Enagexal Compositum

Enagexal Compositum on AKE inhibiitorite kategooriasse kuuluv kompleksne ravim.

[ 1 ]

Näidustused Enagexala compositum

Seda kasutatakse erinevat tüüpi hüpertensiooni raviks, millel on erinev raskusaste.

Vabastav vorm

Ravim vabaneb tablettidena, mis on pakendatud 10 tükki blisterpakenditesse. Pakend sisaldab 3 sellist riba.

Farmakodünaamika

Kombineeritud antihüpertensiivne ravim, mis sisaldab enalapriili, AKE inhibiitorit, ja hüdroklorotiasiidi, tiasiiddiureetikumi.

Enalapriil pärsib angiotensiin 2 moodustumist ja kõrvaldab selle vasokonstriktoorse toime. Lisaks vähendab see perifeersete veresoonte üldist resistentsust, vähendab järelkoormuse raskust, vererõhku ning rõhku paremas koja ja kopsuvereringe piirkonnas. Samal ajal vähendab enalapriil neerude veresoonte resistentsust, mille tulemusel paraneb neerude vereringe.

Hüdroklorotiasiidil on natriureetiline ja diureetiline toime ning see tugevdab ka enalapriili antihüpertensiivseid omadusi.

Vererõhu väärtuste langust täheldatakse umbes 1 tund pärast ravimi võtmist ja see toime kestab keskmiselt umbes 24 tundi.

[ 2 ]

Farmakokineetika

Enalapriil.

Pärast tableti võtmist imendub umbes 50–70% enalapriilmaleaadist.

Seerumi Cmax väärtused registreeritakse 1 tunni pärast. Pärast imendumist hüdrolüüsub aine, muutudes enalaprilaadiks, mis on veelgi võimsam AKE inhibiitor kui enalapriil. Enalaprilaadi maksimaalsed väärtused vereplasmas registreeritakse 3-4 tundi pärast ravimi manustamist.

Ligikaudu 50–60% enalaprilaadist sünteesitakse plasmas valkudeks.

Ligikaudu 94% enalapriilmaleaadi annusest eritub uriini ja roojaga enalapriili ja enalaprilaadi kujul. Uriini peamine komponent on enalaprilaat, mis moodustab ligikaudu 94% annusest. Ravimi poolväärtusaeg on 35 tundi.

Neerufunktsiooni häirega inimestel väheneb eritumine vastavalt neerupuudulikkuse astmele. Enalaprilaadi komponendi dialüüs toimub kiirusega 62 ml/tunnis.

Hüdroklorotiasiid.

Hüdroklorotiasiidi imendumiskiirus on 65–75%. Kongestiivse südamepuudulikkusega patsientidel on aine imendumine vähenenud. Hüdroklorotiasiidi maksimaalne plasmakontsentratsioon on vahemikus 70–490 ng/ml ja selle saavutamiseks kulub pärast 12,5 mg suukaudset manustamist 1,5–4 tundi ja pärast 25 mg aine suukaudset manustamist 25 tundi.

Elemendi valgu süntees plasmas on ligikaudu 40–68%.

Hüdroklorotiasiidi eritumine on peaaegu täielik – >95% eritub muutumatul kujul neerude kaudu. Poolväärtusaeg on 6–15 tundi.

Hüdroklorotiasiid läbib platsentat, kuid ei läbi hematoentsefaalbarjääri. Neerupuudulikkuse korral võib eritumise kiirus väheneda ja poolväärtusaeg pikeneda.

Annustamine ja manustamine

Ravimit võetakse suu kaudu, valides iga patsiendi jaoks individuaalselt annustamisskeemi, võttes arvesse tema seisundit ja hüpertensiooni astet. Ravi algab ravimi väikeste annuste kasutamisega, suurendades neid järk-järgult.

Enahexal Compositumi fikseeritud kombinatsiooni väljakirjutamine on lubatud ainult juhtudel, kui annuse eelnev kohandamine (tiitrimine) või individuaalsed kombinatsioonid (enalapriil või hüdroklorotiasiid) ei ole tulemusi andnud. Sobivate kliiniliste näidustuste korral peaksid inimesed kaaluma võimalust minna otse monoteraapialt fikseeritud ravimite kombinatsioonile.

Ravimi annuse 10/25 kasutamise skeemid.

Esialgse päevase annuse suurus inimestele, kellele on määratud kompleksne ravi: 1 tablett 10/25 mg kujul üks kord päevas.

Keskmine päevane annus on 1-2 sellist tabletti, mis võetakse üks või kaks korda päevas.

Säilitusravis kasutatakse ravimit samuti üks kord päevas.

Päevas on lubatud maksimaalselt 40 mg enalapriili ja 0,1 g hüdroklorotiasiidi, mis on 4 tabletti raviainet. See osa tuleks tarbida 1 või 2 annusena.

Ravimi annuse 20/12,5 manustamisviisid.

Algselt peaksid kombineeritud ravi saavad isikud võtma 0,5 tabletti ravimit annuses 20/12,5 mg päevas.

Keskmine päevane annus on üks tablett 20/12,5 mg.

Säilitusraviks võtke 0,5 tabletti 20/12,5 mg üks kord päevas.

Te võite võtta maksimaalselt kaks tabletti Enahexal Compositumit 20/12,5 mg päevas – kas ühekordse annusena või jagatuna kaheks annuseks.

Ravimit võetakse olenemata toidu tarbimisest, tablett pestakse rohke puhta veega.

Kasutamine Enagexala compositum raseduse ajal

Enahexal Compositumi ei tohi raseduse ega imetamise ajal kasutada.

Vastunäidustused

Vastunäidustuste hulgas:

• tugev tundlikkus enalapriili või teiste AKE inhibiitorite suhtes;
• Quincke ödeemi esinemine anamneesis;
• raske neerukahjustus (kreatiniini kliirens alla 30 ml/min) või dialüüsiseansid;
• kliiniliselt olulised kõrvalekalded elektrolüütide tasemes (hüperkaltseemia või hüpokaleemia ja hüponatreemia teke);
• neerupiirkonna arteriaalne stenoos (kahepoolne või ühepoolne (kui patsiendil on ainult 1 neer));
• patsiendid, kellele on hiljuti tehtud neerusiirdamine;
• hemodünaamilise tähtsusega mitraal- või aordistenoos;
• hüpertroofilise tüübi obstruktiivne kardiomüopaatia;
• raske maksafunktsiooni häire (kooma või maksakooma);
• suhkurtõbi või podagra raskes staadiumis.

Kõrvalmõjud Enagexala compositum

Ravimi kasutamine võib põhjustada teatud kõrvaltoimete teket:

• süsteemsed sümptomid: pearinglus, nõrkustunne ja valu kõhus või rinnus;
• kardiovaskulaarsüsteemi toimimisega seotud häired: tahhükardia, ortostaatiline kollaps või südamepekslemine;
• seedehäired: puhitus, suukuivus, pankreatiit, kõhukinnisus, kolestaatiline ikterus või oksendamine;
• närvisüsteemi mõjutavad kahjustused: unisus või närvilisus, agitatsioon, unetus ja paresteesia;
• epidermisega seotud sümptomid: multiformne erüteem, sügelus, samuti Stevens-Johnsoni sündroom ja eksfoliatiivne dermatiit, sh juuste väljalangemine ja TEN;
• neerufunktsiooni probleemid: neerupuudulikkus või tubulointerstitsiaalne nefriit;
• allergia tunnused: urtikaaria, Quincke ödeem, anafülaktoidsed reaktsioonid, samuti RDS;
• hematopoeetilise funktsiooni häired: agranulotsütoos, trombotsüto- või leukopeenia, samuti aplastiline või hemolüütiline aneemia;
• nägemiskahjustus: ksantopsia või mööduv nägemise hägustumine;
• Teiste sümptomite hulka kuuluvad seljavalu, lihasnõrkus või -krambid, õhupuudus, tinnitus, artralgia, tugev higistamine ja libiido langus.

Ravimite pikaajaline kasutamine võib viia hüponatreemia või -kaleemia tekkeni.

Üleannustamine

Sõltuvalt mürgistuse raskusastmest võivad ilmneda järgmised sümptomid: soola tasakaalutus, parees, vererõhu langus, teadvuse langus (kuni koomani), arütmia, kardiovaskulaarne šokk ja lisaks krambid, bradükardia, paralüütiline iileus, Quincke ödeem ja neerupuudulikkus.

Mürgistuse korral on vaja läbi viia protseduure, mis aitavad ravimit organismist eemaldada (maoloputus ja aktiivsöe kasutamine poole tunni jooksul alates ravimi võtmise hetkest) ning lisaks sellele jälgida haiglas elutähtsate süsteemide tööd.

Raskete mürgistusjuhtude korral tehakse vererõhu stabiliseerimiseks haiglaprotseduure: NaCl lahuse intravenoosne süstimine plasmaasendajatega; samuti vajadusel hemodialüüsi seansid ja angiotensiin 2 süstid.

Kui tekib Quincke ödeem või muud anafülaktilised sümptomid, määratakse desensibiliseeriv ravi, mille käigus kasutatakse antihistamiine (näiteks loratadiini koos suprastiniga) ja GCS-i (sh deksametasooni koos prednisolooniga) ning lisaks võetakse meetmeid hingamisteede läbitavuse tagamiseks.

Lisaks on vaja regulaarselt jälgida happe-aluse, vee- ja soola tasakaalu, samuti uriiniga erituvat glükoosi ja ühendeid. Hüpokaleemia tekkimisel tuleb kaaliumivarusid täiendada.

Koostoimed teiste ravimitega

Kombinatsioon antihüpertensiivsete ravimitega (sh teised diureetikumid ja ravimid, mis blokeerivad β-retseptorite aktiivsust), vasodilataatorite, nitraatide, fenotiasiinide, samuti barbituraatide, tritsükliliste antidepressantide ja alkohoolsete jookidega põhjustab ravimi hüpotensiivsete omaduste tugevnemist.

Põletikuvastased ja valuvaigistid (sh indometatsiin ja aspiriin) võivad vähendada Enahexal Compositumi vererõhku langetavat toimet. Hüpovoleemiaga inimestel võib see kombinatsioon põhjustada ägedat neerupuudulikkust.

Suurte salitsülaatide annuste kasutamine koos ravimiga viib nende toksiliste omaduste tugevnemiseni kesknärvisüsteemi suhtes (seda mõjutab hüdroklorotiasiidi aktiivsus).

Diureetikumid, kaaliumi- ja kaaliumi säästvad ained (näiteks amiloriid koos spinorolaktooniga ja triamtereeniga), samuti muud kaaliumisisaldust suurendavad ravimid (sh hepariin) põhjustavad enalapriili mõjul kaaliumisisalduse tugevat suurenemist.

Ravimi kombineerimine diureetikumidega (näiteks furosemiid), karbenoksolooniga, GCS-iga, samuti salitsülaatidega, AKTH-ga, amfoteritsiin B-ga ja penitsilliin G-ga või lahtistite kuritarvitamine viib hüdroklorotiasiidi mõjul magneesiumi- või kaaliumipuuduse suurenemiseni.

Liitiumiga kombineerimine põhjustab seerumi liitiumitaseme tõusu (seda indikaatorit tuleb pidevalt jälgida), mille tagajärjel võivad tugevneda selle neurotoksilised ja kardiotoksilised toimed.

Digitaalise glükosiidained võivad suurendada digitaalise kõrvaltoimete ja kõrvaltoimete raskust hüpomagneseemia või -kaleemiaga inimestel.

Katehhoolamiinid (näiteks epinefriin) vähendavad hüdroklorotiasiidi terapeutilist toimet.

Narkootilised ained, unerohud ja anesteetikumid tõstavad oluliselt vererõhku (seetõttu tuleb enne anesteesia manustamist anestesioloogile teatada Enahexal Compositumi kasutamisest).

Immunosupressandid, prokainamiid, samuti allopurinool koos süsteemse GCS-iga ja ravimid, mis pärsivad luuüdi aktiivsust, vähendavad leukotsüütide arvu veres ja põhjustavad leukopeeniat.

Tsütostaatikumide (sh tsüklofosfamiidi ja metotreksaadi) kasutamine koos fluorouratsiiliga tugevdab luuüdi toksilist toimet (eriti granulotsütopeeniat) – see tekib hüdroklorotiasiidi toime tõttu.

Suukaudselt manustatavate hüpoglükeemiliste ravimite (sh biguaniidide või sulfonüüluurea) ja insuliini kombinatsioon viib hüpoglükeemilise toime nõrgenemiseni.

Kolestipooli või kolestüramiiniga koos võtmine vähendab hüdroklorotiasiidi imendumise ulatust.

Kurare-tüüpi lihasrelaksandid, samuti mittepolariseerivad ained, mis blokeerivad neuromuskulaarset ülekannet, suurendavad hüdroklorotiasiidi kestust ja võimendavad lihaseid lõõgastavat toimet (anestesioloogi tuleb ravimi kasutamisest eelnevalt teavitada).

Metüüldopaga kombineerimine põhjustab mõnikord hemolüüsi hüdroklorotiasiidi vastaste antikehade tekke tõttu.

[ 3 ], [ 4 ]

Ladustamistingimused

Enagexal Compositumit tuleb hoida pimedas ja kuivas kohas, mis ei ole väikelastele kättesaadav. Temperatuur ei tohiks ületada 25°C.

Säilitusaeg

Enagexal Compositumit on lubatud kasutada 36 kuu jooksul alates ravimi valmistamise kuupäevast.

Lastele mõeldud taotlus

Ravimi väljakirjutamine lastel on keelatud.

Analoogid

Ravimi analoogid on Berlipril plus, Enap H, Enalozid 25, Enafril koos Enzixiga, samuti Enap HL, Enapril H, Enap 20 HL koos Enzix Duo ja Ena Sandoz koos Enzix Duo Forte'iga.