Avix

Avix on ette nähtud, kui see on vajalik aterotrombootiliste ilmingute vältimiseks.

Näidustused Avix

Aviks on ette nähtud, kui see on vajalik aterotrombootiliste ilmingute vältimiseks:

•  Patsiendid, kellel on olnud müokardi infarkt (Aviks manustada üks kord paar päeva ja kolmkümmend viis päeva), isheemilise insuldi (raviga nädala jooksul ja kuus kuud), ja kui diagnoos näitas, et perifeersete arterite haigus on;
•  patsiendid, kellel on ägedat koronaarsündroomi ilma ST-i segmentide tõstmiseta (ebastabiilse stenokardia või müokardiinfarkti esinemine ilma Q-laineta). Siia alla kuuluvad patsiendid, kellel esines protseduuri ajal stendi paigutamine, nagu näiteks perkutaanne koronaarangioplastika, mille käigus manustati atsetüülsalitsüülhapet;
•  patsientidel, kellel on ST-segmendi tõusuga ägeda müokardiinfarkti (atsetüülsalitsüülhape kombinatsioonis) standardse raviga, kui on näidatud trombolüütiline ravi.

Vabastav vorm

Avixi ravim on saadaval kilemembraaniga kaetud tablettide kujul.

Farmakodünaamika

Klopidogreel on selektiivne pärssimine adenosiindifosfaadi (ADP) trombotsüütide retseptoritel ja sellele järgneva ADP-vahendatud aktivatsiooni GPIIb / IIIa kompleksi, mille tõttu trombotsüütide agregatsiooni. Trombotsüütide agregatsiooni pärssimiseks on vajalik klopidogreeli biotransformatsioon.

Samuti aitab klopidogreel supresseeruda trombotsüütide agregatsiooni, mida mõjutavad teised agonistid, blokeerides trombotsüütide aktivatsiooni suurenemise vabastatud ADP-ga.

Clopidogreel muudab pöördumatult trombotsüütide ADP retseptoreid. Selle tulemusena muutuvad trombotsüüdid igavesti (seni, kuni trombotsüütide muutunud partii on endiselt olemas). Trombotsüütide normaalne funktsioon taastatakse, kui neid täielikult värskendatakse. Esimesel päeval manustati korduvalt 75 mg päevas trombotsüütide agregatsiooni märkimisväärset inhibeerimist, mis oli põhjustatud ADP-st. Tulemused kasvasid pidevalt ja stabiliseerusid kolme päeva ja nädala vahel. Stabiilset seisundit iseloomustas keskmine depressiooni tase, mida täheldati annuse 75 mg manustamisel päevas ja oli 40-60%. Trombotsüütide agregatsiooni seisund ja verejooksu kestus tõusid järk-järgult esialgsed väärtused, kõige sagedamini oli see viis päeva pärast ravi katkestamist.  

Farmakokineetika

Kui te võtate korduvaid suukaudseid annuseid kuni 75 mg, ilmneb klopidogreeli kiire imendumine. Kuid esialgne ühend on väga madalal kontsentratsioonil plasmas pärast kvantifitseerimise künnist 2:00 (0,00025 mg / l). Nagu määramise tulemused näitasid, kuidas klopidogreel eritub uriiniga, imendub keha vähemalt poole sellest. Maksa metaboliseerib ulatuslikult klopidogreeli. Vereplasmas tsirkuleerib peamine metaboliit koguses 85% ühendist. See metaboliit on karboksüülhapete derivaat, seda ei eristata aktiivsuse tõttu. Ühe tunni jooksul pärast ravimi võtmist täheldatakse selle metaboliidi maksimaalset taset veres. Pärast 75 mg suukaudse annuse manustamist on maksimaalne kontsentratsioon ligikaudu 3 mg / l). Pärast klopidogreeli oksüdeerumist 2-okso-klopidogreelis saadakse aktiivne metaboliit, tiooli derivaat, millele järgneb hüdrolüüs. Oksüdeerimisetappi reguleerivad peamiselt tsütokroom P450 isoensüümid 2B6 ja 3A4 ja veidi vähem - 1A1, 1A2 ja 2C19.

[1]

Annustamine ja manustamine

Avixi standardannus on 75 mg üks kord ööpäevas. Akuutse koronaarsündroomi ilma elevatsioonita ST (juuresolekul ebastabiilne rinnaangiin või südamelihase infarkt ilma Q-wave EKG), esimese ühe algannust 300 mg, enam võttes 75 mg üks kord päevas (lisaks atsetüülsalitsüülhapet 75-325 mg päevas). Atsetüülsalitsüülhappe suured annused võivad põhjustada verejooksu, seetõttu ei soovita seda võtta rohkem kui 100 mg koguses. Ravitingimused varieeruvad igal konkreetsel juhul, optimaalne variant pole siiani kindlaks tehtud. Meditsiinipraktikas on tavalised Avixi ravi kõik aastaringsed ja maksimaalne toime saavutatakse kolm kuud pärast ravimi esmakordset manustamist. Patsiendid, kellel esineb ägeda müokardiinfarkti ST-segmendi elevatsiooniga peab võtma ravimeid Aviks doosis 75 mg päeva jooksul, algul - ühekordne küllastusannusest 300 mg koos atsetüülsalitsüülhappe (koos või ilma trombolüütiliseks neid). Kui patsient on üle seitsmekümne viie aasta vanune, ei tohi klopidogreeli annust alla laadida. Kombineeritud ravi tuleb alustada võimalikult lühikese ajaga, kui sümptomid on kindlaks tehtud, peaks selle periood olema vähemalt kuus. Kui klopidogreeli koos aspiriini jooksul haiguse rohkem kui kuu, meditsiinis uuritud mõju seni ei ole. 

[5], [6]

Kasutamine Avix raseduse ajal

Tänapäeva teaduses ei uurita praegu Avixi mõju raseduse kulgemisele, seetõttu ei soovita arste võtta seda ravimit lapse raseduse ajal. Ravimi nõtkusi ema piimas ei ole uuritud, mistõttu Avixi ei tohi imetamise ajal võtta. 

Vastunäidustused

Avioks on vastupidav kasutamiseks:

•  ülitundlikkus ravimi komponentide suhtes;                                       
•  raske maksapuudulikkus;                                                                     
•  äge verejooks (peptiline haavand, intrakraniaalne hemorraagia);
•  pärilik galaktoosi talumatus, Lappease'i laktaasi puudus, glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon;
•  raseduse ja imetamise periood;                                                                          
•  ravim on lastele vastunäidustatud.                                                                                 

[2]

Kõrvalmõjud Avix

Ravimi kõige levinum kõrvaltoime on verejooksu esinemine.

Selleks, et liigitada kõrvaltoimed on kehtestanud sellised kategooriad: sageli (üks kuni 100 rakendused kuni 09:59), mõnikord (üks kuni tuhat trikke sada), harva (kord kümne tuhande vastuvõttude - kord tuhande), väga harva (üks kord rohkem kui kümne tuhande vastuvõtu kohta).

Avixi kõrvaltoimed, mis on klassifitseeritud erinevate organite süsteemide järgi.

Avixi kõrvaltoimed veres ja lümfisüsteemis:

•  Trombotsütopeenia, leukopeenia, eosinofiilia esinemist on harva täheldatud;
•  harva esineb neutropeeniat ja tõsist neutropeeniat;
•  väga harva - esinemine trombotsütopeeniline purpur, aplastiline aneemia, pantsütopeenia, agranulotsütoos, raske trombotsütopeenia, granulotsütopeeniat, aneemia.

Avixi kõrvalmõjud immuunsüsteemile:

• väga harvadel juhtudel seerumi haigus, anafülaktilised reaktsioonid.

Avic'i kõrvaltoimete hulka võivad kuuluda psühhiaatrilised häired:

• väga harva võib esineda hallutsinatsioone, segasust.

Avixi kõrvaltoimed närvisüsteemile:

• patsiendil võib ravimi võtmise tõttu tekkida koljusisene veritsus (eriti harvadel juhtudel, võimalik surmaga lõppenud tulemus), peavalu, paresteesia, pearinglus;
• väga harva võib ravimi kõrvaltoime ilmneda maitsetundlikkuse muutusena.  

Aviks kõrvaltoimed võivad ilmneda silmahaiguste korral:

• harvemini on võimalik silmamurplastide (konjunktiivide, silma, võrkkesta) olemasolu korral tekkida verejooks.

Avixi kõrvaltoimed kõrva ja labürindi patoloogias:

• harva esineb pearinglust.

Avixi kõrvaltoimed, mis põhjustavad vaskulaarseid häireid:

•  ravimi kasutamise tõttu on hematoomid sagedased;
• väga harva esinevad olulised hemorraagia, haavade verejooks, vaskuliit, arteriaalne hüpotensioon.

Ravimi Aviks kõrvaltoimed - hingamisteede, rindkere ja mediastiinumi häired:

• sageli esinevad ninaverejooksud;
• väga harvadel juhtudel on võimalik hingamisteede verejooks (hemoptüüs, kopsuverejooks), bronhospasm, interstitsiaalne pneumoniit.

Avixi ravimi kõrvaltoimed, mis ilmnevad seedetrakti rikkumistes:

• sageli on seedetrakti verejooks, kõhulahtisus, kõhuvalu, seedehäired
• kategooriasse "harva" märkida magu ja kaksteistsõrmiksoole haavandid, gastriit, oksendamine, iiveldus, kõhukinnisus, kõhupuhitus jne;
• harva - retroperitoneaalsed hemorraagid;
• väga harva võimalikku esinemist seedetrakti verejooks ja retroperitoneaalset (sealhulgas surma), pankreatiit, koliit (haavandiline või lümfotsütaarne), stomatiit.

Avixi kõrvaltoimed, mis mõjutavad maksa ja sapiteede süsteemi:

•  väga harva - ägeda maksapuudulikkuse, hepatiidi, maksafunktsiooni ebanormaalsuse nähtude ilmnemine

Avixi kõrvaltoimed, mis mõjutavad naha ja nahaaluskoe:

• subkutaansed hemorraagid on sagedased;
• Lööve, sügelus, intradermaalne hemorraagia (purpur) harvadel juhtudel;
• väga harv esinemine Bulloosnedermatiit (toksiline epidermise nekrolüüs, Stevensi-Johnsoni sündroom, multiformne erüteem), lööve, urtikaaria, ekseem, lame lihhen.

Avixi kõrvaltoimed, mis mõjutavad luu-lihaste süsteemi, side- ja luukoe:

• lihas-skeleti hemorraagia (hemartroos), artriidi, artralgia, müalgia esinemine väga harva.

Avixi kõrvaltoimed, mis mõjutavad neerude ja kuseteede toimet:

• hematuria harvaesinev manifest;
• Väga harv glomerulonefriidi ilmingud, suurendades kreatiniini taset vereringesüsteemis.

Avixi kõrvaltoimed, mis avalduvad missiooni kasutuselevõtu üldises seisundis ja reaktsioonides:

• veritsuse ilmnemine süstekohas;
• Avixi võtvatel patsientidel on väga haruldane palavik.

Avixi ravimi kõrvaltoimed, mis mõjutasid laboriuuringute läbiviimist:

• Harvadel juhtudel väheneb verejooksu pikenemise aeg, neutrofiilide ja trombotsüütide arv patsiendi kehas.

[3], [4]

Üleannustamine

Kuna põhiliseks kõrvalmõjuks ravimi Aviks on veritsuste esinemisel, narkootikumide üledoosi ning seega ka selle peamised toimeaine - klopidogreeli - võib põhjustada suurendav toime kestuse verejooks, ning sellele järgnenud välimus komplikatsioone. Kui ravim on põhjustanud verejooksu, tuleb selle kõrvaldamiseks võtta asjakohaseid meetmeid. Praeguseks ei ole antidotet klopidogreeli kaasaegset meditsiinilist teadust. Sellistes olukordades, kui vaja kiiresti kõrvaldada veritsusaja pikenemist, saate teha ülekannet vereliistakuid, mis viib asjaolu, et mõju klopidogreeli väheneb. 

Koostoimed teiste ravimitega

Clopidogreli omadus on CYP2C19 toimel, mis muutub selle aktiivseks metaboliidiks. Seetõttu, kui te kasutate ensüümi aktiivsust vähendavaid ravimeid, väheneb klopidogreeli aktiivse metaboliidi kontsentratsioon plasmas ja seetõttu väheneb Avixi kliiniline efektiivsus.

Kui ravim põhjustab CYP2C19 aktiivsuse pärssimist, ei tohiks seda koos Avicomiga võtta.

Prootonpumba inhibiitoreid ei tohi samaaegselt kasutada ka Avicomiga, välja arvatud erandlikel juhtudel.

Praeguseks ei ole tõestatud, et klopidogreeli toimel anti-trombotsüütide aktiivsusele on vähendatud ravimit, mis vähendab seedetrakti hapete tootmist, näiteks H2 antagonistid või antaksiidid.

Action omeprasooli эzomeprazola, fluvoksamiin, fluoksetiin, moklobemiid, vorikonasool, flukonasool, tiklopidiin, tsiprofloksatsiin, tsimetidiin, karbamasepiin, okskarbasepiin ja klooramfenikooli sostoit sisse podavlenii tegevuse CYP2C19.

Varfariini puhul ei soovitata teda vpestega klopidogreeli kasutada, sest selle tõttu võib verejooks muutuda intensiivsemaks.

IIb / IIIa inhibiitorite olukorras, kui patsiendid saavad neid, suureneb verejooksude oht vigastuste, kirurgiliste sekkumiste või muude patoloogiliste seisundite tõttu.

Aspiriin ei tooda modifikatsioone klopidogreeli toimet pärssida trombotsüütide agregatsiooni, aga kuna klopidogreeli võimendatakse atsetüülsalitsüülhapet kolagenindutsirovannuyu mõju vereliistakute agregatsiooni. Aga samal ajal, kui neid kasutatakse viissada milligrammi atsetüülsalitsüülhapet kaks korda päevas, olulise pikenemise tõttu veritsuse klopidogreeli ei toimunud. Klopidogreeli ja atsetüülsalitsüülhappe saavad suhelda Farmakodünaamiliselt, sellises olukorras atsetüülsalitsüülhapet saab tulemusena suureneb verejooksu riski. Kuna samal ajal võttes nende kahe ravimi peaks olema ettevaatlik.

Kui klopidogreeli kasutatakse koos hepariiniga, siis ei ole vaja muuta viimast annust, hepariini toime muutmist selle kohta, kuidas vere hüübimist ei esine. Klopidogreel ja hepariin võivad farmakodünaamikaga kokku puutuda, seetõttu suureneb verejooksu risk. Kuna neid kahte ravimit tuleb kasutada ettevaatlikult.

Kui patsiendil on äge müokardi infarkt, kui mõlemad klopidogreeli ja kohaldada fibriinspetsiifiline fibriinspetsiifiline või mittespetsiifilised trombolüütiliste ravimite ja hepariini, kliiniliselt oluline veritsus esineda nii sageli kui neid kasutataks thrombolytically toimeained ja hepariin koos atsetüülsalitsüülhapet.

Kui samaaegselt kasutatakse klopidogreeli ja naprokseeni, võib peidetud seedetrakti verejooks muutuda sagedamaks. Aga interaktsiooni Klopidogreeli ja teiste mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite on raskesti mõistetav, sest täna ei ole selge, kas tõenäosuse määra suurendab seedetrakti põletik, kui me kasutame mittesteroidsed põletikuvastased ravimid. Seetõttu tuleks ettevaatlikult kasutada mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, sealhulgas COX-2 inhibiitorid koos klopidogreeliga.

Kliiniliselt olulisi farmakodünaamilisi koostoimeid ei täheldatud klopidogreeli samaaegsel kasutamisel koos selliste ravimitega nagu atenolool, nifedipiin või kaks neist korraga. Peale selle ei muutunud klopidogreeli farmakodünaamika peaaegu isegi siis, kui samaaegselt kasutati pentobarbitaali, tsimetidiini või östrogeene. Kui klopidogreeli kasutatakse koos digoksiiniga ja teofülliiniga, ei muutu farmakokineetika. Antud ravim ei imendu klopidogreeliga. Tsütokroom P4502C9 aktiivsuse pärssimine võib olla tingitud klopidogreeli karboksüülmetaboliitidest. P4502C9 poolt metaboliseeritavate fenütoiini ja tolbutamiidi ning samuti mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite plasmataseme tõus on tõenäoline. Klopidogreel on ohutult ühendatud fenütoiini ja tolbutamiidiga.

Me kirjeldasime klopidogreeli spetsiifilisi koostoimeid, mis on Avixi osa. Teised andmed klopidogreeli koostoime kohta mõnede teiste ravimitega, mis on tavaliselt ette nähtud aterotrombootilise haigusega patsientide raviks, ei ole praegu kättesaadavad.

Oli olevat paljudel juhtudel, kui patsiendid said läbipääsu erinevate sobitamise meditsiinilise ravi diureetikumid, beeta-blokaatorid, inhibiitorid agiotenzinkonvertiruyuschego ensüüm, kaltsiumikanali blokaatorid, vähendavaid ravimeid, kolesterool, vasodilaatorid koronaarveresooni, diabeedivastased ravimid (ka insuliin), antiepileptikumide hormoonasenduravi ravi ja glükoproteiin IIb / IIIa antagonistid ning kõik kliiniliselt olulised kõrvaltoimed Via puududa.

[7]

Ladustamistingimused

Ravimit tuleb lastele eemal hoida, säilitamiskiirus 15-30 ° C.

Säilitusaeg

Avixi säilivusaeg on kaks aastat.