Azaleptin

Azaleptiin on antipsühhootikum, mille toimeaine on kloasapiin.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Näidustused Azaleptin

Azaleptiini kasutamise näidustus on nii krooniliste kui ka ägedate skisofreenia sündroomi, maniakaalsete sündroomide ja maniakaal-depressiivsete psühhooside ravi.

Lisaks saab ravimit kasutada psühhomotoorse agitatsiooni või psühhootiliste seisundite korral, mis tekivad üleerutuse tagajärjel.

Mõnel juhul võib seda välja kirjutada patsientidele, kes on teiste neuroleptikumide suhtes resistentsed.

Vabastav vorm

Saadaval tablettide kujul. Üks klaasist või polümeerist korgiga pudel sisaldab 50 tabletti. Üks pakend sisaldab 1 sellist pudelit.

[ 5 ]

Farmakodünaamika

Azaleptiinil on erinevusi tavalistest neuroleptikumidest. Pärast kloasapiini võtmist ei täheldatud katalepsia sümptomite teket ega apomorfiini või amfetamiini organismi sissetoomisega provotseeritud standardkäitumise pärssimist.

Azaleptiin toimib nõrga D1-3 ja D5 retseptorite blokaatorina ning lisaks sellele mõjutab see oluliselt D4 tüüpi retseptoreid. Ravimi toimeainel on tugevad adrenolüütilised, kolinolüütilised ja antihistamiinikumid ning lisaks pärsib see aktivatsioonireaktsiooni ja omab mõõdukaid antiserotonergilisi omadusi.

Kliinilistes uuringutes on azaleptiinil kiire ja väljendunud rahustav toime ning lisaks võimas antipsühhootiline toime. Ravimi viimast omadust on täheldatud ka skisofreenia sündroomiga patsientidel, kes on resistentsed teiste ravimitega ravimise suhtes. Sellistel juhtudel toimib ravim tõhusalt nii produktiivsete skisofreenia sümptomite kui ka kaotuse ilmingute korral.

Pärast ravimi võtmist on kognitiivsete häiretega patsientidel kirjeldatud positiivset dünaamikat. Samuti on skisofreeniaga inimestel, keda ravitakse azaleptiiniga, enesetapukatsete ja enesetappude sagedus oluliselt vähenenud (võrreldes patsientidega, kes ravimit ei võtnud). Epidemioloogilised andmed näitavad, et selliste katsete sagedus kloasapiini kasutamisel vähenes enam kui 7 korda võrreldes patsientidega, keda azaleptiiniga ei ravitud.

Ravimil puudub praktiliselt igasugune mõju prolaktiini tasemele ja see on üldiselt hästi talutav. Klosapiini kasutamine on vaid harvadel juhtudel põhjustanud patsientidel raskeid kõrvaltoimeid.

Farmakokineetika

Azaleptiin imendub soolestikust kiiresti. Toimeaine saavutab maksimaalse kontsentratsiooni 2,5 tunni pärast. Tasakaalukontsentratsioon vereplasmas saabub 8.-10. ravipäevaks. Klosapiini biosaadavus on ligikaudu 27-60%. Selle akumuleerumine toimub parenhüümorganites (kopsudes, samuti neerudes ja maksas). Ligikaudu 95% toimeainest sünteesitakse plasmas valkudega.

Klosapiin metaboliseerub maksas, mille käigus tekivad madala aktiivsusega või inaktiivsed lagunemissaadused.

Eritumine toimub peamiselt neerude kaudu, umbes 35% eritub sapiga. Poolväärtusaeg kestab 4–12 tundi pärast ravimi ühekordset annust (75 mg) või 4–66 tundi ravimi võtmise korral annuses 100 mg 2 korda päevas.

[ 6 ]

Annustamine ja manustamine

Azaleptiini võetakse suu kaudu. Tavaliselt võetakse seda pärast sööki. Päevane annus jagatakse tavaliselt 2-3 annuseks. Säilitusravi korral, mille kogus ei ületa 50 mg ravimit, määratakse päevane annus ühekordse annusena (õhtul). Ravikuuri kestuse ja annuse määrab ainult arst.

Täiskasvanutele määratakse ravim tavaliselt ühekordse annusena 50–200 mg. Annus valitakse individuaalselt ja see algab 25–100 mg-ga, mida suurendatakse järk-järgult kuni soovitud ravitoime saavutamiseni. Annust suurendatakse tavaliselt 1–2 nädala jooksul (25–50 mg päevas).

Päevas on lubatud võtta mitte rohkem kui 600 mg ravimit.

Kui patsiendi tervis paraneb, on vaja üle minna säilitusannustele. Keskmiselt on säilitusannus päevas 150-200 mg. Mõnikord võib see arv olla väiksem - 25-100 mg ravimit.

Kerge patoloogia vormiga patsientidele, samuti eakatele või ebapiisava kehakaaluga inimestele, samuti südame- või neerufunktsiooni häirete ja tserebrovaskulaarsete patoloogiate korral ei tohiks määrata rohkem kui 200 mg päevas.

Ravimi võtmise lõpetamine on vajalik, vähendades annust järk-järgult.

Kasutamine Azaleptin raseduse ajal

Azaleptiini on raseduse ajal keelatud välja kirjutada. Klosapiiniga ravimisel peavad fertiilses eas naised kasutama usaldusväärset rasestumisvastast meetodit.

Ravimit ei ole soovitatav võtta imetamise ajal. Seda saab määrata ainult pärast arstiga konsulteerimist, samuti pärast rinnaga toitmise lõpetamist.

Vastunäidustused

Peamiste vastunäidustuste hulgas:

• ravim on keelatud patsientidele, kellel on ülitundlikkus ravimi toimeaine või abiainete suhtes;
• ei tohiks kasutada patsientide ravis, kellel on anamneesis võimalikud muutused vereanalüüsides (eriti kui need on seotud neuroleptikumide või tritsükliliste ravimite kasutamisega);
• Keelatud on seda kasutada toksiliste psühhooside (sh alkohoolsete), raskete kardiovaskulaarsete patoloogiate (samuti südamepuudulikkuse ja vereringehäirete sümptomitega), müasteenia ning lisaks maksa- või neerupatoloogiate ravis, millel on nende organite talitlushäired;
• Azaleptiini võtmine on vastunäidustatud epilepsia, glaukoomi, eesnäärme hüpertroofia, samuti soole atoonia või infektsioonide korral;
• Samuti on ravimi kasutamine lastel keelatud.

Azaleptiniga ravi ajal on keelatud autot juhtida või seadmeid käsitseda, mis võivad kujutada endast potentsiaalset ohtu elule ja tervisele.

Kõrvalmõjud Azaleptin

Üldiselt taluvad patsiendid azaleptiini hästi. Kui aga ravimit võetakse päevases annuses üle 450 mg, suureneb kõrvaltoimete tõenäosus.

Võimalike kõrvaltoimete hulka kuuluvad:

• Hematopoeetilist süsteemi: eosinofiilia, granulotsütopeenia ja teadmata päritoluga leukotsütoosi teke. Lisaks võib tekkida agranulotsütoos, mida saab ennetada vereanalüüside pideva jälgimisega (esimese 18 ravinädala jooksul - iga päev ja seejärel pikkade intervallidega). Kui patsiendil avastatakse agranulotsütoos, on vaja ravimi võtmine lõpetada ja viia ta intensiivravile;
• Närvisüsteemi organid: peavalude või pearingluse ilmnemine, unisus või tugev väsimus, ekstrapüramidaalsed häired (tavaliselt nõrgalt väljendunud) või termoregulatsiooni, akommodatsiooni ja higistamise häired. Lisaks ptyalism või hüpertermia. Jäsemete värisemise, akatiisia, jäikuse ilmnemine ja lisaks sellele on juhuslikult täheldatud neuroleptilise sündroomi pahaloomulist vormi;
• Seedetrakti organid: oksendamise või soolehäirete ilmnemine, samuti suuõõne limaskestade kuivus. Lisaks kolestaasi teke või maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemine.
• Kardiovaskulaarsüsteem: tahhükardia või ortostaatilise kollapsi teke, samuti vererõhu tõus või teadvusekaotus. Üksikjuhtudel tekib patsientidel kollaps koos hingamispuudulikkuse, müokardiidi, arütmia ja EKG parameetrite muutustega;
• Muu: uriinipeetus või vastupidi, uriinipidamatus, nahaallergiate teke. Üksikjuhtudel on täheldatud patsiendi äkksurma. Ravimi pikaajaline kasutamine võib põhjustada kehakaalu tõusu.

[ 7 ], [ 8 ]

Üleannustamine

Azaleptiini suurte annuste kasutamisel võivad patsientidel tekkida segasus, erutus või unisus, arefleksia teke või vastupidi, reflekside tugevnemine. Lisaks võivad esineda hallutsinatsioonid või krambid, tekkida tahhükardia, müdriaas, temperatuuri muutused, vererõhu langus, müokardi juhtivuse või südamerütmihäired. Samuti võib esineda ptyalismi ja nägemisteravuse halvenemist. Kõige raskematel juhtudel tekivad hingamisprobleemid ja lisaks kollaps koos koomaga.

Sümptomite kõrvaldamiseks spetsiifilist antidooti ei ole. Üleannustamise korral on vaja kiiresti teha maoloputus ja anda patsiendile enterosorbente. Samuti on vaja jälgida südame-veresoonkonna ja hingamissüsteemi. Arst võib määrata sümptomaatilise ravi.

[ 9 ]

Koostoimed teiste ravimitega

Azaleptiini on keelatud välja kirjutada patsientidele, keda ravitakse ravimitega, millel on luuüdi funktsiooni pärssiv toime.

Ravimit ei saa kombineerida MSPVA-dega, samuti pürasolooni derivaatide, kilpnäärme- ja malaariavastaste ravimite ning kuldtoodetega.

Azaleptiini tuleb võtta ettevaatusega koos antipsühhootikumide, antidepressantide, antimikroobsete ravimite ja krambivastaste ainetega, samuti sulfonüüluurea derivaatide ja diabeedivastaste ainetega.

Kui toimeainet kombineeritakse MAO inhibiitorite, bensodiasepiinide, anesteetikumide, etanooli, antihistamiinikumide ja teiste kesknärvisüsteemi pärssivate ainetega, tugevneb nende ravimite keskne toime. Azaleptiini tuleb eriti ettevaatlikult kasutada inimestel, kes võtavad (või on hiljuti võtnud) bensodiasepiine või muid psühhotroopseid ravimeid, kuna sel juhul suureneb kollapsi tekkimise võimalus (sel juhul võib alata hingamisdepressioon ja tekkida südameseiskus).

Antihüpertensiivseid ja antikolinergilisi ravimeid, samuti hingamisfunktsiooni pärssivaid ravimeid tuleb kloasapiiniga kombineerida ettevaatusega.

Azaleptiini kombineerimisel ravimitega, mis seonduvad oluliselt plasmavalkudega, võib kõrvaltoimete risk suureneda (elementide nihkumise tõttu plasmavalkude sidemest, samuti seondumata komponendi plasmakontsentratsiooni suurenemise tõttu).

Kombinatsioonis ravimitega, mis metaboliseeruvad peamiselt hemoproteiinide P450 1A2 ja P450 2D6 kaudu, võib azaleptiini aktiivse komponendi kontsentratsioon plasmas suureneda. Testid ei ole näidanud kloasapiini meditsiinilise toime suurenemist kombineerimisel tritsükliliste antidepressantide, fenotiasiinide ja IC-kategooria antiarütmikumidega (metaboliseeruvad hemoproteiini P450 2D6 osalusel). On võimalik, et kloasapiini mõjul suureneb nende ravimite kontsentratsioon plasmas, mistõttu on nende kombineerimisel vaja jälgida patsiendi seisundit ja vajadusel kohandada fenotiasiinide ja teiste hemoproteiini P450 2D6 kaudu metaboliseeruvate ravimite annust.

Azaleptiin nõrgestab levodopa ja teiste dopamiini stimulantide meditsiinilist toimet.

Tsimetidiin koos erütromütsiiniga, samuti ravimid, mis pärsivad serotoniini tagasihaarde protsesse (näiteks paroksetiin ja fluvoksamiin), suurendavad koos azaleptiiniga viimase toimeaine taset plasmas.

Kombinatsioonis hemoproteiini P450 indutseerijatega (näiteks karbamasepiin) väheneb kloasapiini kontsentratsioon plasmas ja selle meditsiiniline toime nõrgeneb.

Azaleptiini ja liitiumravimite kombineerimise tulemusena suureneb neuroleptilise sündroomi pahaloomulise vormi tekkimise risk.

Toimeaine azaleptiin vähendab norepinefriini, aga ka teiste valdavalt adrenergiliste omadustega ravimite hüpertensiivse toime raskust ning lisaks vähendab oluliselt aine adrenaliini survestavat toimet.

Ravimi imendumine soolestikust aeglustub koos geelilaadsete antatsiididega, samuti kolestüramiiniga.

[ 10 ], [ 11 ]

Ladustamistingimused

Azaleptiini tuleks hoida enamiku ravimite jaoks vastuvõetavates tingimustes - kuivas, päikese eest kaitstud ja lastele kättesaamatus kohas. Temperatuur peaks jääma vahemikku 15-30 kraadi.

[ 12 ]

Säilitusaeg

Azaleptiini võib kasutada maksimaalselt 3 aastat pärast ravimi vabanemist.

[ 13 ]