Atorvastatiin

Atorvastatiin on ravim, mis kuulub statiinide klassi, mida kasutatakse vere kolesterooli taseme alandamiseks. See on ensüümi hüdroksümetüülblutarüül-CoA reduktaasi (HMG-CoA reduktaas) inhibiitor, millel on võtmeroll kolesterooli moodustumise protsessis kehas.

Atorvastatiin aitab alandada veres "halva" (LDL) kolesterooli ja triglütseriidide taset ning tõsta "hea" (HDL) kolesterooli taset. See aitab vähendada südame-veresoonkonna haiguste riski nagu müokardiinfarkt, insult ja stenokardia-pectoris.

Ravimit võetakse tavaliselt iga päev annuses, mis sõltub hüperkolesteroleemia ja muude kardiovaskulaarsete riskifaktorite raskusastmest. Annust võib arst kohandada sõltuvalt patsiendi individuaalsetest vajadustest.

Näidustused Atorvastatiin

1. Hüperkolesteroleemia: ravimit kasutatakse kogu ja LDL ("halva") kolesterooli taseme vähendamiseks veres kõrgendatud kolesterooliga patsientidel.
2. Hüpertriglütserideemia: vere triglütseriidide taseme alandamiseks võib kasutada atorvastatiini.
3. Kardiovaskulaarsete komplikatsioonide ennetamine: ravimit kasutatakse südame-veresoonkonna sündmuste, näiteks müokardiinfarkti ja insuldi riski vähendamiseks kõrge või mõõduka riskiga patsientidel.
4. Angino: atorvastatiini võib kasutada stenokardiapektorise raviks, südamelihase ebapiisava verevarustuse põhjustatud rindkerevalu.
5. Korduva müokardi infarkti ennetamine: müokardi infarktiga patsientidel võib korduvate kardiovaskulaarsete komplikatsioonide vältimiseks ette näha atorvastatiini.

Farmakodünaamika

1. HMG-CoA reduktaasi pärssimine:

   • Atorvastatiin pärsib HMG-CoA reduktaasi aktiivsust, mille tulemuseks on maksas vähenenud kolesterooli tootmine.
   • Selle mehhanismi tulemuseks on kogu kolesterooli, madala tihedusega lipoproteiini (LDL või "halva" kolesterooli) ja veres triglütseriidide vähenenud tase.

2. Suure tihedusega lipoproteiinide (HDL) taseme suurenemine:

   • Atorvastatiin võib suurendada ka kõrge tihedusega lipoproteiini (HDL või "hea" kolesterooli) taset, mida peetakse südame-veresoonkonna tervise jaoks soodsaks.

3. Põletikuvastased omadused:

   • Lisaks esmasele kolesterooli alandavale toimele on atorvastatiinil ka põletikuvastased omadused.
   • See võib olla eriti kasulik kardiovaskulaarsete haiguste ravis ja ennetamisel, kuna põletikul on selle arengus võtmeroll.

4. Kardiovaskulaarse haiguse ennetamine:

   • Atorvastatiini kasutatakse selliste südame-veresoonkonna haiguste nagu südamehaiguste, müokardi infarkti ja insuldi ennetamiseks, eriti kõrgendatud kolesterooli ja muude kardiovaskulaarsete riskifaktoritega patsientidel.

Farmakokineetika

1. Imendumine: atorvastatiin imendub seedetraktist pärast suukaudset manustamist. Selle imendumine paraneb koos toiduga, kuid see ei põhjusta ravimi tõhususe kliiniliselt olulisi muutusi.
2. Ainevahetus: umbes 70% atorvastatiinist metaboliseerub maksas oksüdatsiooni teel tsütokroom P450 ensümaatilise süsteemi kaudu, hõlmates peamiselt CYP3A4 isoensüümi. Peamine metaboliit on atorvastatiini orto- ja parahüdroksüülitud derivaat, millel on ka hüdroksümetüülglutaryüül-CoA reduktaas (HMG-CoA reduktaas), aga ka atorvastatiin ise.
3. Eritumine: atorvastatiini metaboliidid erituvad väljaheidetes ja vähemal määral uriinis. Koostamata atorvastatiin ei ole uriinis tuvastatav.
4. Pooleelu: atorvastatiini poolväärtusaeg on atorvastatiini jaoks umbes 14 tundi ja selle aktiivse metaboliidi jaoks umbes 20–30 tundi.

Kasutamine Atorvastatiin raseduse ajal

Atorvastatiini, nagu ka teisi statiine, ei soovitata raseduse ajal kasutamiseks võimalike riskide tõttu areneva loote jaoks. Statiinid võivad kahjulikult mõjutada loote arengut, kuna kolesteroolil on kudede ja elundite arengus võtmeroll.

Atorvastatiini kasutamise risk raseduse ajal:

1. Teratogeensus: Loomkatsed on näidanud, et statiinid, sealhulgas atorvastatiin, võivad põhjustada sünnidefekte. Ehkki konkreetsete andmed atorvastatiini teratogeensuse kohta inimestel on piiratud, on kõigi statiinidega seotud üldine risk raseduse ajal nende vältimiseks.
2. Mõju loote arengule: statiinid võivad mõjutada kolesterooli sünteesi, mis on vajalik loote normaalseks arenguks, sealhulgas steroidhormoonide süntees ja rakumembraani arenguks.

Soovitused:

• Enne rasedust: rasedust kavandavad naistel, kes võtavad atorvastatiini, soovitatakse tavaliselt ravimi võtmine mitu kuud enne viljastumist.
• Raseduse ajal: atorvastatiin tuleks kohe lõpetada, kui naine saab teada, et on statiinidega ravi ajal rase. Arst saab raseduse ajal arutada alternatiivseid kolesterooli kontrolli meetodeid, mis on lootele ohutumad.
• Arstiga konsulteerimine: enne ravi alustamist või muutmist on alati oluline arstiga konsulteerida ning kaaluda kõiki riske ja eeliseid.

Vastunäidustused

1. Maksa puudulikkus: raske maksa düsfunktsiooniga patsientidel ei ole soovitatav kasutada atorvastatiini.
2. Rasedus ja laktatsioon: atorvastatiini kasutamine on raseduse ajal vastunäidustatud ja laktatsioon, mis on tingitud võimalikust mõjust loote ja imikute arengule.
3. Allergiline reaktsioon: teadaolevate allergiatega patsiendid atorvastatiini või muude statiinide suhtes peaksid nende kasutamist vältima.
4. Müopaatia: atorvastatiin võib põhjustada müopaatiat (lihashäired), eriti kui seda kasutatakse samaaegselt teiste ravimitega, mis seda kõrvaltoimet suurendavad.
5. Hüpotüreoidism: kontrollimatu hüpotüreoidismiga patsientidel nõuab atorvastatiini kasutamine ettevaatlikkust.
6. Alkoholisõltuvus: alkoholisõltuvusega patsientidel võib atorvastatiini kasutamisel olla suurenenud maksakahjustuste oht.
7. Pediaatriline: lastel ja noorukitel atorvastatiini tõhusus ja ohutus pole täielikult kindlaks tehtud.
8. Kasutamine koos teatud ravimitega: atorvastatiin võib suhelda teiste ravimitega, sealhulgas mõned antibiootikumid, antimükootikumid ja kolesterooli alandavad ravimid, mis võivad selle toimet suurendada või vähendada.

Kõrvalmõjud Atorvastatiin

1. Lihasvalu ja nõrkus: see on statiinide üks levinumaid kõrvaltoimeid. Patsientidel võib esineda lihasvalu (müalgia) või nõrkust. Harvadel juhtudel võib see areneda müopaatiana tuntud lihaskahjustuste arengule.
2. SuurenenudCreatiin kinaas: see on ensüüm, mis vabastatakse vereringesse, kui lihased on kahjustatud. Suurenenud kreatiinkinaasi taset võib olla seotud müopaatia arenguga.
3. Seedetrakti häired: hõlmab iiveldust, oksendamist, kõhulahtisust, kõhukinnisust või kõhuvalu.
4. Suurenenud aminotransferaasid: need on ensüümid, mis võivad näidata maksakahjustusi. Suurenenud aminotransferaasid võivad olla hepatotoksilisuse märk, ehkki see on haruldane.
5. Peavalu: võib tekkida peavalud või pearinglus.
6. Uimasus: mõnel patsiendil võib ilmneda uimasust või väsimust.
7. Unehäired: võivad sisaldada unetust või kummalisi unenägusid.
8. Kõrgenenud veresuhkrusisaldus: mõnel patsiendil võib olla kõrgenenud veresuhkru tase.
9. Allergilised reaktsioonid: hõlmavad tarusid, sügelust, huulte, näo või kõri turset.
10. Haruldased: võivad tekkida tõsised kõrvaltoimed, näiteks rabdomüolüüsi (luustiku lihaste lagunemine) või maksakahjustused.

Üleannustamine

1. Müopaatia ja rabdomüolüüs:

   • Üks üleannustamise kõige tõsisemaid komplikatsioone on müopaatia (lihasnõrkus ja valu) ja rabdomüolüüs (lihasrakkude hävitamine), mis võib viia müoglobiini vabanemiseni vereringesse ja neerupuudulikkuse tekkimiseni.

2. Hepatotoksilisus:

   • Atorvastatiini üledoos võib põhjustada maksakahjustusi, mis avaldub maksaensüümide (ALAT ja AST) suurenenud sisalduse tõttu veres.

3. Muud soovimatud mõjud:

   • Atorvastatiini üledoosi muude võimalike mõjude hulka kuuluvad peavalu, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, mõistlikkus, pearinglus ja muud HMG-CoA reduktaasi inhibiitoritele iseloomulikud sümptomid.

Koostoimed teiste ravimitega

1. Tsütokroom P450 3A4 (CYP3A4) inhibiitorid: sellised ravimid nagu ketokonasool, itrakonasool, klaritromütsiin, erütromütsiin, ritonaviiri ja seenhaiguste graveola ja pamaverool võivad suurendada atorvastatiini vere kontsentratsiooni, mis suureneb.
2. OATP1B1 transporteri inhibiitorid (orgaaniline antiporter 1B1): sellised ravimid nagu tsüklosporiin, verapamiil, rifampitsiin, ritonaviiri ja mõned looduslikud produktid (nt greibimahl) võivad suurendada atorvastatiini vere kontsentratsiooni, vähendades selle kliirensit.
3. Fibraadid: atorvastatiini koostoimetamine fibraatidega nagu gemfibrozil ja fenofibraat võib suurendada müopaatia ja rabdomüolüüsi riski.
4. Aminoglükosiidid: atorvastatiini kasutamine aminoglükosiididega nagu gentamütsiin või amikatsiin võib suurendada müopaatia ja rabdomüolüüsi riski.
5. Antikoagulandid: atorvastatiini kõrgenenud vere sisaldus võib suurendada verejooksu riski, kui seda kasutatakse samaaegselt antikoagulantidega nagu varfariin.
6. Seenevastased ravimid: seene inhibiitorid nagu griseofulvin ja nüstatiin võivad vähendada atorvastatiini tõhusust.