Atorvastatiin

Atorvastatiin on statiinide klassi kuuluv ravim, mida kasutatakse vere kolesteroolitaseme alandamiseks. See on ensüümi hüdroksümetüülglutarüül-CoA reduktaasi (HMG-CoA reduktaasi) inhibiitor, millel on võtmeroll kolesterooli moodustumise protsessis organismis.

Atorvastatiin aitab alandada veres „halva“ (LDL) kolesterooli ja triglütseriidide taset ning suurendada „hea“ (HDL) kolesterooli taset. See aitab vähendada südame-veresoonkonna haiguste, näiteks müokardiinfarkti, insuldi ja stenokardia riski.

Ravimit võetakse tavaliselt iga päev annuses, mis sõltub hüperkolesteroleemia raskusastmest ja teistest kardiovaskulaarsetest riskifaktoritest. Arst võib annust kohandada vastavalt patsiendi individuaalsetele vajadustele.

Näidustused Atorvastatiin

1. Hüperkolesteroleemia: Ravimit kasutatakse kõrgenenud kolesteroolitasemega patsientidel vere üldkolesterooli ja LDL-kolesterooli ("halva") taseme vähendamiseks.
2. Hüpertriglütserideemia: Atorvastatiini võib kasutada vere triglütseriidide taseme alandamiseks.
3. Kardiovaskulaarsete tüsistuste ennetamine: Ravimit kasutatakse kõrge või mõõduka riskiga patsientidel kardiovaskulaarsete sündmuste, näiteks müokardiinfarkti ja insuldi riski vähendamiseks.
4. Stenokardia: Atorvastatiini võib kasutada stenokardia, südamelihase ebapiisava verevarustuse põhjustatud valu rinnus raviks.
5. Korduva müokardiinfarkti ennetamine: Müokardiinfarkti põdenud patsientidele võib atorvastatiini välja kirjutada korduvate kardiovaskulaarsete tüsistuste ennetamiseks.

Vabastav vorm

Suukaudsed tabletid

• Tavapärased tabletid: Atorvastatiin on tavaliselt saadaval suukaudsete tablettide kujul.
• Annustamine: Atorvastatiini tablette on saadaval erinevates annustes, sealhulgas 10 mg, 20 mg, 40 mg ja 80 mg.
• Spetsifikatsioonid: Tabletid võivad olla kas kilekattega või katmata. Kilekate aitab kaitsta toimeainet seedetraktis lagunemise eest ja tagab stabiilsema imendumise.

Farmakodünaamika

1. HMG-CoA reduktaasi inhibeerimine:

   • Atorvastatiin pärsib HMG-CoA reduktaasi aktiivsust, mille tulemusel väheneb kolesterooli tootmine maksas.
   • See mehhanism vähendab üldkolesterooli, madala tihedusega lipoproteiini (LDL ehk "halb" kolesterool) ja triglütseriidide taset veres.

2. Suure tihedusega lipoproteiinide (HDL) taseme tõus:

   • Atorvastatiin võib suurendada ka kõrge tihedusega lipoproteiinide (HDL ehk "hea" kolesterooli) taset, mida peetakse südame-veresoonkonna tervisele soodsaks.

3. Põletikuvastased omadused:

   • Lisaks peamisele kolesterooli alandavale toimele on atorvastatiinil ka põletikuvastased omadused.
   • See võib olla eriti kasulik südame-veresoonkonna haiguste ravis ja ennetamisel, kuna põletikul on nende tekkes võtmeroll.

4. Südame-veresoonkonna haiguste ennetamine:

   • Atorvastatiini kasutatakse südame-veresoonkonna haiguste, näiteks südame isheemiatõve, müokardiinfarkti ja insuldi ennetamiseks, eriti patsientidel, kellel on kõrgenenud kolesteroolitase ja muud kardiovaskulaarsed riskifaktorid.

Farmakokineetika

1. Imendumine: Atorvastatiin imendub seedetraktist pärast suukaudset manustamist. Selle imendumine paraneb koos toiduga võtmisel, kuid see ei põhjusta ravimi efektiivsuse kliiniliselt olulisi muutusi.
2. Ainevahetus: Ligikaudu 70% atorvastatiinist metaboliseerub maksas oksüdatsiooni teel tsütokroom P450 ensümaatilise süsteemi kaudu, peamiselt CYP3A4 isoensüümi osalusel. Peamine metaboliit on atorvastatiini orto- ja parahüdroksüülitud derivaat, millel on ka hüdroksümetüülglutarüül-CoA reduktaasi (HMG-CoA reduktaas) ja atorvastatiini enda inhibeerivad omadused.
3. Eritumine: Atorvastatiini metaboliidid erituvad väljaheitega ja vähemal määral uriiniga. Eritumata atorvastatiini uriinis ei ole võimalik tuvastada.
4. Poolestusaeg: Atorvastatiini poolväärtusaeg on umbes 14 tundi ja selle aktiivse metaboliidi poolväärtusaeg umbes 20–30 tundi.

Annustamine ja manustamine

Kasutusmeetod

Atorvastatiini võetakse suu kaudu, tavaliselt üks kord päevas. Ravimit võib võtta igal ajal, kuid eelistatav on võtta seda iga päev samal ajal, et säilitada ravimi stabiilne tase veres. Atorvastatiini võib võtta koos toiduga või tühja kõhuga. Mõned uuringud näitavad aga, et õhtul võtmine võib olla efektiivsem, arvestades kolesterooli sünteesi ööpäevast rütmi organismis.

Annustamine

Atorvastatiini annus võib varieeruda sõltuvalt patsiendi vere kolesteroolitasemest, kaasuvate haiguste olemasolust ja ravivastusest. Üldised soovitused on esitatud allpool:

• Algannus: Tavaline algannus on 10 mg või 20 mg üks kord ööpäevas. Kõrge kardiovaskulaarse riskiga patsiendid võivad alustada annusega 40 mg üks kord ööpäevas.
• Säilitusannus: Arst võib annust kohandada olenevalt saavutatud LDL-kolesterooli tasemest ja teie üldisest riskitasemest. Annust võib suurendada maksimaalselt 80 mg-ni päevas.
• Eakad patsiendid: Eakate patsientide puhul on üldiselt soovitatav alustada väiksema annusega, kuna võib esineda suurenenud tundlikkus ravimi toime suhtes ja suurem kõrvaltoimete tõenäosus.
• Neerukahjustusega patsiendid: Neerukahjustusega patsientidel võib olla vajalik annuse kohandamine, eriti kui neerufunktsioon on oluliselt vähenenud.

Erijuhised

• Enne atorvastatiiniga ravi alustamist ja ravi ajal on soovitatav teha vere lipiidide taseme jälgimiseks teste.
• Atorvastatiin võib teiste ravimitega koostoimeid tekitada, seega on oluline teavitada oma arsti kõigist ravimitest, mida te võtate.
• Parima ravitulemuse saavutamiseks on oluline süüa madala kolesterooli- ja rasvasisaldusega toitu ning säilitada aktiivne eluviis.

Kasutamine Atorvastatiin raseduse ajal

Nagu ka teisi statiine, ei ole atorvastatiini kasutamine raseduse ajal üldiselt soovitatav, kuna see võib ohustada arenevat lootet. Statiinid võivad loote arengut negatiivselt mõjutada, kuna kolesteroolil on kudede ja organite arengus võtmeroll.

Atorvastatiini kasutamise riskid raseduse ajal:

1. Teratogeensus: Loomkatsed on näidanud, et statiinid, sh atorvastatiin, võivad põhjustada sünnidefekte. Kuigi spetsiifilised andmed atorvastatiini teratogeensuse kohta inimestel on piiratud, on kõigi statiinidega seotud üldine risk piisav põhjus neid raseduse ajal vältida.
2. Mõju loote arengule: Statiinid võivad mõjutada kolesterooli sünteesi, mis on vajalik normaalseks loote arenguks, sealhulgas steroidhormoonide sünteesiks ja rakumembraanide arenguks.

Soovitused:

• Enne rasedust: Naistel, kes plaanivad rasedust ja võtavad atorvastatiini, soovitatakse tavaliselt ravimi võtmine lõpetada mitu kuud enne rasestumist.
• Raseduse ajal: Atorvastatiini kasutamine tuleb koheselt lõpetada, kui naine saab statiinidega ravi ajal teada, et on rase. Arst saab arutada alternatiivseid kolesterooli kontrollimise meetodeid raseduse ajal, mis on lootele ohutumad.
• Konsultatsioon arstiga: Enne ravi alustamist või muutmist on alati oluline konsulteerida arstiga individuaalse nõu saamiseks ning kaaluda kõiki riske ja eeliseid.

Vastunäidustused

1. Maksapuudulikkus: Atorvastatiini ei ole soovitatav kasutada raske maksafunktsiooni häirega patsientidel.
2. Rasedus ja imetamine: Atorvastatiini kasutamine raseduse ja imetamise ajal on vastunäidustatud võimaliku mõju tõttu loote ja imiku arengule.
3. Allergiline reaktsioon: Patsiendid, kellel on teadaolev allergia atorvastatiini või teiste statiinide suhtes, peaksid nende kasutamist vältima.
4. Müopaatia: Atorvastatiin võib põhjustada müopaatiat (lihashaigusi), eriti kui seda kasutatakse koos teiste ravimitega, mis seda kõrvaltoimet süvendavad.
5. Hüpotüreoos: Kontrollimatu hüpotüreoidismiga patsientidel tuleb atorvastatiini kasutada ettevaatusega.
6. Alkoholisõltuvus: Alkoholisõltuvusega patsientidel võib atorvastatiini kasutamisel olla suurenenud maksakahjustuse risk.
7. Lapsed: Atorvastatiini efektiivsus ja ohutus lastel ja noorukitel ei ole täielikult kindlaks tehtud.
8. Kasutamine koos teatud ravimitega: Atorvastatiin võib interakteeruda teiste ravimitega, sh mõnede antibiootikumide, seenevastaste ravimite ja kolesterooli alandavate ravimitega, mis võivad selle toimet suurendada või vähendada.

Kõrvalmõjud Atorvastatiin

1. Lihasvalu ja -nõrkus: see on statiinide üks levinumaid kõrvaltoimeid. Patsientidel võib esineda lihasvalu (müalgia) või -nõrkust. Harvadel juhtudel võib see progresseeruda lihaskahjustuseks, mida tuntakse müopaatiana.
2. Suurenenud kreatiinkinaasi tase: see on ensüüm, mis vabaneb vereringesse lihaste kahjustuse korral. Suurenenud kreatiinkinaasi tase võib olla seotud müopaatia tekkega.
3. Seedetrakti häired: hõlmab iiveldust, oksendamist, kõhulahtisust, kõhukinnisust või kõhuvalu.
4. Suurenenud aminotransferaasid: need on ensüümid, mis võivad viidata maksakahjustusele. Suurenenud aminotransferaasid võivad viidata maksatoksilisusele, kuigi see on haruldane.
5. Peavalu: Võib esineda peavalu või pearinglust.
6. Unisus: Mõnedel patsientidel võib esineda unisust või väsimust.
7. Unehäired: võivad hõlmata unetust või kummalisi unenägusid.
8. Kõrgenenud veresuhkru tase: Mõnedel patsientidel võib olla kõrgenenud veresuhkru tase.
9. Allergilised reaktsioonid: hõlmavad nõgestõbi, sügelus, huulte, näo või kurgu turse.
10. Harv: Võivad esineda tõsised kõrvaltoimed, näiteks rabdomüolüüs (skeletilihaste lagunemine) või maksakahjustus.

Üleannustamine

1. Müopaatia ja rabdomüolüüs:

   • Üks üledoosi kõige tõsisemaid tüsistusi on müopaatia (lihasnõrkus ja -valu) ja rabdomüolüüs (lihasrakkude hävimine), mis võivad viia müoglobiini vabanemiseni vereringesse ja neerupuudulikkuse tekkeni.

2. Hepatotoksilisus:

   • Atorvastatiini üleannustamine võib põhjustada maksakahjustusi, mis avaldub maksaensüümide (ALAT ja ASAT) taseme tõusus veres.

3. Muud soovimatud mõjud:

   • Atorvastatiini üledoosi muudeks võimalikeks kõrvaltoimeteks on peavalu, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, unisus, pearinglus ja muud HMG-CoA reduktaasi inhibiitoritele iseloomulikud sümptomid.

Koostoimed teiste ravimitega

1. Tsütokroom P450 3A4 (CYP3A4) inhibiitorid: Ravimid nagu ketokonasool, itrakonasool, klaritromütsiin, erütromütsiin, ritonaviir ja seenravimid graveola ja pamaverol võivad suurendada atorvastatiini kontsentratsiooni veres, mis suurendab kõrvaltoimete, näiteks lihaskahjustuse, riski.
2. OATP1B1 transporteri inhibiitorid (orgaaniline antiporter 1B1): Ravimid nagu tsüklosporiin, verapamiil, rifampitsiin, ritonaviir ja mõned looduslikud tooted (nt greibimahl) võivad suurendada atorvastatiini kontsentratsiooni veres, vähendades selle kliirensit.
3. Fibraadid: Atorvastatiini samaaegne manustamine fibraatidega, näiteks gemfibrosiili ja fenofibraadiga, võib suurendada müopaatia ja rabdomüolüüsi riski.
4. Aminoglükosiidid: Atorvastatiini kasutamine koos aminoglükosiididega, näiteks gentamütsiini või amikatsiiniga, võib suurendada müopaatia ja rabdomüolüüsi riski.
5. Antikoagulandid: Atorvastatiini suurenenud sisaldus veres võib suurendada verejooksu riski, kui seda kasutatakse koos antikoagulantidega, näiteks varfariiniga.
6. Seenevastased ravimid: Seenevastased ravimid, näiteks griseofulviin ja nüstatiin, võivad vähendada atorvastatiini efektiivsust.