
• veresoonte kahjustused: vererõhu langus, kuumahood ja vaskuliit;
• hingamisteede häired: köha, õhupuudus ja nohu;
• Seedeprobleemid: oksendamine, soole peristaltika häire, kõhuvalu, kserostoomia, iiveldus ja kõhukinnisus/kõhulahtisus. Lisaks hepatiit, ikterus, pankreatiit, gastriit, kolestaas, igemete hüperplaasia ja maksaensüümide aktiivsuse suurenemine;
• Epidermaalsed sümptomid: lööve, urtikaaria, purpura, Quincke ödeem, alopeetsia, sügelus, nahatooni muutused ja eksanteem. Lisaks võivad esineda valgustundlikkus, hüperhidroos, Stevensi-Johnsoni sündroom, eksfoliatiivne dermatiit ja multiformne erüteem.
• lihasluukonna kahjustused: artralgia, selja- ja lihasvalu, jalgade turse ja lihaskrambid;
• urogenitaalsüsteemi häired: noktuuria, sagedane urineerimine ja urineerimishäired;
• reproduktiivse funktsiooni probleemid: impotentsus, günekomastia ja psoriaas;
• Muu: väsimus, kaalutõus/kaalulangus, turse ja valu rinnus.

Üleannustamine

Üleannustamise tunnused: tahhükardia, pearinglus, pikaajaline vererõhu langus, bradükardia ja atrioventrikulaarne blokaad.

On vaja läbi viia protseduure, mis toetavad südame-veresoonkonna tegevust, jälgida veremahu, diureesi, kopsu- ja südamefunktsiooni näitajaid ning rakendada ka sümptomaatilisi meetmeid. Dialüüsi efektiivsus on väga madal.

Koostoimed teiste ravimitega

Amlodipiin.

Aine tuleb ettevaatusega kombineerida pikatoimeliste nitraatide, MSPVA-de, diureetikumide, β-adrenergiliste retseptorite blokaatorite, keelealuse nitroglütseriini, antibiootikumide ja suukaudselt manustatavate hüpoglükeemiliste ravimitega.

Teiste ravimite mõju amlodipiinile.

CYP3A4 aktiivsust pärssivad ained.

Ravimi samaaegne kasutamine mõõdukate või tugevate inhibiitoritega (asooli tüüpi seenevastased ravimid, proteaasi inhibiitorid, diltiaseem või verapamiil ja makroliidid (nt klaritromütsiin või erütromütsiin)) võib esile kutsuda amlodipiini ekspositsiooni olulise suurenemise, mis suurendab hüpotensiooni tõenäosust. Nende muutuste kliiniline toime võib olla eakatel inimestel tugevam. Vajalikuks võib osutuda patsiendi seisundi kliiniline jälgimine ja annuse kohandamine.

Amlodipiinravi ajal on keelatud tarbida greibimahla või greipi, kuna mõnedel inimestel võib see suurendada aine biosaadavust, mis võimendab antihüpertensiivset toimet.

Ravimid, mis indutseerivad CYP3A4 toimet.

Puuduvad andmed CYP3A4 indutseerijate mõju kohta amlodipiinile. Ravimi kombineerimisel naistepuna või rifampitsiiniga on võimalik amlodipiini plasmakontsentratsiooni langus, mistõttu tuleb selliseid kombinatsioone kasutada väga ettevaatusega.

Dantroleeni infusioonid.

Pärast dantroleeni ja verapamiili intravenoosset manustamist täheldati loomadel hüperkaleemiaga seotud surmaga lõppenud vatsakeste virvendust ja kardiovaskulaarset kollapsit.

Hüperkaleemia ohu tõttu peaksid pahaloomulise hüpertermia tekkeks kalduvad isikud, samuti selle haiguse ravi ajal, vältima Ca-kanali blokaatorite (amlodipiin) kasutamist.

Amlodipiini mõju teistele ravimitele.

Amlodipiini vererõhku langetav toime tugevdab teiste vererõhku langetavate ravimite vererõhku langetavat toimet.

Takroliimus.

Amlodipiiniga kombineerimisel on võimalik takroliimuse veretaseme tõus, kuid selle koostoime farmakokineetikat ei ole täielikult kindlaks tehtud.

Takroliimuse toksiliste mõjude vältimiseks tuleb selle veretaset pidevalt jälgida ja vajadusel annust kohandada.

Tsüklosporiin.

Neerutransplantaadiga patsientidel, kes kasutavad amlodipiini, tuleks kaaluda tsüklosporiini taseme jälgimist ja vajadusel annuse vähendamist.

Simvastatiin.

Amlodipiini (10 mg) mitme annuse kombineerimine 80 mg simvastatiiniga suurendas simvastatiini ekspositsiooni 77% (võrreldes ainult simvastatiiniga). Amlodipiini võtvad inimesed peaksid oma simvastatiini ööpäevast annust piirama 20 mg-ni.

Bisoprolool.

Kombineeritud kasutamine on keelatud.

Kaltsiumi antagonistid (verapamiil ja diltiaseem (vähem aktiivne)) mõjutavad negatiivselt vererõhku, AV-juhtivust ja kontraktsiooni. Verapamiili kasutamisel β-adrenergiliste retseptorite blokaatoreid võtvatel inimestel võib täheldada olulist vererõhu langust ja AV-blokaadi teket.

Keskse toimega hüpertensioonivastased ravimid (metüüldopa, rilmenidiin koos klonidiini ja moksonidiiniga) koos bisoprolooliga aeglustavad südame löögisagedust, laiendavad vasodilatatsiooni ja vähendavad südame väljundmahtu. Ravimi järsu ärajätmise korral suureneb võõrutussündroomi tõenäosus vererõhu tõusu näol.

Ained, mida tuleb bisoprolooliga kombineerida ettevaatusega.

Dihüdropüridiini tüüpi kaltsiumi antagonistid (nt nifedipiin) võivad suurendada südamepuudulikkuse ja vererõhu languse tõenäosust.

I klassi antiarütmikumid (nt kinidiin, propafenoon koos disopüramiidiga, flekainiid ja fenütoiin koos lidokaiiniga) suurendavad negatiivset mõju müokardi inotroopsele aktiivsusele ja AV-juhtivusele.

III klassi antiarütmikumid (nt amiodaroon) võivad suurendada oma toimet AV-juhtivusele.

Parasümpatomimeetikumidega kombineerimisel võib AV-juhtivuse periood pikeneda, mis suurendab bradükardia tekkimise tõenäosust.

Kohalikud ained, mis sisaldavad β-adrenergilisi retseptoreid blokeerivaid elemente (glaukoomi ravis kasutatavad silmatilgad), on võimelised täiendama bisoprolooli süsteemset aktiivsust.

Suukaudselt manustatud diabeedivastased ravimid ja insuliin võimendavad diabeedivastast toimet. Beeta-arenoretseptorite blokaadi tõttu võivad hüpoglükeemia tunnused varjata.

SG-ga koos kasutamine pikendab AV-juhtivust ja vähendab südame löögisagedust.

MSPVA-dega koosmanustamine nõrgestab hüpotensiivset toimet.

Kasutamine koos beeta-sümpatomimeetikumidega (dobutamiin või isoprenaliin) võib nõrgendada mõlema ravimi toimet.

Sümpatomimeetikumid, mis aktiveerivad α- ja β-adrenergiliste retseptorite (sh norepinefriini ja adrenaliini) aktiivsust, tõstavad vererõhku. See toime on tõenäolisem mitteselektiivsete β-adrenergiliste blokaatorite manustamisel.

Ergotamiini derivaadid süvendavad perifeerse verevoolu häireid.

Barbituraadid, tritsüklilised antidepressandid, fenotiasiinid ja teised antihüpertensiivsed ravimid suurendavad vererõhu languse tõenäosust.

Süsivesikute derivaadid ja inhaleeritavad anesteetikumid (halotaan, kloroform, metoksüfluraan ja tsüklopropaan) koos beetablokaatoritega suurendavad müokardi supressiooni ja antihüpertensiivsete sümptomite tekkimise tõenäosust.

Mittedepolariseerivate neuromuskulaarse ülekande blokaatorite toimet võimendavad ja pikendavad ained, mis blokeerivad β-adrenergiliste retseptorite aktiivsust.

Meflokviin suurendab bradükardia tekkimise tõenäosust.

MAOI-d (välja arvatud MAOI-B) võimendavad β-adrenergilisi retseptoreid blokeerivate ravimite antihüpertensiivset toimet ja suurendavad hüpertensiivse kriisi tõenäosust.

Ladustamistingimused

Alotendini tuleb hoida temperatuuril 15–30 °C.

Säilitusaeg

Alotendini võib kasutada 5 aasta jooksul alates ravimi valmistamise kuupäevast.

Analoogid

Ravimi analoog on Sobicombi.