Deksmedetomidiin

Deksmedetomidiin on kontsentreeritud preparaat infusioonilahuse valmistamiseks, mida kasutatakse intravenoosseks anesteesiaks. Deksmedetomidiin on klassifitseeritud meditsiiniliseks rahustiks.

[ 1 ]

Näidustused Deksmedetomidiin

Deksmedetomidiini kasutatakse rahustina üle 18-aastastel inimestel, keda ravitakse intensiivravi osakondades.

Soovitatav sedatsiooni sügavus ei tohiks ületada verbaalse stimulatsiooni erutust, mis on tavaliselt defineeritud kui vahemik null kuni -3 Richmondi agitatsiooni ja sedatsiooni skaalal (RASS).

[ 2 ]

Vabastav vorm

Deksmedetomidiin on kontsentreeritud aine infusioonilahuse valmistamiseks, mille toimeaine on deksmedetomidiinvesinikkloriid.

Deksmedetomidiini võib arst välja kirjutada ja kasutada ainult haiglakeskkonnas, seega saab ravimit apteegist osta ainult retsepti olemasolul.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Farmakodünaamika

Toimeaine deksmedetomidiin on selektiivne alfa2-adrenergiliste retseptorite agonist, millel on lai valik farmatseutilisi toimeid.

Deksmedetomidiinil on sümpatolüütiline omadus, mis avaldub norepinefriini vabanemise vähenemises neuronite sümpaatilistest otstest.

Rahustavat omadust seletatakse erutuvuse vähenemisega locus coeruleus'es, kusjuures domineerivad noradrenergilised närvirakud, mis paiknevad ajutüves.

Lisaks on deksmedetomidiinil valuvaigistav toime ja see võib mõjutada anesteetikumide ja valuvaigistite annuse vähendamist. Kardiovaskulaarsüsteemiga seotud omadused sõltuvad ravimi manustatud annusest:

• väikese annuse korral võib täheldada valdavalt tsentraalset toimet, mis viib bradükardia ja hüpotensioonini;
• Ravimi suuremate annuste korral täheldatakse valdavalt vasokonstriktoorset toimet, mis kutsub esile üldise veresoonte resistentsuse tekke ja vererõhu tõusu (samal ajal kui bradükardia ainult intensiivistub).

Deksmedetomidiini manustamisel ei esine hingamisfunktsiooni pärssimist.

[ 6 ]

Farmakokineetika

Deksmedetomidiini kineetilisi omadusi uuriti ühekordse lühiajalise infusiooni teel tervetele isikutele ja pikaajalise infusiooni teel intensiivraviosakonna patsientidele.

Ravim jaotub kahekambriliselt. Esimeses inimrühmas oli jaotusfaas kiire: pooljaotusperiood oli 6 minutit.

Keskmine terminaalne poolväärtusaeg oli ligikaudu 1,35–3,68 tundi. Keskmine püsikontsentratsiooni jaotus oli ligikaudu 90–151 l/kg. Plasmakliirens oli vahemikus 35,7–51,1 l/h.

Ülaltoodud näidustustega patsientide keskmine kaal oli 69 kg.

Arvutatud parameetriline kineetiline vahemik:

• poolväärtusaeg on poolteist tundi;
• tasakaalujaotus ~ 93 l;
• kliirensikiirus ~ 43 l kilogrammi kohta.

Infusiooni manustamisel kuni 2 nädala jooksul ei täheldatud akumuleerumist.

Toimeaine seondub plasmavalkudega ligikaudu 94%.

Valkudega seondumise kvaliteeti peetakse konstantseks kontsentratsioonivahemikus 0,85–85 ng/ml.

Toimeaine deksmedetomidiin suudab seonduda seerumi albumiini ja alfa1-happe glükoproteiiniga.

Ravimi metabolism toimub maksas ja koosneb otsesest n-glükuronisatsioonist, n-metülatsioonist ja tsütokroom P450 vahendatud oksüdatsioonist.

Peamised ainevahetusproduktid on isomeersete n-glükuroniidide paar.

Pärast märgistatud ravimi intravenoosset infusiooni leiti 9 päeva pärast ligikaudu 95% märgistatud ainest uriinist ja ligikaudu 4% väljaheitest.

Uriinivedelikus leiduvad peamised ainevahetusproduktid on isomeersed n-glükuroniidid (34%) ja o-glükuroniid (14,5%). Väiksemad ainevahetusproduktid võivad moodustada 1,11–7,66% annusest.

Uriinivedelikus tuvastati kuni 1% muutumatul kujul olevast toimeainest deksmedetomidiinist. Ligikaudu 28% uriinivedelikus leiduvatest ainevahetusproduktidest olid väiksemad: nende olemus oli teadmata.

Deksmedetomidiini kineetiliste omaduste kohta lastel on suhteliselt vähe teavet. Poolestusaeg on arvatavasti sarnane täiskasvanute omaga. Alla 2 kuu vanuste laste plasmakliirens võib olla alahinnatud.

Annustamine ja manustamine

Deksmedetomidiini võivad kasutada ainult kvalifitseeritud spetsialistid, kellel on piisavad teadmised vastavas valdkonnas.

Intubeeritud patsiendid viiakse üle deksmedetomidiinile esialgse infusioonikiirusega 0,7 mcg/kg/tunnis, millele järgneb annuse kohandamine vahemikus 0,2–1,4 mcg/kg/tunnis, võttes arvesse patsiendi reaktsiooni. Esialgu kurnatud ja nõrkade patsientide puhul vähendatakse algkiirust sageli.

Seda peetakse tugevaks ravimiks – selle manustamine ei toimu minutite, vaid tundide jooksul. Tavaliselt ei piisa ühest tunnist infusioonist vajaliku sedatsioonikvaliteedi saavutamiseks.

Ärge kasutage suuremat annust kui 1,4 mikrogrammi/kg/tunnis. Kui soovitud sedatsiooni ei saavutata, tuleb patsient üle viia teisele rahustile.

Pikaajalise kasutamise kohta – rohkem kui 2 nädalat – teave puudub.

Eakate inimeste puhul ei ole vaja annust muuta.

Kasutamist lastel on vähe uuritud.

[ 11 ], [ 12 ]

Kasutamine Deksmedetomidiin raseduse ajal

Deksmedetomidiini kasutamise kohta raseduse ajal puudub usaldusväärne teave.

Loomkatsetes on leitud reproduktiivtoksilisust, kuid toksilisuse astet inimestele ei ole kindlaks määratud. Sel põhjusel soovitavad meditsiinitöötajad deksmedetomidiini kasutamist raseduse ajal vältida, välja arvatud juhul, kui see on hädavajalik.

Uuringud on näidanud, et deksmedetomidiin ja selle toimeaine erituvad loomade rinnapiima. Seetõttu ei saa välistada teatud riski rinnaga toidetavatele lastele. Kui deksmedetomidiini on vaja kasutada imetaval naisel, on soovitatav rinnaga toitmine lõpetada.

Vastunäidustused

Deksmedetomidiini ei kasutata patsientidel:

• ülitundlikkusreaktsioonide tekkimise võimalusega;
• teise või kolmanda astme olemasoleva atrioventrikulaarse blokaadiga (kui IVR puudub);
• kontrollimatu hüpotensiooniga;
• ägedate tserebrovaskulaarsete häiretega;
• alla 18-aastased;
• raseduse ja imetamise ajal.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Kõrvalmõjud Deksmedetomidiin

Deksmedetomidiini kõige sagedamad kõrvaltoimed on vererõhu kõikumised ja bradükardia. Siiski on mõnel juhul teatatud ka teistest, harvemini esinevatest kõrvaltoimetest:

• hüpo- ja hüperglükeemia;
• metaboolse atsidoosi tunnused;
• tugev emotsionaalne erutus (agiteeritus);
• hallutsinatsioonid;
• suurenenud südame löögisagedus;
• müokardi kahjustus;
• vähenenud südame väljundvõimsus;
• hingamisraskused;
• iivelduse ja oksendamise rünnakud, janu;
• kõhupuhitus;
• deliirium;
• kehatemperatuuri tõus.

Üleannustamine

Spetsialistid on teatanud mitmest deksmedetomidiini üleannustamise juhtumist. Olemasoleva teabe kohaselt oli infusioonikiirus patsientidel 60 mikrogrammi kehakaalu kg kohta tunnis 36 minuti jooksul või 30 mikrogrammi kehakaalu kg kohta tunnis 15 minuti jooksul (vastavalt 20-kuusel imikul ja täiskasvanud patsiendil).

Enamikul juhtudel olid üledoosi tunnusteks bradükardia, hüpotensioon, tugev sedatsioon, liigne unisus ja südameseiskus.

Deksmedetomidiini üleannustamise kahtluse korral tuleb infusiooni vähendada või see lõpetada. Vajadusel osutada elustamisabi.

Väärib märkimist, et hetkel ei ole registreeritud ühtegi juhtumit, kus deksmedetomidiini üledoosist tingitud patsient oleks surnud.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Koostoimed teiste ravimitega

Deksmedetomidiini koostoimeid teiste ravimitega on uuritud täiskasvanud patsientidel.

Kombinatsioon anesteetikumide, rahustite, barbituraatide ja narkootikumidega võib põhjustada nende toime tugevnemist. Sarnane uuring viidi läbi isofluraani, midasolaami, propofooli ja alfentaniili infusiooniga. Saadud andmeid arvesse võttes on võimalik annuseid kohandada.

Toimeaine deksmedetomidiini võime uurimiseks inhibeerida tsütokroom P450, sealhulgas CYP2B6 isoensüümi, viidi läbi maksa mikrosomaalsed uuringud. In vitro uuringud näitasid ravimite koostoime võimalust substraatidega in vivo.

Ravimi toimeaine poolt CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4 isoensüümide indutseerimise võimalust ei saa välistada.

Isikutel, keda ravitakse vererõhku langetavate või bradükardiat esilekutsuvate ravimitega (nt beetablokaatorid), tuleb pöörata tähelepanu nende toimete võimalikule tugevnemisele.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Ladustamistingimused

Hoida temperatuuril +8°C kuni +25°C, lastele piiratud juurdepääsuga ruumis.

Lahjendatud infusioonilahust hoitakse ainult külmkapis temperatuuril +2°C kuni +8°C.

[ 19 ]

Säilitusaeg

Deksmedetomidiini sisaldavaid ampulle ja viaale võib säilitada kuni 3 aastat.

Lahjendatud preparaati säilitatakse mitte rohkem kui 24 tundi, järgides eespool kirjeldatud säilitustingimusi.

[ 20 ], [ 21 ]