Düslipideemia

Düslipideemia on plasma kolesterooli tõus ja (või) triglütseriidide või HDL-taseme langus, mis aitab kaasa ateroskleroosi arengule. Düslipideemia võib olla esmane (geneetiliselt määratud) või sekundaarne. Diagnoos määrati üldkolesterooli, triglütseriidide ja lipoproteiinide tasemete mõõtmisega vereplasmas. Düslipideemiat ravitakse vastavalt konkreetsele dieedile, kehalisele tegevusele ja lipiidide sisaldust vähendavate ravimite kasutamisele.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],

Põhjused düslipideemiad

Düslipideemia on esmane arengu põhjused - ühe- või mitmekordseks geneetilisi mutatsioone, mille tulemusena on patsientidel üleproduktsioon või defektse vabanemisega triglütseriidide ja LDL-kolesterooli või gipoproduktsiya või liigse eritumise HDL. Esmane lipiidide metabolismi häireid kahtlustatakse patsientide puhul, kus esineb kliinilisi tunnuseid seisundi nagu düslipideemia, varase arengu süsteemse ateroskleroos ja südame-isheemiatõbi (vanus 60 aastat), perekonna CHD ajalugu või määrata seerumi kolesterooli> 240 mg / dl (> 6,2 mmol / 1). Esmane häired on kõige tavalisem põhjus lapsepõlves ja väike protsent juhtudel täiskasvanutel. Paljud nimed kajastavad ikka vana nomenklatuuri, mille kohaselt lipoproteiinide jagunevad A-ja B ketid elektroforeesanalüüsi eraldamine geel.

Täiskasvanutel on düslipideemia sagedamini tingitud teisestest põhjustest. Kõige olulisemad tegurid arengu see arenenud riikides - istuv eluviis, liigsöömine, eriti kuritarvitamise toitudega sisaldavad küllastunud rasvu, kolesterooli ja trans-rasvhappeid (TFAS). TLC on polüküllastamata rasvhapped, millele on lisatud vesiniku aatomeid; neid kasutatakse toiduainetööstuses kõige enam ja nad on aterogeensed, küllastunud rasvad. Teised tavalised sekundaarsed põhjused, on suhkurtõbi, alkoholi kuritarvitamine, krooniline neerupuudulikkus või täieliku kadumise neerutalitluse, hüpotüreoidismi, primaarne biliaartsirroos, ja muud kolestaatilist maksahaiguste lekarstvennoindutsirovannuyu patoloogiat (selliseid ravimeid nagu tiasiidid blokaatorid, retinoidid, kõrge aktiivsusega retroviirusevastaste ravimite, östrogeeni ja progesteroon ja glükokortikoidid).

Düslipideemia areneb sageli taustal  diabeedi, nagu diabeediga patsientidel on kalduvus aterogenees kombinatsioonis hüpertriglütserideemia ja kõrged LDL tasemed koos samaaegselt madalamatel tasemetel fraktsioonide HDL (diabeetiline düslipideemia, hüpertriglütserideemia, giperapo B). II tüüpi diabeediga patsientidel on eriti suur risk haigestuda nagu düslipideemia. Kliinilised kombinatsioonid võivad olla raske rasvumine ja (või) madal diabeedi kontrolli, mille tulemusena võib tõusta vereringet SLC, mis viib suurenenud VLDL produktsiooni maksas. Triglütseriidide rikka VLDL seejärel üle TG ja kolesterooli LDL ja HDL, aidates moodustumist TG-rikas, väikesed, madala tihedusega LDL ja TG-rikas HDL on väljund. Diabeetiline düslipideemia suurendavad sageli kui patsient oluliselt ületanud oma igapäevast kallorazha ja vähenenud füüsiline aktiivsus, mis on iseloomulik eluviisi patsientidel tüübi diabeet 2. Naised 2. Tüübi diabeediga võib olla konkreetne risk haigestuda südame-veresoonkonna haigused.

[7], [8], [9], [10], [11], [12]

Pathogenesis

Normaalsete ja ebanormaalsete lipiidide tasemete vahel pole loomulikku jagunemist, sest lipiidide mõõtmine on pikk protsess. Vere lipiidide taseme ja südame-veresoonkonna haiguste tekkimise riski vahel on lineaarne seos, nii et paljud inimesed, kellel on "normaalne" kolesterooli tase, teevad jõupingutusi selle vähendamiseks. Järelikult puuduvad spetsiifilised digitaalsed väärtused, mis näitavad sellist haigusseisundit nagu düslipideemia; see termin on lisatud nendele vere lipiidide tasemele, mis on täiendavaks terapeutiliseks korrektsiooniks.

Tõendid sellise korrektsiooni kasuteguri kohta on piisavalt veenvad LDL-i veidi kõrgenenud tasemele ja vähem veenvad, et vähendada kõrgenenud triglütseriidide taset ja madalat HDL-i; osaliselt seetõttu, et kõrgenenud triglütseriidide tase ja madal HDL-a sisaldus on naistel kardiovaskulaarse patoloogia arendamisel tugevamad riskifaktorid kui meestel.

[13], [14], [15], [16],

Sümptomid düslipideemiad

Düslipideemia ise on oma sümptomeid, kuid see võib kaasa tuua kliiniliste sümptomite südame-veresoonkonna haiguste, sealhulgas südame isheemiatõbi ja ateroskleroosi alajäsemete. Äge pankreatiidi põhjus võib olla triglütseriidide tase [> 1000 mg / dl (> 11,3 mmol / l)].

Kõrged LDL tasemed võivad viia xanthomatosis silmalau sarvkesta vine moodustumist ja kõõluste xanthoma, tuvastatav Achilleuse, küünarnuki ja põlve kõõluseid ja liigeseid ümber metacarpophalngeal. Homosügootsetel patsientidel arengus perekondlik hüperkolesteroleemia võivad tekkida täiendavaid kliinilisi tunnuseid kujul ainus või naha ksantoome. Patsiendid, kellel on märkimisväärne tõus triglütseriidide taset saab ksantomatoznye lööve nahal pagasiruumi, tagasi, põlved, tuharad, põlved, käsivarred ja jalad. Väga harvaesineva düsbetalapoproteineemiaga patsientidel võivad olla palmar- ja plantaarsed ksantoomid.

Ekspresseeritud hüpertriglütserideemia [> 2 000 mg / dl (> 22,6 mmol / l)] võib põhjustada valge kreemi hoide (lipemia retinalis) esinemist võrkkesta arterites ja veenides. Vereplasma lipiidide tasemete tõus kliiniliselt väljendub ka valgete "piimatoodete" sisalduste esinemisega vereplasmas.

[17], [18], [19], [20]

Vormid

Düslipideemiat klassifitseeritakse tavaliselt lipiidide ja lipoproteiinide suurenemise mudeli järgi (Fredricksoni klassifikatsioon). Düslipideemia jagab alg- ja seadmestiku ja täidab suurendamise funktsioon ainult  kolesterooli  (puhas või isoleeritud hüperkolesteroleemia) või sõltuvalt tõusu ja kolesterool ja triglütseriidid (kokkusegatud või kombineeritud hüperlipideemia). Ülaltoodud klassifikatsiooni süsteem ei mõjuta konkreetsete lipoproteiini kõrvalekaldeid (nt vähendada või suurendada HDL LDL), mis võib viia nosoloogilised haiguse vaatamata normaalse kolesterooli ja triglütseriidide vereplasmas.

[21], [22], [23]

Diagnostika düslipideemiad

Düslipideemia põhineb seerumi lipiidide tasemete mõõtmisel, kuigi selline uuring ei pruugi olla vajalik, kuna patsiendil on iseloomulik kliiniline pilt. Korrapärased mõõtmised (lipiidide spekter) hõlmavad üldkolesterooli (OX), triglütseriidide, HDL ja LDL taseme määramist.

Üldkolesterooli, triglütseriidide ja HDL-i otsene mõõtmine vereplasmas; Kvantitatiivsete väärtuste üldkolesterooli ja triglütseriidide taset kajastavad kolesterooli ja triglütseriidide kõikides ringleva lipoproteiinide, sealhulgas külomikronitest VLDL, IDL, LDL ja HDL. OX tasemel kõikumine väärtus ligikaudu 10% ja TG 25% igapäevased mõõtmised isegi ilma nosoloogilised haigus. Oksünaasiidi ja HDL-i saab mõõta ja mitte paastuda, kuid enamus patsientidel, et saada kõige õigemaid tulemusi, tuleb uuring läbi viia rangelt tühja kõhuga.

Kõik mõõtmised tuleb läbi viia tervetel patsientidel (väljaspool ägeda põletikuliste haiguste korral), kuna ägeda põletiku tingimustes suureneb triglütseriidide sisaldus ja kolesterooli langus. Lipiidide spekter jääb kehtima esimese 24 tunni jooksul pärast ägeda MI tekkimist ja seejärel ilmnevad muutused.

LDL kõige sagedamini mõõdetud kogus, mis peegeldab HDL-i ja VLDL-i sisaldava kolesterooli kogust; VLDL tase arvutatakse triglütseriidide sisalduse (TG / 5) alusel, st LDL = OX [HDL + (TG / 5)] (Friedlandi valem). Kolesterool sisaldub VLDL arvutatakse tase triglütseriidi (TG / 5), sest kolesterooli kontsentratsiooni VLDL osakesi tavaliselt 1/5 kogu lipiidide osakeste. See arvutus on õige ainult siis, kui triglütseriidide tase on <400 mg / dl ja patsiendil on tühja kõhuga, sest söömine suurendab triglütseriidide sisaldust veres. LDL-i hulga arvutamine on võimalik, kui te mõõdate CSP-s ja apolipoproteiinides sisalduva kolesterooli kogust (mööda HDL-i ja külomikronit).

LDL saab mõõta ka otseselt vereplasmas lehe ultratsentrifuugimise meetodil, mil eraldati külomikronid ja VLDL fraktsioonid HDL ja LDL ja immunoensüümimeetodil meetodit. Otsese mõõtmise plasmas võib olla kasulik mõnedel patsientidel, kellel on kõrgenenud triglütseriidide taset, et teha kindlaks, kas suurenes ka LDL, kuid ei ole see uuring otsest rutiinse kliinilises praktikas. Rolli määramiseks apo B on õppimis, sest selle tase on kooskõlas kõik mitte-HDL-kolesterooli (r. E. Kolesterool sisalduv VLDL, VLDL jäänuseid, LPPP ja LDL) ning võib olla parem ennustajad CHD riski kui ainult üks LDL.

Tühja kõhu lipiidide profiili tuleks määrata kõigile täiskasvanutele> 20 aastat ja jätkuvalt korrata iga 5 aasta jooksul. Mõõtmine lipiiditasemed tuleks täiendada olemasolu kindlaksmääramiseks teiste kardiovaskulaarsete riskitegurite, nagu diabeet, suitsetamine, hüpertensioon ja olemasolu perekonnas on esinenud südame isheemiatõbi meestel, 1. Aste sugulust 55 aastased või naistel, 1. Aste sugulust kuni 65 aastat.

Teatud vanus, pärast mida patsiendid ei vaja täiendavat sõeluuringut, ei ole olemas, kuid selge vajadus skriinimise järele kaob, kui patsiendid jõuavad 80-aastaseks, eriti kui neil on IHD.

Eesmärk sõelutud läbivaatuse näidustatud 20aastane millel ateroskleroosi riskifaktoreid, nagu diabeet, hüpertensioon, suitsetamise ja rasvumise, pärilik vormid Koronaartõve lähisugulastel esivanemad või õed või juhul suurendada kolesterooli taset üle 240 mg / dl ( > 6,2 mmol / l) või sugulaste düslipideemia. Kui informatsioon sugulust ei ole saadaval puhul laste adopteerimise, sõelumine toimub äranägemisel raviarst.

Patsiendid, kellel on pärilik vormid koronaararteri haigus ja normaalse (või peaaegu normaalne) lipiidide taseme patsientidel, kellel on rikas perekonnas on esinenud südame-veresoonkonna haiguse või kõrged LDL tasemed, tulekindlate ravimiteraapiale, kuid tuleb mõõta apolipoproteiin tasemed [Lp (a)]. Ning Lp (a) võib samuti otseselt mõõta patsientide vereplasmas väärtsega kõrged LDL tasemed tegelda meditsiinilise korrektsioon. Nendesse samadesse patsientidel võib määrata tase C-reaktiivse valgu ja homotsüsteiini.

Laboratory Methods of sekundaarsed põhjused mis vallandavad Nimetatud tingimus düslipideemia, sealhulgas mõiste tühjakõhu veresuhkru, maksaensüümide, kreatiniin, TSH taset ja uriinivalgu - tuleb rakendada suuremal osal patsientidest identifitseeriti algselt düslipideemia ja puhul seletamatu negatiivse dünaamika üksikkomponentide lipidogrammid.

[24], [25], [26], [27]

Ravi düslipideemiad

Düslipideemiat ravitakse kõigi IHD-dega (sekundaarne profülaktika) ja mõnel juhul IHD-ga (esmase ennetuseta) patsientidel. Suunised on välja töötanud komisjoni ateroskleroosi täiskasvanutel (ATP III), kes tegutseb raames National Education Program (NCEP), on kõige autoriteetsem teaduslik ja praktiline väljaanne, mis otseselt määratletud näidustused täiskasvanud patsientide raviks. Juhendi soovitustes vähendatakse LDL kõrgenenud taset ja sekundaarse ennetamise juurutamist, mille eesmärgiks on kõrge TG, madal HDL-i ja metaboolse sündroomi tase. Ühes alternatiivne manuaalne ravi (Sheffield tabelis) kasutatakse suhe OH: HDL kombinatsioonis kinnitamiseks CHD riskifaktorid kardiovaskulaarse riski, kuid selline lähenemine ei vii soovitud efekti profülaktilist ravi.

Laste ravi taktika pole arenenud. Rangelt järgima konkreetse dieedi lapsepõlves - ülesanne raske, ja pealegi, ei ole usaldusväärsed teaduslikud tõendid, et vähendada lipiidide taset laste tõhus meetod veresoonkonna haiguste ennetamise samal patsiendil tulevikus. Lisaks on lipiidide taseme langetava ravi määramine ja selle tõhusus pika aja jooksul (aastateks) üsna vastuoluline. Siiski soovitab Ameerika Pediaatriakadeemia (AAR) seda ravi mõnel lastel, kellel on suurenenud LDL-sisaldus.

Spetsiifiliste terapeutiliste skeemi sõltub valitud ebanormaalsuse Rasvaainevahetuse, kuigi sageli segatud iseloomu lipiidide metabolismi. Ja mõned patsiendid üksildane kõrvalekalded lipiidide metabolismi võib nõuda keeruline terapeutiline lähenemine, sealhulgas kasutada mitut liiki ravi; teistel juhtudel võib sama ravimeetodi kasutamine mitmesuguste lipiidide ainevahetuse häirete puhul olla üsna tõhus. Ravivõtted peaks alati sisaldama hüpertensiooni ja suhkurtõbi, suitsetamisest loobumine, ja nendes patsientidel, kelle müokardiinfarkti riski või kardiovaskulaarse surma üle järgmise 10 aasta jooksul, 10% või rohkem (hinnatuna tabelist. Framingema tabelis. 1596 ja 1597), kohustuslikult määrata aspiriini väikesed annused.

Üldiselt on mõlema sugupoole ravirežiim ühesugune.

LDL taseme tõus

ATP III suunises soovitatakse ravi täiskasvanutel, kellel on suurenenud LDL ja koronaararterite haigus.

Kliinilise seisundi kuuluvad gruppi riski südame häireid tulevikus sarnane riskikriteeriumi Kõige pärgarteritõve (CHD ekvivalenti, näiteks suhkurtõbi, kõhuaordi aneurüsm, ateroskleroos perifeersete veresoonte ja unearteri ateroskleroosi väljenduv kliiniliste sümptomitega) põhjal, kus patsient; või 2 riskifaktori esinemist IHD arenguks. Soovituste kohaselt toodud ATP III laadida, selliseid patsiente on LDL alla 100 mg / dl, kuid on selge, et praktikas on ravi eesmärk veelgi jäigemaks - hoida LDL alla 70 mg / dl, nimelt sellised arvud on optimaalsed patsientidel väga kõrge risk (nt koos pärgarteritõbi ja diabeedi ja muude raskesti kontrollitav riskifaktorid, kohalolekul metaboolne sündroom või äge koronaarsündroom). Kui määrates medikamentoosne ravi on soovitav annus valmistamised LDL taset vähemalt 30-40%.

AAR soovitab määrata dieetteraapiat lastel, kelle LDL-sisaldus ületab 110 mg / dl. Medikamentoosse ravi lastele vanemad kui 10 aastat Halva terapeutilise vastuse dieetravi ja püsiv LDL kolesterooli tase 190 mg / dl ja üle ilma perekonna pärilik südameveresoonkonna haigustesse. Läbiviimine medikamentoosne ravi on samuti soovitatav lastele vanemad kui 10 aastat LDL tasemed 160 mg / dl ja üle selle ja samaaegne esinemine perekonnas on esinenud südame-veresoonkonna haiguse või millel on kaks või enam riskifaktorit selle arengut patoloogiat. Riskitegureid lapsepõlve peale perekonna ajalugu ja diabeedi kuuluvad suitsetamine, hüpertensioon madal HDL (<35 mg / dl), rasvumine ja vähene füüsiline aktiivsus.

Terapeutiline lähenemine hõlmab tavapärase eluviisi muutmist (võttes arvesse toitumist ja füüsilise aktiivsuse vajadust), võttes ravimeid, toidulisandeid, füsioteraapiat ja muid protseduure ning katsemeetodeid. Paljud ülaltoodud on ka efektiivsed teiste lipiidide ainevahetuse häirete raviks. Piisav kehaline aktiivsus omab mõnda patsienti otseselt LDL-i taseme langetamist, mis on samuti kasulik kehamassi ideaalseks kontrollimiseks.

Toitumise ja füüsilise aktiivsuse muutumist harjumuspärasel režiimil ja igakordsel juhul tuleb arvestada ravimi esialgsete elementidega, kui seda tehakse.

Terapeutiline toit sisaldab küllastunud rasvade ja kolesterooli sisalduse vähenemist; suurendada monoküllastumata rasvade, kiudainete ja tavaliste süsivesikute sisaldust ning saavutada ideaalne kehamass. Nendel eesmärkidel on sageli väga kasulik tutvuda dietoloogiga, eriti eakatel patsientidel, kellel on düslipideemia.

Pideva eluviisiga seotud muutuse perioodi pikkus, mida kasutati enne lipiidide taset alandava ravi alustamist, on üsna vastuoluline. Patsientidel, kellel on keskmine või madal kardiovaskulaarne risk, on ettevaatlik selle eraldamiseks 3-6 kuud. Tavaliselt piisab 2-3-le patsiendile 2-3-kuusest visiidist arsti juurde, et hinnata patsiendi motivatsiooni ja kinnipidamise määra kindlaksmääratud toitumisraamistikus.

Narkootiline ravi on järgmine samm, mida kasutatakse ühe elustiili muutmisel, on ebaefektiivne. Kuid patsientidele oluliselt tõusnud LDL [> 200 mg / dl (> 5,2 mmol / l)] ja kõrge kardiovaskulaarse riski medikamentoosse ravi tuleb kombineerida dieedi ja füüsilise treeningu algusest ravivõtted.

Statiinid on LDL-i taseme korrigeerimiseks kasutatavad ravimid, mis vähendavad kardiovaskulaarse suremuse riski. Statinid inhibeerivad hüdroksümetüülglutarüül CoA reduktaasi, peamise ensüümi kolesterooli sünteesis, reguleerides LDL-retseptoreid ja suurendades LDL-i kliirensit. Selles rühmas kasutatavad ravimid vähendavad LDL-i taset kuni 60% võrra ja põhjustavad väikest HDL-i tõusu ja mõõduka TG taseme languse. Statüiinid aitavad kaasa ka intraarteriaalse ja (või) süsteemse põletiku vähendamisele, stimuleerides endoteeli lämmastikoksiidi tootmist; need võivad vähendada ka LDL-i sadestumist endoteeli makrofaagides ja kolesterooli sisaldust rakumembraanides süsteemse kroonilise põletiku protsesside väljatöötamisel. See põletikuvastane toime avaldub ka aterogeensena isegi lipiidide tõusu puudumisel. Kõrvaltoimed on mittespetsiifilised, kuid need ilmnevad maksaensüümide suurenemisel ja müosiidi või rabdomüolüüsi tekkes.

Kirjeldatakse lihaste mürgistuse arengut ja ilma ensüümide suurenemist. Kõrvaltoimete areng on tüüpilisem eakatele ja vanuritele, kes on kombineeritud polüorgaanilise patoloogiaga ja saavad multimeediumravi. Mõnedel patsientidel asendamiseks ravis üksteisest statiini või statiini annuse vähendamist kõrvaldab kõik probleemid, mis on seotud kõrvaltoimed ravimi. Lihase toksilisus on kõige ilmekam kui mõned statiinid kasutatakse koos ravimitega pärssimiseks tsütokroom RZA4 (näiteks koostoimes antibiotikamimakrolidami, asooliühendeid rühma tsüklosporiididega) ja fibraate, eriti gemfibrosiil. Omadused statiinid on ühised kõigile rühmadele narkootikumide ja erinevad vähe igast konkreetse ravimi, aga selle valiku sõltub patsiendi seisundist ja kogemust LDL personal.

Sapphapete sekvestrandid (FFA) blokeerivad sapphapete soolestikus, on tugev pöördvõrdeline reguleerimise mõju maksas LDL retseptorid, hõlbustades püüdmise ringleva kolesterooli sünteesiks sapiga. Selle rühma ettevalmistused aitavad vähendada kardiovaskulaarset suremust. Aktiveerimiseks LDL sapphappesekvestrante tavaliselt kasutatakse koos ravimitega või statiinid ja nikotiinhappe on mõnuainet loovutamise laste ja naistega, planeerimine rasedust. Need ravimid on piisavalt tõhusad rühm lipiide alandavad ravimid, kuid nende kasutamine on piiratud kõrvaltoimete tõttu põhjustatud neid kõhupuhitus, iiveldus, krambid ja kõhukinnisus. Lisaks võivad nad ka tõsta taset TG, nii et nende funktsioon on vastunäidustatud hüpertriglütserideemia. Kolestüramiin ja kolestipool, kuid mitte kolezevelam sobi (pärsivad absorptsioon) üheaegsel teiste ravimite kasutamisel, - kõik teadaolevad tiasiidiga rblokatorami, varfariini, digoksiini ja türoksiini - nende toimet võib silutud kinnistamisel SLC 4 tundi enne või 1 tund pärast nende vastuvõtu .

Esetimiib (Ezetimibe) inhibeerib kolesterooli, fütosterooli soolist imendumist. Tavaliselt alandab LDL-i ainult 15-20% ja põhjustab väikest HDL-i tõusu ja mõõdukat TG vähenemist. Esetimiibil saab kasutada monoteraapiana talu statiiniravimid või võidakse määrata kombinatsioonis statiinidega patsientidel maksimaalseid annuseid narkootikume selles grupis ja on püsiva suurenemise LDL. Kõrvaltoimed on haruldased.

Lipiiditaset langetava toiduga töötlemise lisand sisaldab köögiviljade (sitosterooli ja kampesterooli) või stanoolide sisaldavate toiduvalkude ja taskukohase margariini kasutamist. Viimasel juhul on LDL-i langus võimalik saavutada maksimaalselt 10% -ga, ilma et see mõjutaks HDL-i ja TG tasemeid kolesterooli konkureeriva asendamise kaudu peensoole villoosne epiteel. Lisandite küüslauku ja kreeka pähkleid toidu koostisosana, mis vähendab LDL-i tasemeid, ei soovitata selliste lisaainete ilmselge minimaalse efektiivsuse tõttu.

Lisätyöstöä sisaldu kompleksi ravi raskekujulise hüperlipideemia (LDL <300 mg / dl), rasksulavad tavalisele ravile, näiteks selle eest, mida on täheldatud päriliku hüperkolesteroleemia. Vahemikus ravitoimet hulka afereesi (plasmafereesil) LDL (kusjuures kõik LDL eemaldati kehavälist plasma asendus) ileaal bypass (blokeerides tagasihaarde sapphapete) ja portocaval bypass (vähendades sünteesi LDL ja kuigi mehhanism on teadmata). LDL afereesi on protseduur valikuvabadust enamikul juhtudel, kui düslipideemia tulemusena Kõige uudsete ole siiski võimalik saavutada piisavat LDL alandav toime. LDL afereesi ka üldiselt kasutatakse homosügootse perekondliku hüperkolesteroleemia tüüpi pärilikkust mis on piiratud reageerimine või mingit vastust täheldati medikamentoosset ravi.

Seas Praegu arendatakse uusi meetodeid LDL kolesterooli lähitulevikus saab rakendada agonist, peroksisoomi proliferaator-aktiveeritud (PPAR), millel tiazolidindionopodobnym fibratopodobnym ja omadused LDL retseptori aktivaatorite, LPL aktivaatori rekombinandil ja apo E. Vaktsineerimine kolesterooliravimid (indutseerida anti -LPNP antikehad ja kiirendada LDL seerum) ja transgeensete engineering (geeniülekanne) on kontseptuaalse uurimussuundadele, et torye täna on uurimise all, kuid kliiniline rakendamine on võimalik paar aastat.

[28], [29], [30], [31], [32], [33],

Triglütseriidide sisalduse tõus

Siiani on ebaselge, kas millel on kõrgendatud  triglütseriidid  sõltumatu mõju arengule südameveresoonkonna haiguste, samuti suurenenud triglütseriidide seotud mitme ainevahetushäiretega mille tulemuseks ning arendada CHD (nt suhkurtõbi, metaboolne sündroom). Konsensuseni silmas pidades on kõrge triglütseriidide taseme langus kliiniliselt põhjendatud. Puudub spetsiifiline ravi otstarbel hüpertriglütserideemia korrektsiooni, kuid triglütseriidide tasemel <150 mg / dl (1,7 mmol / l) peetakse üldiselt soovitav. Lastel ei ole erilisi soovitusi laste triglütseriidide sisalduse raviks.

Esialgne ravi hõlmab elustiili muutusi (mõõdetud harjutus, võitlus liigse kehamassi vastu ning rafineeritud suhkru ja alkoholi söömise hoidumine). Lisades dieeti (2-4 korda nädalas) kalajahu rikas 3 rasvhappeid, võivad olla kliiniliselt tõhus, kuid number 3 rasvhapped kalades on sageli madalam siiski vajalik, võib osutuda vajalikuks appi lehe toidulisandeid. Diabeediga patsientidel, kellel on täheldatud düslipideemiat, tuleb hoolikalt jälgida vere glükoosisisaldust. Kui ülaltoodud meetmed on ebaefektiivsed, tuleks lipiidide sisaldust langetavate ravimite kasutamist pidada asjakohaseks. Väga kõrge triglütseriidide tasemega patsientidel tuleb diagnoosimise ajaks määrata ravimaine, et vähendada võimalikult kiiresti ägeda pankreatiidi tekke ohtu.

Fibraatide sissevõtmine vähendab triglütseriidide taset ligikaudu 50% võrra. Nad hakkavad stimuleerima endoteliaalset LPL-i, mis suurendab rasvhapete oksüdatsiooni protsessi maksas ja lihastes ning vähendab VLDL-i intrahepaatilist sünteesi. Selle rühma ettevalmistused suurendavad ka PVP-d peaaegu 20% võrra. Fibraadid võivad põhjustada seedetrakti kõrvaltoimeid, sealhulgas düspepsiat ja kõhuvalu. Mõnedel juhtudel võivad nad põhjustada südame rütmihäireid. Fibraadid soodustavad lihasnõrke tekke juhtudel, kui neid koos statiinidega kasutatakse ja tugevdavad varfariini toimet.

Nikotiinhappe preparaatide kasutamisel võib olla ka positiivne kliiniline toime.

Statiine võib kasutada patsientidel, kellel on ka triglütseriidide tase <500 mg / dl, kui esineb ka kõrgendatud LDL-i taset; nad saavad vähendada LDL-i ja TG-d ning endiselt VLDL-i. Fibraadid on valitud ravimid ainult juhul, kui patsiendil on kõrge triglütseriidide sisaldus ja neil on düslipideemia.

Omega-3 rasvhapped suurtes annustes [1-6 g / päevas eykosapentanoevoy happe (EPA) ja dokosaheksaenoevoy happe (DHA)] võib olla positiivne mõju vähendamiseks triglütseriidide taset. 3 rasvhappeid EPA ja DHA sisalduvad toimeainena kalaõli kapslite või 3. Kõrvaltoimed on kõhulahtisus ja röhitsus ning neid saab vähendada jagades päevane annus kalaõli kapslid saada 2 või 3 korda päevas söögi ajal. 3 rasvhapete eesmärk võib olla kasulik teiste haiguste ravis.

[34], [35], [36], [37], [38]

Madal HDL

HDL-i taseme tõstmiseks mõeldud ravimeetmete tulemus võib olla surmaohu vähendamine, kuid teaduslikes publikatsioonides sellel teemal on vähe. ATP III suunistes on madal HDL-i defineeritud kui <40 mg / dl (<1,04 mmol / l); suunised ei näita otseselt HDL-C taseme terapeutilisi eesmärke ning on soovitatav kasutada ravimi indutseeritud sekkumist HDL-taseme suurendamiseks alles pärast LDL-i sihtmärgi saavutamist. Kõrgenenud LDL- ja TG tasemete ravi viib tihtipeale HDL-i taseme normaliseerimiseni, nii et mõnikord ravi tulemusena saavutatakse kõik kolm eesmärki samaaegselt. Puuduvad ametlikud juhised madalate HDL-de taseme raviks lastel.

Terapeutilised meetmed hõlmavad füüsilise koormuse suurenemist ja monoküllastumata rasvade lisamist toidule. Alkohol suurendab HDL-i taset, kuid selle kasutamine ei ole soovitatav kui terapeutiline, kuna selle tarbimise paljud teised kõrvaltoimed on täheldatavad. Narkootikumide ravi on soovitatav juhtudel, kui ainult eluviiside muutmine ei ole eesmärkide saavutamiseks piisav.

Nikotiinhape (niatsiin) on kõige tõhusam ravim HDL-i taseme tõstmiseks. Selle toimemehhanism ei ole teada, kuid see mõjutab HDL-i suurenemist ja HDL-i kliirensi inhibeerimist ning võib soodustada makrofaagide kolesterooli mobiliseerimist. Niatsiin vähendab ka TG taset ja annustes 1500 kuni 2000 mg / päevas vähendab LDL-i. Niatsiin põhjustab vere kiirust (ja sellega seotud nahapunetust), sügelevaid nahka ja iiveldust; aspiriini väikeste annuste väljakirjutamine võib takistada nende kõrvaltoimete arengut ning kõrvaltoimete raskusastme sagedaseks põhjuseks on sageli väikeste dooside aeglane mõju, mis jagunevad mitmeks doosiks päevas. Niatsiin võib põhjustada maksaensüümide aktiivsust ja harva maksapuudulikkust, insuliiniresistentsust, hüperurikeemiat ja podagra. See võib samuti aidata suurendada homotsüsteiini taset. Mõõduka LDL-i ja madalama keskmise HDL-i tasemega patsientidel võib ravi niatsiiniga koos statiinidega olla südame-veresoonkonna haiguste ennetamisel väga tõhus.

Fibraadid suurendavad HDL-i sisaldust. Infusiooni rekombinantse HDL (nt apolipoproteiin A1 Milano, HDL konkreetses teostuses, milles aminohappetsüsteiini asendatud arginiiniga hetkel 173. Positsiooni, mis võimaldab moodustada dimeer) on tänapäeval paljutõotavaks raviks ateroskleroosi, kuid nõuavad edasiarendusega. Torcetrapib - CETP inhibiitor suurendab oluliselt HDL ja alandab LDL-kolesterooli, kuid selle tõhusus ei ole tõestatud ateroskleroosi ja selle narkootikumi vajab ka täiendavat uurimist.

Lipoproteiinide kõrgenenud tase (a)

Lipoproteiinide (a) normi ülempiir on umbes 30 mg / dl (0,8 mmol / l), kuid Aafrika ja Ameerika populatsioonide hulgas on kõrgemad individuaalsed väärtused. Praeguseks on väga vähe ravimeid, mis võivad mõjutada lipoproteiinide kõrgenenud taset (a) või tõestada selliste efektide kliinilist efektiivsust. Niatsiin on ainus ravim, mis vähendab otseselt lipoproteiinide taset (a); suurte annuste manustamisel võib see vähendada lipoproteiine (a) ligikaudu 20%. Tavaline terapeutiline taktika patsientidel, kellel on lipoproteiinide sisaldus (a), on LDL aktiivsuse vähenemine.

[39], [40]

Kuidas ravitakse düslipideemiat?

Diabeetilist düslipideemiat ravitakse elustiili muutusega koos statiiniga, et vähendada LDL ja / või fibraadi taset, et vähendada TG taset. Metformiin vähendab TG taset, mis võib põhjustada selle ravimi eelistatavat valikut kõigi antihüperglükeemiliste ainete vahel diabeediga patsiendile ravi määramisel. Mõned tiasolidiindioonid (TZD) aitavad suurendada nii HDL-i kui ka LDL-i (tõenäoliselt vähemal määral neid, millel on aterogeenne toime). Mõned TZD vähendavad ka TG-d. Neid ravimeid ei tohiks valida lipiidide ainevahetuse häirete ravi peamiseks lipiidide taset alandavateks ravimiteks suhkurtõvega patsientidel, kuid need võivad olla kasulikud täiendava ravina. Väga kõrge TG tasemega patsiendid ja diabeedi kontroll, välja arvatud optimaalne TG, võivad insuliinravi suhtes paremini vastata kui suukaudsed hüpoglükeemilised ravimid.

Hüpotüreoidismi, neeruhaiguse ja / või obstruktiivse maksahaigusega patsientidel esineb düslipideemia kõigepealt ravi põhjuste põhjusteks ja seejärel lipiidide ainevahetuse anomaaliat. Hormoonasendusravi määramisel normaliseeritakse lipiidispektri muutunud taset vähesel määral kilpnäärme funktsiooni saavatel patsientidel (TSH tase normaalse ülempiiri juures). Tuleb pidada mõistlikuks annuse vähendamine või ravimi täielik katkestamine, mis põhjustas lipiidide metabolismi.

Düslipideemiate jälgimine 

Lipiidispektri taset pärast ravi algust tuleb regulaarselt kontrollida. Puuduvad andmed, mis kinnitavad spetsiaalsete seireintervallide olemasolu, kuid lipiidide taseme mõõtmine 2-3 kuud pärast ravi alustamist või muutmist ning seejärel 1 või 2 korda aastas pärast lipiidide taseme stabiliseerumist on tavaline tava.

Kuigi harva hepatotoksilisusega ja ladestunud toksiinide lihaseid samas statiine (0,5-2% kõigist juhtudest), siis on populaarne soovitused sellisel tingimusel kui düslipideemia baasjoone mõõtmine maksa- ja lihasensüümid alguses ravi. Paljud spetsialistid kasutavad vähemalt üht täiendavat uuringut maksaensüümide kohta 4-12 nädalat pärast ravi alustamist ja seejärel igal aastal ravi taustal. Ravi statiinidega võib jätkata, kuni maksaensüümide normid ületavad 3 korda kõrgemat normi ülemist piiri. Lihaste ensüümide taset ei ole vaja regulaarselt jälgida, kuni patsiendid arenevad müalgia või muud lihaste kahjustused.

Prognoos

Düslipideemia muutuv prognoos sõltub lipiidide spektri dünaamikast ja teiste südame-veresoonkonna haiguste riskitegurite olemasolust.

[41]