Azaleptol

Azaletoolil on rahustavad ja antipsühhootilised omadused. See peaaegu ei provotseeri ekstrapüramidaalsete häirete teket, mistõttu see kuulub "atüüpiliste" neuroleptikumide kategooriasse.

Näidustused Azaleptol

Ravimi väljakirjutamise näidustus on skisofreenia (standardsete neuroleptikumidega ravi tulemuste puudumisel või patsiendi ülitundlikkuse korral nende suhtes).

Vabastav vorm

See on saadaval 25 või 100 mg tablettidena. Üks blister sisaldab 10 tabletti, üks pakend sisaldab 5 blisterriba. See on saadaval ka 50 tableti pakendites (1 pakend pakendis).

Farmakodünaamika

Ravimi toimeaine antipsühhootilise toime mehhanism ei ole veel täielikult välja selgitatud. See on kõige aktiivsem aju limbilises piirkonnas paiknevate dopamiiniretseptorite suhtes. Siin takistab kloasapiin dopamiini sünteesi oma retseptorite (tüüp D1 ja D2) abil. See omadus ei ole nii väljendunud kui tavalistes neuroleptikumides - seda ainet sünteesitakse peamiselt mittedopamiinergilistes piirkondades (kus asuvad histamiini ja serotoniini retseptorid, koliinergilised retseptorid ja α-adrenergilised retseptorid).

Klosapiinil on vähene või olematu mõju plasma prolaktiini kontsentratsioonile, kuna see ei seondu tuberoinfundibulaarses traktis asuvate dopamiini retseptoritega.

Toimeaine iseloomulike farmakoloogiliste omaduste hulka kuulub keskaju retikulaarse formatsiooni elektrilise stimulatsiooni tõttu aktivatsioonivastuse pärssimine ning lisaks sellele väljendunud tsentraalne kolinolüütiline toime, samuti perifeerne toime ja perifeerne adrenolüütiline toime. Ravimil ei ole kataleptogeenseid omadusi. On tõendeid, et see võib aeglustada dopamiini vabanemise protsessi presünaptilistest närvijuurtest.

Kliinilised omadused – võimas antipsühhootiline toime, mis on kombineeritud rahustavate omadustega. Samal ajal ei ole ravimil ekstrapüramidaalseid kõrvaltoimeid, mis on omased teistele neuroleptikumidele (on võimalik, et selline omadus on seotud ravimi tsentraalse antikolinergilise toime olemasoluga). Erinevalt aminasiinist ja teistest alifaatsetest fenotiasiinidest ei ole sellel tugevat üldist kesknärvisüsteemi pärssivat toimet.

Farmakokineetika

Azaleptoli imendumiskiirus pärast suukaudset manustamist on 90–95%. Imendumise aste ja kiirus ei sõltu toidu tarbimisest. Esimese passaaži ajal metaboliseerub ravim mõõdukalt. Biosaadavuse tase on 50–60%.

Pärast ravimi kahekordset manustamist saavutatakse püsikontsentratsioon veres keskmiselt 2,1 tunni pärast (0,4–4,2 tunni jooksul). Jaotusruumala on 1,6 l/kg. Toimeaine süntees plasmavalkudega on ligikaudu 95%.

Enne aktiivse komponendi eritumist metaboliseerub see peaaegu täielikult. Samal ajal on farmakoloogiliselt aktiivne ainult üks aine peamistest lagunemissaadustest - desmetüül-kloasapiin. Selle metaboliidi omadused on sarnased kloasapiini toimega, kuid need on nõrgalt ekspresseeritud ja nende toime on vähem pikaajaline.

Toimeaine eritub kahes etapis (keskmine poolväärtusaeg on 12 tundi (6–26 tundi)). Ühekordse annuse (75 mg) kasutamisel on poolväärtusaeg 7,9 tundi. See arv suureneb 14,2 tunnini, kui ravim saavutab tasakaalukontsentratsiooni pärast ühekordse annuse võtmist päevas vähemalt 1 nädala jooksul. Väike osa muutumatul kujul ravimist eritub väljaheitega uriiniga. Ligikaudu 50% annusest eritub lagunemisproduktidena uriiniga ja veel 30% väljaheitega.

Märgitakse, et kontsentratsiooni tasakaaluperioodil, kui ravimi annust suurendatakse 37,5-lt 75/150 mg-le 2 korda päevas, on AUC taseme lineaarne (annusest sõltuv) tõus ning lisaks sellele ka vereplasma minimaalne ja maksimaalne indikaator.

Annustamine ja manustamine

Seda tuleb võtta suu kaudu pärast sööki, 2-3 korda päevas. Täiskasvanud patsiendi ühekordne annus on 50-200 mg. Lubatud on võtta 200-400 mg ravimit päevas. Raviprotsess algab tavaliselt annusega 25-50 mg ja seejärel suurendatakse seda järk-järgult (25-50 mg iga päev) päevase annuseni 200-300 mg 1-2 nädala jooksul.

Säilitusraviks, aga ka ambulatoorsete patsientide puhul tuleb võtta 25-200 mg päevas (õhtul on lubatud võtta üks annus).

Ravimi ärajätmise korral tuleb annust järk-järgult vähendada 1-2 nädala jooksul. Lubatud ei ole rohkem kui 600 mg päevas.

[ 2 ]

Kasutamine Azaleptol raseduse ajal

Raseduse ajal tuleb ravimit võtta ettevaatusega. Seda määratakse ainult juhtudel, kui ravimi kasutamisest saadav kasu on suurem kui lootele negatiivsete mõjude teke.

Vastsündinu kokkupuude antipsühhootikumidega (sh kloasapiin) raseduse kolmanda trimestri ajal võib suurendada sünnitusjärgselt tekkivate kõrvaltoimete (sh ekstrapüramidaalhäirete või võõrutussündroomi) riski, mis võivad kestuse ja raskusastme poolest erineda. On täheldatud vererõhu tõusu, agiteeritust, unisust, hingamis- või toitmishäireid. Seetõttu vajab vastsündinute seisund hoolikat jälgimist.

Vastunäidustused

Vastunäidustuste hulgas:

• kui esineb muutusi vereanalüüsides (agranulotsütopeenia või granulotsütopeenia teke);
• alkohoolsed ja muud toksiinidest põhjustatud psühhoosid;
• imikute teetania;
• epilepsia;
• rasked südame-veresoonkonna haigused, samuti neeru- või maksahaigused;
• hematopoeetilise süsteemi patoloogiad;
• suletud nurga glaukoom;
• eesnäärme hüpertroofia;
• soole atoonia;
• kooma seisund;
• mis tahes päritoluga kesknärvisüsteemi veresoonte kollaps või funktsiooni pärssimine;
• Soole obstruktsiooni paralüütiline vorm.

Kõrvalmõjud Azaleptol

Kõrvaltoimete tekkimise või süvenemise võimalus suureneb, kui ravimit määratakse annuses üle 450 mg (päevas). Nende hulgas on:

• agranulotsütoos või granulotsütopeenia, mis ilmneb peamiselt ravi esimese 18 nädala jooksul;
• võib tekkida teadmata päritoluga leukotsütoos või eosinofiilia (eriti ravi esimestel nädalatel);
• sageli tekib tugev väsimus või unisus. Võib esineda peavalu, pearinglust, epilepsiahooge ja lisaks krampe. Ekstrapüramidaalhäire tekib üsna harva, tavaliselt kerges vormis. Samuti on andmeid treemori, jäikuse ja lisaks akatiisia ilmnemise kohta. Isoleeritud kujul tekib neuroleptilise sündroomi pahaloomuline vorm;
• Suukuivus, higistamise, akommodatsiooni või termoregulatsiooni protsesside häired. Samuti hüpertermia või ptüalismi teke;
• Võib tekkida tahhükardia või ortostaatiline kollaps. Harvematel juhtudel minestamine (eriti ravi esimestel nädalatel). Vererõhu tõusu täheldatakse harva. Aeg-ajalt esineb kollaps, millega kaasneb hingamisprotsessi pärssimine või selle lakkamine. EKG näitude muutused esinevad juhuslikult, tekib müokardiit, arütmia, trombemboolia või perikardiit;
• Võib tekkida kõhukinnisus või oksendamine koos iiveldusega. Maksaensüümide aktiivsus suureneb aeg-ajalt. Pankreatiiti, intrahepaatilist kolestaasi või tavalist kolestaasi ja düsfaagiat täheldatakse harva;
• on teavet uriinipidamatuse tekke või vastupidi, selle retentsiooni kohta. Võib täheldada priapismi, tubulointerstitsiaalset nefriiti ja kreatiinfosfokinaasi taseme tõusu;
• kaalutõus. Aeg-ajalt on täheldatud nahaallergiaid.

On teavet patsientide äkksurmade kohta, mis esinevad võrdselt sageli nii psüühikahäiretega patsientidel, keda ravitakse antipsühhootikumidega, kui ka patsientidel, kes pole ravi saanud.

Teiste reaktsioonide hulgas:

• diabeedi teke ja glükoositaluvuse vähenemine;
• deliiriumi teke või segasuse ilmnemine;
• kardiomüopaatia, aneemia või trombotsütopeenia;
• tardiivne düskineesia;
• kiiresti progresseeruv maksanekroos;
• ketoatsidoosi, ägeda hüperglükeemia ja lisaks hüpertriglütserideemia või hüperkolesteroleemia teke, samuti mitteketoneemilise kooma seisund;
• hingamisprotsessi pärssimine või selle lakkamine.

[ 1 ]

Üleannustamine

Üleannustamise sümptomiteks on:

• unisus, ärevus või segasus;
• hallutsinatsioonide, krampide või õhupuuduse ilmnemine;
• tahhükardia, müdriaasi, arütmia, ekstrapüramidaalsete häirete, kollapsi, aspiratsioonipneumoonia ja ka ptyalismi teke;
• deliiriumi, letargia või kooma seisund;
• arefleksia või vastupidi hüperrefleksia;
• nägemisteravuse kaotus;
• vererõhu langetamine;
• kehatemperatuuri muutused;
• südamelihase juhtivuse probleemid;
• hingamisfunktsiooni pärssimine või selle lakkamine.

Selliste ilmingute kõrvaldamiseks tuleb teha maoloputus ja vajadusel manustada patsiendile aktiivsütt. Samuti tehakse sümptomaatilist ravi koos hingamisteede ja kardiovaskulaarsüsteemi jälgimisega; lisaks on vaja jälgida vee-elektrolüütide ja happe-aluse tasakaalu.

Kui vererõhk langeb, ei tohiks patsiendile välja kirjutada adrenaliini ega selle derivaate.

Hilinenud reaktsioonide riski välistamiseks peaks arst teid vähemalt 4 päeva jooksul jälgima.

Hemodialüüs koos peritoneaaldialüüsiga ei anna soovitud efekti.

Koostoimed teiste ravimitega

Klosapiin võib tugevdada etüülalkoholi, kesknärvisüsteemi pärssivate ravimite (nt bensodiasepiini derivaadid, antihistamiinikumid ja opiaadid) ja MAO inhibiitorite tsentraalset toimet. Ravimi kombineerimisel bensodiasepiinidega, samuti Azaleptol'i kasutamisel vahetult pärast bensodiasepiinravi, suureneb hüpotensioonireaktsioonide, kollapsi ja hingamisprotsesside depressiooni või nende lakkamise tekkimise võimalus.

Kombineerituna võib Azaleptol'i ja antihüpertensiivsete ja antikolinergiliste toimetega ravimite, samuti hingamisfunktsiooni pärssivate ravimite toime vastastikku tugevneda.

Klosapiini kombineerimine ravimitega, mis sünteesitakse tõhusalt plasmavalkudega (näiteks varfariin), võib suurendada mis tahes aktiivse komponendi vaba fraktsiooni veres, mis võib põhjustada kõrvaltoimeid.

Azaletooli kombineerimine luuüdi funktsiooni pärssivate ravimitega on keelatud.

Azaleptoli ja erütromütsiini või tsimetidiini suurte annuste kombineeritud kasutamise tulemusena suureneb kloasapiini plasmakontsentratsioon ja tekivad kõrvaltoimed.

Üksikjuhtudel on teatatud kloasapiini taseme tõusust seerumis, mis on tingitud selle kombineerimisest fluvoksamiini või teiste selektiivsete serotoniini tagasihaarde inhibiitoritega (sertraliin või fluoksetiin, samuti paroksetiin või tsitalopraam).

Hemoproteiin P450 süsteemi ensüümide aktiivsust suurendavad ravimid võivad vähendada Azaleptol'i aktiivse komponendi plasmakontsentratsiooni. Karbamasepiini samaaegse kasutamise tõttu suurenes kloasapiini plasmaindeks. Fenütoiiniga ühend vähendab kloasapiini plasmaindeksit, mille tagajärjel ravimi efektiivsus nõrgeneb.

Kombinatsioon liitiumravimitega, samuti kesknärvisüsteemi mõjutavate ravimitega võib suurendada neuroleptilise sündroomi pahaloomulise vormi tekkimise võimalust.

Kuna azaleptoolil on adrenolüütilised omadused, on see võimeline vähendama norepinefriini ja lisaks ka teiste α-adrenergiliste omadustega ravimite hüpertensiivset toimet. Samuti võib see kõrvaldada adrenaliini vererõhku tõstva toime.

[ 3 ]

Ladustamistingimused

Ravimit tuleb hoida ravimitele tavapärastes tingimustes – päikesevalguse, laste ja niiskuse eest kaitstult. Temperatuur – maksimaalselt 25 kraadi.

Säilitusaeg

Azaleptol sobib kasutamiseks 3 aasta jooksul alates selle ravimi valmistamise kuupäevast.