Firmagon

Firmagon on hormonaalsete antagonistide kategooriasse kuuluv aine ja onkoloogias kasutatav ravim.

Ravimi kasutamisel vastavalt kõigile juhistele väheneb luteotropiini ja follitropiini tase kiiresti, mis lõppkokkuvõttes vähendab testosterooni taset. Samuti väheneb intraplasmaatiline dihüdrotestosterooni väärtus.

See ravim on efektiivne testosterooni sekretsiooni pärssimisel allapoole meditsiinilise kastratsiooni taset (0,5 mg/ml) ja selle taseme säilitamisel. Standardne igakuine annus (manustatud üks kord) põhjustab 97%-l ravitud meestest testosterooni sekretsiooni püsivat pärssimist vähemalt 12 kuuks.

Näidustused Firmagona

Seda kasutatakse meestel laialt levinud hormoonsõltuva eesnäärmevähi korral.

Vabastav vorm

Ravim vabaneb süstimiseks mõeldud lüofilisaadi kujul, viaalides mahutavusega 0,08 või 0,12 g. Lisaks sisaldab karp lahustiga (süstimisvedelik) täidetud süstalt mahuga 3 või 4,2 ml, nõelu, viaalide adaptereid ja kolvivardaid.

Farmakodünaamika

Eesnääret mõjutav kartsinoom on androgeenide suhtes tundlik ja seetõttu reageerib see ravile, mis kõrvaldab nende hormoonide allika.

Ravim toimib gonadoreliini selektiivse antagonistina. See sünteesitakse pöörduvalt ja konkureerivalt hüpofüüsi gonadoreliini otstega, vähendades kiiresti vabanevate luteotropiinide, gonadotropiinide ja follitropiinide mahtu, mis indutseerib testosterooni vabanemist munanditest.

Gonadoreliini blokaatorid erinevad antagonistidest selle poolest, et need ei põhjusta luteotropiini vabanemist, millele järgneb testosterooni vabanemine ja kasvaja kasvu stimuleerimine. Kõik see võib potentsiaalselt põhjustada haiguse sümptomite süvenemist pärast ravikuuri algust.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Farmakokineetika

Imemine.

0,24 g degareliksi subkutaansel süstimisel eesnäärmevähiga patsientidele väärtustega 40 mg/ml on AUC tase 0-28 päeva jooksul 635 (vahemikus 602-668) ng/ml; Cmax väärtused on 66 (vahemikus 61-71) ng/ml ja registreeritakse 40 (vahemikus 37-42) tunni pärast. Keskmised väärtused on esimese annuse manustamisel 11-12 ng/ml ja säilitusannuste (80 mg) kasutamisel väärtustega 20 mg/ml 11-16 ng/ml.

Degareliksi plasma Cmax väheneb kahes etapis, kusjuures säilitusannuse keskmine poolväärtusaeg on ligikaudu 29 päeva. Pikenenud poolväärtusaeg subkutaanse süstimise korral on tingitud degareliksi äärmiselt madalast vabanemiskiirusest süstekohtades moodustunud depoodest.

Ravimi farmakokineetikat määrab selle kontsentratsioon süstevedelikus. Kuna biosaadavus ja Cmax väärtused vähenevad kontsentratsiooni suurenedes, on keelatud kasutada ravimit muudes kontsentratsioonides, mis ei ole ette nähtud.

Jaotusprotsessid.

Eakate vabatahtlike jaotusruumala oli ligikaudu 1 l/kg. Plasmasisene valgusünteesi maht oli ligikaudu 90%.

Vahetusprotsessid.

Degareliks läbib maksa ja sapiteede süsteemi standardse peptiidlagunduse; aine põhiosa eritub väljaheitega peptiidifragmentide kujul.

Subkutaansel manustamisel ei ole vereplasmas täheldatud meditsiinilise aktiivsusega metaboolseid elemente. In vitro testid on näidanud, et degareliks ei toimi inimestel CYP450 hemoproteiini struktuuri substraadina.

Eritumine.

Neeruprobleemideta meestel eritub selle süsteemi kaudu umbes 20–30% degareliksist (esimene intravenoosne süst). Eeldatakse, et ülejäänud 70–80% eritub hepatobiliaarse süsteemi kaudu.

Ravimi kliirens pärast ühekordse annuse (0,864–49,4 mcg/kg) manustamist eakatel patsientidel on 35–50 ml/h/kg.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Annustamine ja manustamine

Ravimit alustatakse patsiendile esialgse annuse manustamisega. Seejärel kasutatakse seda üks kord kuus. Alguses manustatakse ravimit 0,24 g annustes – kahe nahaaluse süstina, igaüks 0,12 g.

Säilitusravi ajal on igakuine annus 0,08 g. Esimene säilitussüst tuleb teha 1 kuu pärast esialgset süsti.

Süste tuleks teha ainult nahaaluselt kõhupiirkonda. Süstekohti tuleks perioodiliselt vahetada. Protseduuri piirkond tuleks valida nii, et see ei oleks riietega kokku surutud (ravimit ei tohi süstida vöökohale) ega ribide lähedale.

Firmagoni toimet kontrollitakse vere hormoonide taseme jälgimisega.

Kuna see ravim ei indutseeri testosterooni taseme tõusu, ei ole ravi alguses vaja määrata antiandrogeene testosterooni hüppe eest kaitsmiseks.

Lahuse intravenoosne manustamine on keelatud.

Raske maksa-/neerupuudulikkuse korral kasutatakse ravimit äärmise ettevaatusega.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Kasutamine Firmagona raseduse ajal

Firmagon ei ole ette nähtud naistele.

Vastunäidustused

Vastunäidustatud kasutamiseks inimestel, kellel on ravimi komponentide suhtes raske talumatus.

Raske neerufunktsiooni häirega inimestele manustamisel tuleb olla ettevaatlik.

[ 11 ], [ 12 ]

Kõrvalmõjud Firmagona

Terapeutilise aine peamised kõrvaltoimed on järgmised:

• febriilne neutropeenia või aneemia;
• allergia ja talumatuse tunnused anafülaksia kujul;
• hüperglükeemia, kehakaalu langus või tõus, kolesteroolitaseme tõus, isutus, suhkurtõbi ja vere kaltsiumisisalduse muutused;
• peavalud, libiido langus, unetus, pearinglus ja depressioon;
• õhupuudus;
• nägemisteravuse halvenemine;
• tahhükardia või arütmia;
• kõrgenenud vererõhk ja kuumahood;
• kõhulahtisus, kserostoomia, oksendamine, kõhukinnisus ja iiveldus;
• suurenenud intrahepaatiliste transaminaaside väärtused;
• urtikaaria, hüperhidroos, alopeetsia, öine higistamine, erüteem ja sügelus;
• müalgia, liigeseid mõjutav turse või ebamugavustunne;
• noktuuria, polakiuuria, uriinipidamatus või urineerimisvajadus ja neerupuudulikkus;
• munandite atroofia, impotentsus ja günekomastia;
• sümptomid süstepiirkonnas, tugev väsimus, gripilaadne seisund, palavik või külmavärinad.

Kui ravimi kasutamise ajal ilmnevad ebatavalised kõrvaltoimed, peate konsulteerima oma arstiga raviskeemi võimaliku muutmise osas.

[ 13 ]

Üleannustamine

Firmagoniga mürgistusjuhtumeid pole veel teatatud.

Mürgistuse korral on vaja jälgida kannatanu seisundit, vajadusel rakendada sümptomaatilisi või toetavaid meetmeid.

Ladustamistingimused

Firmagoni tuleks hoida temperatuuril mitte üle 25 °C.

[ 18 ], [ 19 ]

Säilitusaeg

Firmagon on heaks kiidetud kasutamiseks 36 kuu jooksul alates terapeutilise toote valmistamise kuupäevast.

[ 20 ]

Lastele mõeldud taotlus

Ravimit ei kasutata pediaatrias.

[ 21 ], [ 22 ]

Analoogid

Ravimi analoogid on Zoladex, samuti Ichsbira ja Zytiga.

[ 23 ]