Bikalan

Bicalan on antiandrogeenne ravim.

Näidustused Bikalana

Seda kasutatakse eesnäärmevähi laialt levinud vormis (hilises faasis) koos LHRH elemendi analoogiga või koos kirurgilise kastratsiooniga.

[ 1 ]

Vabastav vorm

Ravimelement vabaneb tableti kujul, 10 tükki rakulises pakendis. Pakendi sees on 3 sellist pakendit.

Farmakodünaamika

Bikalutamiid on mittesteroidne antiandrogeen, millel puuduvad muud hormonaalsed toimed.

Ravim on ratseemiline segu, milles ainult (R)-enantiomeeril on antiandrogeenne toime. See komponent sünteesitakse androgeeni lõpp-rühmadega, põhjustamata geeniekspressiooni – sel viisil pärsib see androgeeni aktiivsust. Selle pärssimise tõttu hakkab eesnäärme piirkonnas olev kasvaja taanduma.

Farmakokineetika

Bikalutamiid imendub seedetraktist pärast suukaudset manustamist hästi. Puudub teave toidu kliiniliselt olulise mõju kohta biosaadavuse väärtustele.

(S)-enantiomeeril on organismist eritumise kiirus suurem kui (R)-enantiomeeril; viimase poolväärtusaeg on ligikaudu 7 päeva.

Pärast bikalutamiidi igapäevast manustamist suureneb (R)-enantiomeeri plasmakontsentratsioon selle pika poolväärtusaja tõttu ligikaudu kümme korda. Seetõttu tuleks ravimit võtta ainult üks kord päevas.

Pärast 50 mg bikalutamiidi igapäevast manustamist on (R)-enantiomeeri plasmakontsentratsioon ligikaudu 9 μg/ml. Siiski moodustavad kuni 99% kõigist veres transporditavatest enantiomeeridest aktiivsed (R)-enantiomeerid.

(R)-enantiomeeri farmakokineetilised omadused ei sõltu patsiendi vanusest ega maksakahjustuse astmest (mõõdukas või kerge).

On teavet, et raske maksakahjustusega inimestel on (R)-enantiomeeri plasma eritumine aeglustunud.

Bikalutamiidi sünteesitakse suurtes kogustes valguga (ratsemaadi puhul on see näitaja 96% ja R-bikalutamiidi puhul 99,6%) ning lisaks läbib see intensiivseid ainevahetusprotsesse (oksüdatsioon ja glükuroonhappe moodustumine konjugaatidega).

Aine ainevahetusproduktid erituvad sapiga ja uriiniga ligikaudu võrdsetes osades.

Annustamine ja manustamine

Meespatsiendid (ka eakad) peaksid võtma 50 mg ravimit päevas (1 tablett). Bikalaniga ravi tuleb alustada samaaegselt LHRH alustamise või kirurgilise kastreerimisprotseduuri alustamisega. Ravikuuri kestuse määrab arst.

Raske või mõõduka maksafunktsiooni häirega inimestel tuleb ravimit manustada väga ettevaatlikult, et vältida ravimi kuhjumise ohtu.

[ 3 ]

Kasutamine Bikalana raseduse ajal

Bikalani ei ole naistele ette nähtud.

Vastunäidustused

Vastunäidustuste hulgas:

• ravimi komponentide suhtes tugeva tundlikkuse olemasolu;
• koos astemisooli, terfenadiini ja tsisapriidiga.

Kõrvalmõjud Bikalana

Bikalutamiidi talutakse enamikul juhtudel tüsistusteta. Ainult harvadel juhtudel oli vaja ravimit katkestada järgmiste kõrvaltoimete ilmnemisel:

• piimanäärmeid ja suguelundeid mõjutavad häired: kõige sagedamini täheldatakse günekomastiat ¹ ehk valu piimanäärmetes ¹;
• seedetrakti häired: iiveldus või kõhulahtisus on üsna tavalised; oksendamine on haruldane;
• probleemid maksa ja sapiteede talitlusega: sageli tekib kollatõbi2 ^või transaminaaside väärtused suurenevad. Üksikjuhtudel tekib maksapuudulikkus3 ^;
• immuunmanifestatsioonid: aeg-ajalt ilmnevad talumatuse tunnused, sealhulgas urtikaaria ja Quincke ödeem;
• nahaaluste kihtide ja epidermise kahjustused: aeg-ajalt tekib kuiv nahk;
• rindkere, hingamisteede ja mediastiinumi häired: aeg-ajalt esineb interstitsiaalseid kopsupatoloogiaid;
• süsteemsed häired: kõige sagedamini esinevad kuumahood (kuumatunne) ^1. Sageli märgitakse ka sügelust või asteeniat.

¹ Raskusastet saab vähendada kaasneva kastreerimisprotseduuri läbiviimisega.

² maksafunktsiooni mõjutavad muutused on tavaliselt ajutised ja kaovad täielikult või nõrgenevad ravikuuri jätkudes või selle lõppedes.

³ maksapuudulikkus tekib ainult aeg-ajalt ja seost Bikalani kasutamisega ei ole võimalik kindlaks teha. Maksafunktsiooni näitajaid on vaja perioodiliselt jälgida.

[ 2 ]

Üleannustamine

Bicalani joobe kohta andmed puuduvad.

Ravimil puudub vastumürk, seega tuleb patsiendile määrata sümptomaatilised protseduurid. Dialüüsi ei tehta, kuna bikalutamiidil on kõrge valgusünteesi aste ja seda ei tuvastata uriinis muutumatul kujul. Samuti tehakse üldiseid toetavaid meetmeid ja jälgitakse elutähtsate süsteemide tööd.

Koostoimed teiste ravimitega

Bikalutamiidi ja LHRH analoogide koostoimete kohta andmed puuduvad.

In vitro testid on näidanud, et R-bikalutamiid inhibeerib CYP 3A4 ja vähemal määral CYP 2C9, 2C19 ja 2D6.

Kuigi antipüriini, mis on P450 (CYP) aktiivsuse marker, testimine ei näidanud bikalutamiidiga koostoimete tõenäosust, suurendas ravimi kasutamine 28 päeva jooksul midasolaamravi ajal midasolaami AUC väärtusi 80%. Selline väärtuste tõus võib olla oluline kitsa ravimiindeksiga ravimite puhul. Sel põhjusel ei tohiks ravimit kombineerida tsisapriidi, terfenadiini ega astemisooliga.

Bikalani kombineerimisel kaltsiumikanalite blokeerivate ravimite või tsüklosporiiniga on vaja olla väga ettevaatlik. Nende ravimite annuste vähendamine võib olla vajalik, eriti kõrvaltoimete kahtluse (või tekkimise) korral. Tsüklosporiini kasutavad inimesed vajavad hoolikat jälgimist, eriti ravi algstaadiumis ja ravi lõpetamisel.

Ravimit on vaja väga hoolikalt kombineerida ainetega, mis pärsivad ravimite oksüdatsiooniprotsesse( näiteks tsimetidiin või ketokonasool).Teoreetiliselt võib selline kombinatsioon põhjustada bikalutamiidi väärtuste suurenemist, mis suurendab kõrvaltoimete sagedust.

In vitro testid on näidanud, et bikalutamiid võib varfariini (kumariini antikoagulandi) selle valgusünteesi kohtadest välja tõrjuda. Sel põhjusel tuleb kumariini antikoagulante kasutavatel patsientidel pidevalt jälgida protagonisti väärtusi.

[ 4 ], [ 5 ]

Ladustamistingimused

Bikalani tuleb hoida väikelastele kättesaamatus kohas. Temperatuuripiirangud – 25°C piires.

Säilitusaeg

Bikalani võib kasutada 5 aasta jooksul alates raviaine tootmise kuupäevast.

Lastele mõeldud taotlus

Ravimit ei saa pediaatrias kasutada.

Analoogid

Ravimi analoogideks on Apo-flutamiid, Flutan, Frugil, Xtandi koos bikalutamiidiga, samuti Flutazin, Bicalutera, Flutamiid koos Calumidiga ja Flucin koos Casodexiga. Nimekirjas on ka Flulem, Flutpharm koos Flumidiga ja Flutaplex koos Flutamiidiga.