Tsefepiim

Tsefepiim on antibiootikum, mis kuulub neljanda põlvkonna tsefalosporiinide hulka.

[ 1 ]

Näidustused Tsefepiim

Seda kasutatakse mõõduka või raske kopsupõletiku raviks, mis on põhjustatud enterokokkide ja streptokokkide aktiivsusest, samuti Klebsiellast ja teistest ravimi toime suhtes tundlikest bakteritest.

Lisaks kasutatakse ravimit järgmiste haiguste raviks:

• kuseteede infektsioonide korral (lihtsustatud või keeruline tüüp);
• neutropeenilise palaviku korral;
• epidermist ja nahaalust kudesid mõjutavate infektsioonide korral (tüsistusteta).

Ravim on ette nähtud kõhu piirkonnas esinevate keeruliste infektsioonide raviks (koos metronidasooliga).

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Vabastav vorm

Raviaine vabanemine toimub süstelahuse lüofilisaadi kujul klaasviaalides, 1 tükk karbis. Seda saab toota ka 10 viaali blisterplaadis, 10 blisterpakendis.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmakodünaamika

Ravimi toime on suunatud bakteriaalse membraani rakkude hävitamisele. Ravimil on bakteritsiidsed omadused.

Ravimil on võimas antibakteriaalne toime aminoglükosiidide ja 3. põlvkonna tsefalosporiinide suhtes resistentsete tüvede vastu. Toimeaine tungib gramnegatiivsete bakterite rakkudesse suure kiirusega. Sellel on tugev resistentsus paljude β-laktamaaside hüdrolüüsi suhtes. Tsefepiimi peamine sihtmärk rakkude sees on penitsilliini sünteesiv valk.

Ravim mõjutab gramnegatiivsete mikroorganismide ja grampositiivse mikrofloora aktiivsust nii in vitro kui ka in vivo testides (enterobakterid koos Klebsiella, streptokokkide, Proteuse, Escherichia coli, Clostridia jne).

[ 9 ], [ 10 ]

Farmakokineetika

Ravimi indikaatorid vereplasmas pärast intramuskulaarset või intravenoosset manustamist:

Osa ravimpreparaadist	30 minutit	60 minutit	2 tundi	4 tundi	8 tundi	12 tundi
0,5 g intravenoosselt	38,2 mikrogrammi/ml	21,6 mikrogrammi/ml	11,6 mikrogrammi/ml	5 mikrogrammi/ml	1,4 mikrogrammi/ml	0,2 mikrogrammi/ml
1 g intravenoosselt	78,7 mikrogrammi/ml	44,5 mikrogrammi/ml	24,3 mikrogrammi/ml	10,5 mikrogrammi/ml	2,4 mikrogrammi/ml	0,6 mikrogrammi/ml
2 g intravenoosselt	163,1 mikrogrammi/ml	85,8 mikrogrammi/ml	44,8 mikrogrammi/ml	19,2 mikrogrammi/ml	3,9 mikrogrammi/ml	1,1 mikrogrammi/ml
0,5 g intramuskulaarselt	8,2 mikrogrammi/ml	12,5 mikrogrammi/ml	12 mikrogrammi/ml	6,9 mikrogrammi/ml	1,9 mikrogrammi/ml	0,7 mikrogrammi/ml
1 g intramuskulaarselt	14,8 mikrogrammi/ml	25,9 mikrogrammi/ml	26,3 mikrogrammi/ml	16 mikrogrammi/ml	4,5 mikrogrammi/ml	1,4 mikrogrammi/ml
2 g intramuskulaarselt	36,1 mikrogrammi/ml	49,9 mikrogrammi/ml	51,3 mikrogrammi/ml	31,5 mikrogrammi/ml	8,7 mikrogrammi/ml	2,3 mikrogrammi/ml

Tsefepiimi raviomadusi on täheldatud ka sapis koos uriini ja kõhukelmevedelikuga, samuti rögas, bronhide ja sapipõie limaskestades, samuti pimesooles koos eesnäärmega.

Ravimi keskmine poolväärtusaeg on ligikaudu 2 tundi. Vabatahtlikel, kellele manustati kuni 2000 mg annuseid (8-tunniste intervallidega) 9 päeva jooksul, ei täheldatud ravimi kuhjumist organismis.

Ainevahetuse käigus muundub aine N-metüülpürrolidiiniks, mis omakorda muundub kiiresti selle elemendi oksiidiks. Kogukliirensi keskmine väärtus on 120 ml/min.

Suurem osa tsefepiimist eritub neerude kaudu, peamiselt glomerulaarfiltratsiooni teel (keskmine neerukliirens on 110 ml/min). Ligikaudu 85% ravimi osast (muutumatul kujul) leidub uriinis, samuti 1% ainest N-metüülpürrolidiinist, umbes 6,8% elemendist N-metüülpürrolidiinoksiidist ja umbes 2,5% komponendist tsefepiimi epimeerist.

Tsefepiimi plasmavalkude süntees on alla 19%. Ravimi tase vereseerumis ei ole märkimisväärne.

Üle 65-aastased inimesed (terve neerufunktsiooniga) ei pea ravimi annust muutma, kuigi nende renaalne kliirens on madalam.

Erineva raskusastmega neerupuudulikkusega patsientidel läbi viidud uuringud on näidanud, et ravimi poolväärtusaeg on pikenenud. Raske neerupuudulikkusega patsientidel (kes vajavad dialüüsi) on keskmine poolväärtusaeg 13 tundi (hemodialüüs) või 19 tundi (peritoneaaldialüüs).

[ 11 ], [ 12 ]

Annustamine ja manustamine

Ravimit manustatakse intravenoosse infusioonina (protseduur kestab vähemalt 30 minutit). Mõnikord võib ravimit manustada ka intramuskulaarselt (E. coli põhjustatud urogenitaalsete patoloogiate raviks).

Kopsupõletiku ravi: 1-2 g ravimit intravenoosselt süstitakse (kaks korda päevas) 10 päeva jooksul.

Neutropeenilise palaviku empiiriline ravi: 2 g ravimit manustatakse intravenoosselt 8-tunnise intervalliga. Ravi tuleb jätkata kuni täieliku taastumiseni (tavaliselt toimub see 10 päeva jooksul).

Urogenitaalpiirkonna infektsioonide ravi: 500–1000 mg ravimi intravenoosne manustamine 12-tunnise intervalliga. Ravitsükkel on umbes 7–10 päeva.

Kui patsiendil on ülalkirjeldatud patoloogiate raske vorm, suurendatakse portsjoni suurust 2 g-ni ja ravikuur kestab 10 päeva.

Hemodialüüsi saavatele inimestele manustatakse antibakteriaalse tsükli esimesel päeval 1000 mg ravimit ja seejärel 500 mg päevas (neutropeenilise palaviku raviks suurendatakse annust 1000 mg-ni). Ravim tuleb manustada kohe pärast hemodialüüsi protseduuri.

Lüofilisaadi lahjendamise skeem intravenoosseks süstimiseks: selleks on vaja kasutada 5% dekstroosilahust (võib kasutada ka 0,9% NaCl lahust). Pulbri täielik lahustumine on vajalik.

Enne intramuskulaarset süstimist lahustatakse pulber spetsiaalses süstelahuses, mis sisaldab parabeeni või bensüülalkoholi. Kasutada võib ka 0,5% või 1% lidokaiini lahust.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Kasutamine Tsefepiim raseduse ajal

Tsefepiimi kasutamine raseduse ajal on lubatud ainult juhtudel, kui naisele oodatav kasu kaalub üles lootele tekkivate tüsistuste riski.

Ravim eritub rinnapiima (väikestes kogustes), mistõttu tuleb rinnaga toitmine ravi ajal lõpetada.

Vastunäidustused

Ravimi kasutamine on vastunäidustatud ülitundlikkuse korral ravimi toimeaine, penitsilliinidega tsefalosporiinide ja β-laktaamide suhtes.

[ 13 ]

Kõrvalmõjud Tsefepiim

Ravim võib esile kutsuda allergia tekke, mis avaldub epidermaalse lööbe, palaviku, TEN-i, sügeluse, MEE ja anafülaktoidsete sümptomitena.

Ravi võib põhjustada ka positiivse Coombsi testi tulemuse.

Pärast intramuskulaarset süstimist ilmneb protseduuri piirkonnas punetus ja valu. Intravenoosse süstimise korral esineb aeg-ajalt flebiiti.

Muud kõrvaltoimed on järgmised:

• närvisüsteemi häired: pearinglus, ärevus, segasus või rahutus, krambid, peavalud ja paresteesia;
• kuseteede probleemid: neerufunktsiooni häire;
• seedetrakti sümptomid: kõhukinnisus, düspeptilised sümptomid, epigastriline valu, pseudomembranoosne koliit, iiveldus ja oksendamine;
• vereloomehäired: antibakteriaalse ravi ajal esineb aeg-ajalt verejooksu ning lisaks tekib leukopeenia või aneemia. Samuti võib väheneda neutrofiilide ja trombotsüütide tase;
• hingamissüsteemi häired: köha ilmnemine;
• kardiovaskulaarse funktsiooni probleemid: suurenenud pulss, perifeerne turse ja õhupuudus;
• diagnostiliste ja laboratoorsete testide näidustused: suurenenud PT väärtused, hüperkaltseemia või hüperbilirubineemia, hüperkreatinineemia diagnoosimine, samuti alkaalse fosfataasi või uurea ja maksaensüümide väärtuste suurenemine;
• muud sümptomid: valu rinnus, orofarüngeaalne kandidoos, asteenia, valu kurgus või seljas, samuti superinfektsioonid.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Üleannustamine

Mürgistus võimendab kõrvaltoimeid. Üleannustamise ilmingud: kooma või stuupor, segasustunne, müokloonus ja hallutsinatsioonid.

Raviks kasutatakse sümptomaatilisi protseduure. Võib kasutada hemodialüüsi.

[ 22 ], [ 23 ]

Koostoimed teiste ravimitega

Tsefepiim võib aminoglükosiididega kombineerimisel suurendada ototoksilisust ja neerudele avalduvat kahjulikku mõju.

Ravimit on keelatud kombineerida hepariini ja teiste antimikroobsete ravimitega.

Ravimit ei tohi manustada koos metronidasooliga.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Ladustamistingimused

Tsefepiimi tuleb hoida väikelastele kättesaamatus kohas. Temperatuur ei tohiks ületada 25 ^° C. Valmistatud süstelahust võib säilitada maksimaalselt 24 tundi (temperatuuril kuni 25 ^° C) ja kuni 1 nädala (kui ravimit hoitakse külmkapis).

[ 27 ], [ 28 ]

Säilitusaeg

Tsefepiimi on lubatud kasutada 36 kuu jooksul alates raviaine vabanemise kuupäevast.

[ 29 ], [ 30 ]

Lastele mõeldud taotlus

Ravimit ei tohi määrata alla 2 kuu vanustele imikutele.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Analoogid

Ravimi analoogid on Ladef, Efipim, Maksipim, samuti Movizar ja Tsepim.

[ 34 ], [ 35 ]

Arvustused

Tsefepiim saab patsientidelt foorumites positiivset tagasisidet. Märgitakse selle kõrget meditsiinilist efektiivsust ja asjaolu, et see on talutav ilma tüsistusteta (kui järgitakse kõiki arsti juhiseid).