Granogen

Granogen (filgrastiim) on ravim, mida kasutatakse neutrofiilide, teatud tüüpi valgete vereliblede, tootmise stimuleerimiseks organismis. See on inimese granulotsüütide kolooniat stimuleeriva faktori (G-CSF) sünteetiline vorm, mida organism tavaliselt toodab.

Filgrastiimi kasutatakse erinevates kliinilistes olukordades, kus neutrofiilide arv väheneb, näiteks:

1. Keemiaravi: Pärast keemiaravi võib neutrofiilide tase veres langeda, mis suurendab infektsioonide riski. Filgrastiimi kasutatakse nende tootmise stimuleerimiseks ja immuunsüsteemi taastumiseks kuluva aja lühendamiseks.
2. Luuüdi siirdamine: Patsientidele, kellele tehakse luuüdi siirdamine, manustatakse sageli filgrastiimi, et kiirendada neutrofiilide taseme taastumist pärast protseduuri.
3. Kiiritusravi: Pärast kiiritusravi võib esineda ka neutrofiilide vähenemist ja filgrastiimi võib kasutada nende taastumise kiirendamiseks.

Ravimit manustatakse tavaliselt intravenoosselt või subkutaanselt. Oluline on märkida, et filgrastiimi tohib kasutada ainult vastavalt juhistele ja arsti järelevalve all, kuna vale kasutamine või annustamine võib põhjustada tõsiseid kõrvaltoimeid.

Näidustused Granogen

1. Neutropeenia ennetamine ja ravi: Ravimit kasutatakse neutropeenia, seisundi, mille korral veres on neutrofiilide tase madal, eriti vähihaigetel keemiaravi või kiiritusravi ajal, ennetamiseks ja raviks.
2. Taastumise kiirendamine pärast luuüdi siirdamist: Pärast luuüdi siirdamist saab ravimit kasutada neutrofiilide taseme taastumise kiirendamiseks.
3. Infektsioonide ennetamine: Keemiaravi või luuüdi siirdamise ajal saab Granogeni kasutada neutrofiilide taseme langusega seotud infektsioonide ennetamiseks.
4. Neutrofiilide tootmise stimuleerimine enne perifeerse vere võtmist: Kui perifeerset verd kogutakse rutiinselt edasiseks siirdamiseks, võib filgrastiimi manustamine stimuleerida neutrofiilide tootmist ja suurendada neutrofiilide arvu kogutud veres.

Vabastav vorm

Granogen on tavaliselt saadaval pulbri või süstelahuse kujul.

Farmakodünaamika

1. Granulotsüütide tootmise stimuleerimine: filgrastiim toimib otse luuüdile, stimuleerides granulotsüütide (nt neutrofiilide) proliferatsiooni ja diferentseerumist, mille tulemusel suureneb nende arv veres.
2. Neutrofiilide arvu taastumise kiirendamine: Neutropeeniaga (neutrofiilide taseme langus veres) kaasnevate seisundite, näiteks keemiaravi või luuüdi siirdamise korral, soodustab filgrastiim neutrofiilide arvu kiiret taastumist ja lühendab leukopeeniliste tüsistuste tekkimise aega.
3. Neutrofiilide suurenenud funktsionaalne aktiivsus: Filgrastiim võib parandada ka neutrofiilide funktsionaalseid omadusi, näiteks nende võimet fagotsüteerida ja migreeruda nakkuskolletesse.
4. Neutrofiilide elulemuse pikenemine: Filgrastiimi kasutamine võib pikendada neutrofiilide elulemust veres, mis aitab kaasa ka nende arvu ja funktsionaalse aktiivsuse suurenemisele.

Farmakokineetika

1. Imendumine: Filgrastiimi manustatakse tavaliselt subkutaanselt või intravenoosselt. Pärast subkutaanset manustamist imendub ravim kiiresti ja täielikult süsteemsesse veritsemiskohta.
2. Jaotumine: Filgrastiimi afiinsus neutrofiilide pinnal asuvate retseptorite suhtes on kõrge. See jaotub ühtlaselt kõikidesse kehakudedesse, sealhulgas luuüdisse, kus see stimuleerib neutrofiilide tootmist.
3. Ainevahetus: Filgrastiim metaboliseerub organismis, peamiselt maksas, kuid metabolism on väike. Enamik ravimiannustest eritub muutumatul kujul.
4. Eritumine: Filgrastiim eritub organismist peamiselt neerude kaudu. Sellel on lühike poolväärtusaeg, mis tähendab, et see eritub organismist kiiresti.

Annustamine ja manustamine

1. Kasutusjuhend:

   • Granogeni manustatakse patsiendile tavaliselt intravenoosselt või subkutaanselt.
   • Intravenoosseid süste võib teha tervishoiutöötaja kliinikus või haiglas.
   • Subkutaanseid süste saab teha kodus vastavalt arsti või tervishoiutöötaja juhistele.

2. Annustamine:

   • Granogeni annuse määrab arst sõltuvalt haiguse tüübist, sümptomite raskusest ja patsiendi individuaalsetest omadustest.
   • Tavaline algannus on 5 mikrogrammi/kg patsiendi kehakaalu kohta üks kord päevas.
   • Sõltuvalt ravivastusest võib arst annust kohandada.

3. Ravi kestus:

   • Granogeniga ravi kestuse määrab samuti arst ning see sõltub haiguse iseloomust ja patsiendi ravivastusest.
   • Ravi võib olla lühiajaline (nt keemiaravi ajal) või pikaajaline (nt neutropeenia krooniliste vormide korral).

Kasutamine Granogen raseduse ajal

Granogeni kasutamine raseduse ajal nõuab ettevaatust, eriti kui ema saab vähiravi keemiaravi. Filgrastiimi toime kohta raseduse ajal on piiratud andmed ja rasedad naised väldivad selle kasutamist sageli.

Ühes uuringus leiti, et filgrastiimi/pegfilgrastiimi koos keemiaraviga saanud imikute ja ainult keemiaravi saanud imikute vahel ei olnud statistiliselt olulisi erinevusi keskmise sünnivanuse, kaasasündinud anomaaliate ega sünnikaalu osas. See uuring ei leidnud emakas filgrastiimiga kokku puutunud imikutel suurenenud sünnidefektide või muude pikaajaliste meditsiiniliste probleemide riski (Cardonick jt, 2012).

Piiratud andmete ja võimalike riskide tõttu tohib filgrastiimi raseduse ajal kasutada ainult pärast hoolikat arutelu arstiga, kes saab hinnata kõiki selle kasutamise võimalikke riske ja eeliseid.

Vastunäidustused

1. Ülitundlikkus: Inimesed, kellel on teadaolev ülitundlikkus filgrastiimi või ravimi mis tahes koostisosade suhtes, ei tohi Granogeni kasutada.
2. Ebakindla diagnoosiga kasvajahaigused: Granogen võib stimuleerida kasvaja kasvu, seega võib selle kasutamine olla vastunäidustatud patsientidele, kellel on kasvajahaigused, millel pole kindlat diagnoosi.
3. Raske granulotsütopeenia: Granogeni kasutamine võib olla vastunäidustatud patsientidel, kellel on hulgimüeloom või muud tüüpi haigused, millega kaasneb granulotsüütide taseme oluline langus veres.
4. Allergilised reaktsioonid: Mõnedel patsientidel võivad filgrastiimi suhtes tekkida allergilised reaktsioonid, mis võivad olla selle edasise kasutamise vastunäidustuseks.
5. Rasedus ja imetamine: Filgrastiimi ohutuse kohta raseduse ja imetamise ajal on vähe teavet, seega tuleks seda sel perioodil kasutada ainult arsti soovitusel.
6. Lapsed: Granogeni ohutus ja efektiivsus lastel ei pruugi olla täielikult teada, seega võib selle kasutamine lastel vajada arstiga konsulteerimist.

Kõrvalmõjud Granogen

1. Luuvalu: Mõnedel patsientidel võib filgrastiimi kasutamise ajal tekkida luu- või lihasvalu.
2. Peavalu: Mõnedel patsientidel võib ravimi kasutamise tagajärjel tekkida peavalu.
3. Kõhuvalu: Mõnedel patsientidel võib esineda valu või ebamugavustunne kõhu piirkonnas.
4. Lihasspasmid: Filgrastiim võib põhjustada lihasspasme ehk valulikke lihaste kokkutõmbeid.
5. Osteoporoos: Filgrastimi pikaajaline kasutamine võib põhjustada osteoporoosi, mis suurendab luumurdude riski.
6. Vedelikupeetus: Mõnedel patsientidel võib tekkida vedelikupeetus kehas, mis viib tursete tekkeni.
7. Hüpertermia: Harva võib patsientidel esineda kehatemperatuuri tõusu.
8. Allergilised reaktsioonid: Harvadel juhtudel võivad esineda allergilised reaktsioonid, nagu nahalööve, sügelus, näo või kurgu turse, angioödeem.

Üleannustamine

1. Müeloproliferatiivsed häired: luuüdi liigne stimuleerimine filgrastiimiga võib viia müeloproliferatiivsete häirete, näiteks leukeemia või müelofibroosi tekkeni.
2. Leukostaasi sündroom: Harvadel juhtudel võib mõnedel patsientidel tekkida leukostaasi sündroom, mida iseloomustab äärmiselt kõrge valgeliblede tase veres ja nende aktiveerumine, mis võib viia trombemboolsete tüsistusteni.
3. Valusümptomid ja lihasspasmid: Mõnedel patsientidel võivad pärast filgrastiimi kasutamist tekkida valusümptomid, sh lihasspasmid ja luuvalu.
4. Allergilise reaktsiooni sümptomid: Võivad esineda allergilised reaktsioonid nagu nõgestõbi, sügelus, kurgu või näo turse, hingamisraskused ja anafülaksia.
5. Ägedad hingamisteede tüsistused: Harvadel juhtudel võivad esineda ägedad hingamisteede tüsistused, nagu äge hingamispuudulikkus, kopsupõletik või äge kopsude distressi sündroom.

Koostoimed teiste ravimitega

1. Luuüdi mõjutavad ravimid: ravimid, näiteks keemiaravi või kiiritusravi, võivad mõjutada luuüdi, mis omakorda võib mõjutada Granogeni toimet.
2. Neutropeeniat suurendavad ravimid: Neutropeeniat (madal neutrofiilide tase) põhjustavad ravimid võivad mõjutada teie keha reaktsiooni filgrastiimile.
3. Immuunsüsteemi mõjutavad ravimid: Immunosupressandid võivad mõjutada immuunsüsteemi ja Granogeniga koostoimeid tekitada.
4. Neerufunktsiooni mõjutavad ravimid: Kuna filgrastiim eritub organismist neerude kaudu, võivad neerufunktsiooni mõjutavad ravimid muuta selle metabolismi ja eritumist organismist.
5. Vereringesüsteemi mõjutavad ravimid: Ravimid, näiteks antikoagulandid, võivad Granogeniga koostoimeid avaldada oma toime tõttu vereringele.