Fenüülketonuuria

Fenüülketonuuria on kliiniline sündroom, mis hõlmab kognitiivsete ja käitumishäiretega vaimset alaarengut, mille põhjuseks on fenüülalaniini suurenenud sisaldus veres. Peamine põhjus on fenüülalaniini hüdroksülaasi ebapiisav toime. Diagnoos põhineb fenüülalaniini kõrge taseme ja tavapärase või madal türosiini taseme tuvastamisel. Ravi koosneb madala fenüülalaniini sisaldusega eluaegse toiduga. Prognoos on suurepärane ja õigeaegne diagnoos.

[1], [2], [3], [4], [5]

Mis põhjustab fenüülketonuuria?

Fenüülketonuuria on valge populatsiooni hulgas kõige sagedasem ja on ashkenazi juutide, hiina ja mustade hulgas suhteliselt vähem levinud. Pärimise tüüp on autosomaalne retsessiivne; sagedus on valgest elanikkonnast umbes 1/10 000 sünd.

Toiduga varustatud fenüülalaniini ületav kogus (st seda, mida valgu sünteesiks ei kasutata) muutub tavaliselt fenüalaniini hüdroksülaasi toimel türosiiniks; tetrahüdrobiopteriin (BH4) on selle reaktsiooni vajalik kofaktor. Kui ühe või mitme mutatsiooni tagajärjel tekib fenüülalaniini hüdroksülaasi puudus või puudumine, tekib toiduga kaasas olev fenüülalaniini kogunemine; peamine organ, kellel on fenüülalaniini kõrgenenud tase, on aju müelinatsiooni rikkumise tõttu. Osa liigse fenüülalaniini konverteeritakse fenüülketooniks, mis eritub uriiniga, mis viis fenüülketonuuria nime. Ensüümi puudulikkus ja seega ka hüperfenüülalanineemia raskusaste sõltuvad konkreetsest mutatsioonist patsientide seas.

Fenüülketonuuria sümptomid

Enamik lapsi on sündinud normaalselt, kuid neil tekib fenüülketonuuria sümptomeid mitu kuud aeglaselt, mis on seotud fenüülalaniini järkjärgulise kogunemisega. Fenüülketonuuria eripära ravi puudumisel on vaimse arengu märgatav edasilükkamine. Laste näinud ka märgatava hüperaktiivsus, käimishäire ja psühhoosi, samuti ebameeldiv lõhn hiire organismis, mis näib selle tulemusena kuseeritusest ja seejärel fenüülädikhape (produktiga kokkuvarisemist fenüülalaniin). Patsientidel on ka kergem nahk, juuksed ja silmad kui tervetel pereliikmetel, mõnel võib olla lööve, mis on sarnane infantiilsele ekseemile.

Fenüülketonuuria vormid

Vaatamata sellele, et peaaegu kõigil juhtudel (98-99%) on tingitud fenüülketonuuria fenüülalaniinhüdroksülaas defitsiit ja fenüülalaniin võib koguneda kui mitte sünteesitud BH4 puudulikkuse tõttu degidrobipterinsintetazy või mitte taastatud tõttu defitsiit digidropteridinreduktazy. Lisaks, kuna BH4 on ka kofaktorina türosiini hüdroksülaasi, mis sünteesis osalevate dopamiini ja serotoniini, BH4 puudulikkus rikub neurotransmitterite sünteesis, põhjustades neuroloogilised sümptomid, sõltumata kogunemine fenüülalaniini.

[6], [7], [8]

Fenüülketonuuria diagnoosimine

Ameerika Ühendriikides ja paljudes arenenud riikides kontrollitakse kõiki vastsündinute seas fenüülketonuuria 24-48 tundi pärast sündi, kasutades ühte mitut skriinimismeetodit veres; normaalsete tulemuste vastuvõtmisel kinnitab diagnoosi fenüülalaniini taseme otsene mõõtmine. Klassikalise fenüülketonuuria korral on fenüülalaniini tase patsientidel tihti üle 20 mg / dl (1,2 umol / l). Osalise defitsiidi korral on fenüülalaniini tase tavaliselt alla 8-10 mg / dl, kui laps saab regulaarset toitu (üle 6 mg / dl näitab ravivajadust); diferentsiaaldiagnoosimist klassikalise PKU vajalik määrata aktiivsust maksas fenüülalaniinhüdroksülaas, kusjuures tasandil võrdub 5-15% normaalsest või mutatsioonanalüüsiga identifitseerimiseks geenimutatsioonid kopsudesse. BH4 puudus erineb teistest fenüülketonuuria vormidest, suurendades biopteriini või neopteriini kontsentratsiooni uriinis, veres või CSF-s või kõigis nendes bioloogilistes vedelikes; selle vormi tuvastamine on oluline, kuna fenüülketonuuria standardne ravi ei välista ajukahjustust sellistel juhtudel.

Positiivse perekonnaajalooga perede lastel võib fenomenküneuria tuvastada prenataalselt, kui kasutatakse otsest mutatsioonide uurimist pärast koorionibiopiat või amniokenteesi.

[9], [10], [11], [12], [13],

Fenüülketonuuria ravi

Ravi koosneb fenüülalaniini toidule tarbimise eluaegsest piiramisest. Kõik looduslikud valgud sisaldavad umbes 4% fenüülalaniini, nii et toit peaks sisaldama vähese valguga toite (nt puuviljad, köögiviljad, teatud teraviljad); valgu hüdrolüsaat, töödeldud fenüülalaniini eemaldamiseks; ja aminohapete segud, mis ei sisalda fenüülalaniini. Kaubandustoodete, mis ei sisalda fenüülalaniini, näited on XPhe tooted (XP Analog imikutele, Maxamaid XP lastele vanuses 1 kuni 8 aastat, XP Maxamum alla 8-aastastele lastele); Lisa I ja II; PhenilFree I ja II; PKU1, 2, 3; PhenylAde (erinevad); Loflex; PlexylO. Kasvule ja ainevahetusele on vajalik väike kogus fenüülalaniini; Seda süstitakse täiendavalt loodusliku valgu mõõdetud osadega piima või madala valguprodukti kujul.

Fenüülalaniini taseme pidev jälgimine veres on vajalik; alla 12-aastastele lastele soovitatav tase on alla 2-4 mg / dl (120-240 μmol / L) ja üle 2-10 mg / dl (120-600 μmol / L) alla 12-aastastele lastele. Toitumise planeerimine ja ravi peaks alustama fertiilses eas naistel enne rasedust, et tagada lapse jaoks hea tulemus.

BH4 puudulikkusega lastel sisaldab ravi ka tetrahüdrobiopteriini 1-5 mg / kg suukaudselt 3 korda päevas; levodopa, karbidopa ja 5OH trüptofaani ja foolhapet 10-20 mg suu kaudu üks kord päevas dihüdropteridiini reduktaasi puudulikkuse korral. Sellest hoolimata on ravi eesmärgid ja lähenemisviisid samad, mis fenüülketonuuria puhul.

Mis prognoosi teeb fenüülketonuuria?

Kui lapse elu esimestel päevadel alustatakse piisavat ravi, ei arene fenüülketonuuria. Fenüülketonuuria ravi, mis algas 2-3 aastat pärast, võib olla efektiivne ainult raske hüperaktiivsuse ja kontrollimatu konvulsioonse sündroomi tõrjeks. Madala kontrolli all oleva fenüülketonuuriaga emade (nt kõrge fenüülalaniiniga) sündinud lastel on raseduse ajal suur mikrotsefiaalse ja viivitatud arengu arenemise oht.