Kanged alkohoolsed joogid

Azarga on oftalmoloogiline ravim. Kuulub β-blokaatorite kategooriasse. Kasutatakse müootse ja antiglükoosravimina.

[1]

Näidustused Kanged alkohoolsed joogid

On näidatud, et alandab silmasisese rõhu taset - avatud nurga glaukoomi või okulaarse hüpertensiooniga patsientidel, monoteraapiat, mille korral ei olnud võimalik silumisrõhku soovitud väärtuseni vähendada.

[2]

Vabastav vorm

Välja antud silmatilkade kujul pudelikogumissümbolitena (niinimetatud tilgakahjustused) mahuga 5 ml.

Farmakodünaamika

Azarga silmatilkadesse sisaldavad 2 aktiivset ingredienti - see on brinsolamiid, samuti timetoolmaleaat. Need aitavad vähendada silma siserõhu kõrget taset. Seda toimet arendatakse, vähendades silmasisese vedeliku sekretsiooni - see protsess viiakse läbi mitme erineva toimemehhanismi abil. Nende ainete omaduste kombineerimisel toimub WTO tõhusam vähendamine (võrreldes nende elementide eraldi kasutamisega saavutatud tulemusega).

Brinzolamiid on tugev CA-II inhibiitor, mida peetakse valitsevaks silmaensüümiks. Kui süsinikanhüdraas on inhibeeritud tsiliaarse silma kaudu, väheneb vedeliku sekretsioon. See tekib peamiselt bikarbonaatioonide moodustumise pärssimisega ja veelgi aeglustub naatriumi ülekande protsess vedelikuga.

Timolool on β-adrenergiliste retseptorite valimatu blokaator. Sellel ei ole sisemist sümpatomimeetilisi omadusi ega membraani stabiliseerivat toimet ning peale selle ei oma müokardil otsest pärssivat toimet. Fluorofotometricheskie läbi katsetamise ja korras Tonograafilised kinnitas, et mõju see toode on peamiselt tingitud aeglustumine tootmise silmasisese vedeliku ja lisaks kerge kiirendamine selle väljavoolu.

[3], [4], [5]

Farmakokineetika

Pärast kohalikku kasutamist imenduvad aktiivsed komponendid süsteemse verevoolu läbi silma sarvkesta.

Uuringu kestel ravimite farmakokineetikat tervetel vabatahtlikel tarbitud desetüülbrinsolamiid suukaudselt annuses 1 mg 2 korda päevas 2 nädala jooksul - see oli vajalik, et vähendada perioodil saavutada stabiilse kontsentratsiooni näitajad enne ravimi kasutamist. Pärast silmatilkade kasutamist kaks korda ööpäevas 13 nädala jooksul oli brinsolamiidi keskmine indeks punaste vererakkude hulgas 18,8 ± 3,29 μM ja lisaks 18,1 ± 2,68 μM, samuti 18,4 ± 3 , 01 μM hiljem, vastavalt 4 ja 10, samuti 15 nädalat. See näitab, et CGT-s püsib selle komponendi tase stabiilsena.

Stabiilse kontsentratsiooniga toimeainete pärast kasutamist langeb mediaan Cmax timoloolaluse vereplasmas, samuti näitajad AUC-time (0-12 tundi) alumine (27 ja 28%) ning on vastavalt: Cmax 0824 ± 0453 ng / ml; AUC 0-12 tundi 4,71 ± 4,29 ng.t / ml võrreldes kasutamise timolooli mahu 5 mg / ml (Cmax võrdub 1,13 ± 0,494 ng / ml ja AUC 0-12 tundi aru 6 , 58 ± 3,13 ng · h / ml).

Timolooli nõrk süsteemne toime pärast ravimi kasutamist ei ole kliiniliselt oluline. Keskmine vereplasma Cmax väärtus pärast timolooli tilkade sisestamist ulatub ligikaudu 0,79 ± 0,45 tunnini.

Brinsolamiid sünteesitakse mõõdukates kogustes (ligikaudu 60%) plasmavalkudega. Elemendi CA-II kõrge afiinsus ja lisaks ka vähem tugev element elemendi CA-I abil aitab brenzolamiidi kanduda CTP-sse. Selle aine lagunemise aktiivseks produktiks on N-desetüülbenzensamiid, mis samuti akumuleerub CGT-s, peamiselt CA-I-ga. Brinzolamiidi ja selle metaboliidi sarnasuse tõttu CKT ja CA-kudedega moodustub madal plasmakontsentratsioonindeks.

Teave jaotuse kohta küüliku silma kudedes näitab, et timolooli saab mõõta intraokulaarses vedelikus 48 tunni jooksul pärast tilkade kasutamist. Pärast stabiilse kontsentratsiooni saavutamist määratakse koostisosa inimese vereplasmas 12 tundi pärast ravimi kasutamist.

In metabolisticheskie protsesside hulka desetüülbrinsolamiid N- ja O-dealküleerumine, oksüdatsiooni ja peale selle N-propüül kõrvalahel. Kui in vitro katsed näitasid, et desetüülbrinsolamiid ainevahetusprotsesse on peamiselt seotud CYP3A4 element ning lisaks vähemalt 4 muud isoensüümid (need on elemendid CYP2A6 ja CYP2B6, CYP2C8 ja lisaks CYP2C9).

Timolooli ainevahetus toimub 2 etapis. Ajal esimese moodustatud ring tiodiazolnom etanoolamiin kõrvalahela ja moodustub teises etanoolilahusest kõrvalahela morfolinazota sissepoole ja teine sarnane ahel, mis ühendab karbonüülrühma, mis külgneb lämmastikuga. Selle toimeaine metaboolsed protsessid on peamiselt seotud CYP2D6 elemendiga.

Brinsolamiidi eemaldamine toimub peamiselt neerude kaudu (ligikaudu 60%). Umbes 20% annusest saab määrata uriiniga (lagunemissaadusena). Brinsolamiid koos N-desetüülbenzensamiidiga on peamised elemendid uriinis. See sisaldab ka N-demetoksüpropüüli lagunemissaaduste jälgi ja lisaks O-desmetüül (alla 1%).

Timolool koos selle lagunemissaadustega väljutatakse peamiselt neerude kaudu. Umbes 20% timolooli annusest eritub koos uriiniga muutumatul kujul. Komponendi jääkide eemaldamine toimub ka koos uriiniga lagunemissaaduste kujul.

Timolooli poolväärtusaeg vereplasmas tekib 4,8 tundi pärast ravimi kasutamist.

[6]

Annustamine ja manustamine

Täiskasvanud patsientide (ka eakate) annused: 1 silma konjunktivaali süste 2 korda päevas.

Vähendage süsteemset imendumist, surudes ninakaudse avause kohale või sulgudes silmalaud 2 minutit. See meetod aitab vähendada süsteemsete kõrvaltoimete tekke riski ja suurendab ka kohalikku ravimite aktiivsust.

Kui annus jääb vahele, on vaja ravi jätkata vastavalt raviskeemile. Päevane annus ei tohi ühel silmaümbrisel olla suurem kui 2 tilka.

Kui Azarga asendas uue glaukoomi oftalmoloogilise ravimi, tuleks selle kasutamine tühistada. Azarga taotluse alustamine on vajalik järgmisel päeval.

[10], [11]

Kasutamine Kanged alkohoolsed joogid raseduse ajal

Timolooli ja brinsolamiidi komponentide kasutamise kohta raseduse ajal puuduvad asjakohased andmed. Brinsolamiidi katsetamisel loomadel ilmnes reproduktiivsüsteemile toksiline toime. Seetõttu ei soovitata rasedatel naistel kasutada Azargi ravimit.

Vastunäidustused

Vastunäidustuste seas:

• bronhiaalastma olemasolu (ka anamneesis);
• raskeid obstruktiivseid kopsuhaigusi kroonilises vormis;
• kardiogeenne šokk;
• bradükardia sinusiit;
• bronhiaalne hüperoopia;
• AV-blokaad 2-3 kraadi ulatuses;
• raske südamepuudulikkus;
• külma allergiline vorm tõsisel määral;
• raske neerupuudulikkus (kreatiniini kliirens on alla 30 ml / min);
• suletud nurga tüüpi glaukoom;
• ühend, mis on absorbeeritud süsinikanhüdraasi inhibiitoritega;
• laktatsiooniperiood;
• vanus alla 18 aasta;
• elementide talumatus β-adrenoblokeerijate kategooriast ja lisaks hüperkloreemilise tüübi atsidoos;
• ülitundlikkus sulfanilamiidi ravimite suhtes, kuid lisaks ravimi toimeainetele.

[7], [8]

Kõrvalmõjud Kanged alkohoolsed joogid

Selle ravimi kasutamine võib põhjustada järgmisi kõrvaltoimeid:

• kohalik: 1-10% kõigist juhtudest esineb ähmast nägemist, silma piirkonnas on ärritus või valu ja lisaks ka võõrkehi esinemise tunne selles. Ligikaudu 0,1-1% kõigist juhtudest need häired arendada: sarvkesta erosioon, keratiit Tigesona, ninaga ja lisaks sügelus või eritis silm; Lisaks võib tekkida blefariit (kaasa arvatud allergiline) või konjunktiviidi allergiline vorm, silma limaskesta punetus, silma kambri eesmine väljavool; silmalaugude servadele võib moodustuda ka nõelud, ebamugavustunne silmapiirkonnas, silmalau erüteem või visuaalne väsimus;
• süsteemne: umbes 1-10% kõigist juhtudest tekib düsgeusia. Umbes 0,1-1% kõigist juhtudest - arengut unetus, obstruktiivne kopsuhaigus on krooniline vorm, vererõhu langus, valu orofaarünksis ja köha ja lisaks rikkumiseni karvakasvu protsessi ninavoolusest ja lame lihhen.

Kohalikud reaktsioonid mõjutamiseks brinsolamiidi: vöötkeratopaatiaks või arengu keratiit, diploopia, fotofoobia, meybomita, photopsias, ninaga ja lisaks pupillide laienemine, pterygium ja konjunktiviit. Samuti saab IOP-d suurendada, DZN-i kaevet suurendada, täheldatud silma hüpoteesiat ja lisaks subkonjunktiivse tsüsti ja skleraalse pigmentatsiooni. Võimalikud mõjud, nagu nägemiskahjustus, silmaallergia või turse (silmade või silmalaugude), suurenenud pisaravool, samuti nägemiskahjustus. Reaktsioon sarvkestale - selle ja selle epiteeli defektide ilmnemine, turse tekkimine ja hoiuse ilmumine sellele.

Süsteemsed reaktsioonid: depressiooni või apaatia seisund, unisus või närvilisus, luupainajate ilmnemine ja lisaks motoorilised düsfunktsioonid. Mälu võib ka süveneda ning kesknärvisüsteemis tekib amneesiat või pettumust, lisaks võib libiido väheneda.

Ravi: silmad tuleb kohe loputada veega. Lisaks on vajalik toetav ravi ja ravi, mille eesmärk on kõrvaldada sümptomid. On vaja jälgida vere pH-d, aga ka elektrolüüte. Hemodialüüsi protseduur ei anna vajalikku tulemust.

[9]

Üleannustamine

Kuna juhusliku suukaudse vastuvõtu pudelikese võib esineda ilmingud β-blokeerija üledoosi - on südamepuudulikkus, hüpotensioon, bronhospasm ja bradükardia.

Nende sümptomite kõrvaldamiseks on ette nähtud toetav ja sümptomaatiline ravi. Kuna ravim sisaldab brinsolamiidi, on võimalik häirida elektrolüütide tasakaalu, atsidoosi seisundi arengut ja kesknärvisüsteemi negatiivset mõju. On vaja hoolikalt jälgida vere seerumi (eriti kaaliumi) elektrolüütide indeksit, samuti vere pH väärtust. Uuringute kohaselt on täheldatud, et dialüüsi ajal on timolooli eemaldamine organismist üsna raske.

[12],

Koostoimed teiste ravimitega

Uuringuid ravimite koostoimete kohta teiste ravimitega ei ole läbi viidud. Keelatud on kombineerida seda süsinikanhüdraasi elemendi sisemisteks inhibiitoriteks, sest on olemas oht süveneda süsteemsete negatiivsete reaktsioonide ilminguid.

Brinsolamiidiga ainevahetusprotsesse tehakse poolt hemovalgu P450 isoensüümi: see CYP3A4 (enamasti), kuid peale selle CYP2A6 ja CYP2B6, CYP2C8 ja koos nendega CYP2C9. Hoolikalt tuleb manustada kombinatsioonis Azargoy ravimitega, mis pärsivad isoensüümi CYP3A4 (on itrakonasool, ketokonasool, ritonaviir ja troleandomütsiini klotrimasooli), sest need võivad aeglustada ainevahetust brinsolamiidi. Ettevaatlik on ka ravimite kombineerimisel isoensüümi CYP3A4 inhibiitoritega. Tõenäosus brinsolamiidi akumuleerumine organismis on üsna madal, nii et see eritub neerude kaudu. See komponent ei ole hemoproteiini P450 iso-emaili inhibiitor.

On olemas oht, et suurendada vererõhku alandavat toimet, aga samuti ka bradükardia (raske vorm) korral blokaatorid timolooli ja võetakse suu Ca, ning lisaks sellele guanetidiin β-blokaatorid, antiarütmikumid, parasümpatomimeetikumidega ja südameglükosiididel.

Klonidiini järsu lõpetamise korral β-adrenoblokeerijate kasutamise taustal võib tekkida hüpertensioon.

Süsteemse ekspositsiooni suurenemise β-blokaatorid (aeglustades pulsisagedus) võib põhjustada ühendite Timolooliga element inhibeerida CYP2D6 (nagu tsimetidiin või kinidiin).

P-adrenoblokeerijad suudavad suurendada diabeedivastaste ravimite hüpoglükeemilisi omadusi. Lisaks on neil elementidel võimalik maskeerida hüpoglükeemia ilmnemisi.

Koos teiste kohalike silmaarstidega peaks nende ravimite kasutamise vahe olema vähemalt 15 minutit.

[13], [14]

Ladustamistingimused

Ravimite hoidmiseks ei ole vaja eritingimusi. Hoida lastele kättesaamatus kohas. Temperatuurinäitajad jäävad 2-30 ° C.

Säilitusaeg

Azarga saab kasutada alates ravimite valmistamisest 2 aastat. Sellisel juhul võib pärast pudeli avamist kasutada ravimit maksimaalselt 1 kuu jooksul.

[15], [16]