Granulomatoossed nahahaigused: põhjused, sümptomid, diagnoosimine, ravi

Granulomatoosne põletik põhineb immuunhäiretel - peamiselt hilinenud tüüpi ülitundlikkusel, allergilistel ja tsütotoksilistel reaktsioonidel. AA Yarilini (1999) sõnul on granuloomide teke reeglina immuunkaitse ebaefektiivsuse näitaja. Granuloomide ilmnemine põletikulise protsessi ajal on sageli seotud mononukleaarsete fagotsüütide ebaõnnestumisega, mis ei suuda patogeeni seedida, samuti viimaste püsimisega kudedes.

Kuna keha reageerib konkreetsele tekitajale spetsiifiliselt, nimetatakse granulomatoosset põletikku ka spetsiifiliseks. Seda iseloomustab spetsiifiline patogeen, koereaktsioonide muutus ja polümorfism vastavalt keha immuunsüsteemi seisundile, krooniline lainekujuline kulg, produktiivse granulomatoosse reaktsiooni levimus ja koagulatsiooninekroosi teke põletikukolletes. Nakkushaiguste hulka, mida iseloomustab reaktsiooni spetsiifilisus, kuuluvad tuberkuloos, süüfilis, leepra ja skleroom. Nende haiguste põletikulisel protsessil on nagu tavaliselt kõik komponendid: muutused, eksudatsioon ja proliferatsioon, kuid lisaks on granuloomi kujul mitmeid spetsiifilisi morfoloogilisi tunnuseid - histiotsüütide või epitelioidrakkude üsna selgelt piiritletud kogunemine dermis kroonilise põletikulise infiltratsiooni taustal, sageli hiiglaslike mitmetuumaliste rakkude seguga.

Epitelioidrakud on makrofaagide liik, sisaldavad granuleeritud endoplasmaatilist retiikulumit, sünteesivad RNA-d, kuid on halvasti võimelised fagotsütoosiks, kuigi neil on võime pinotsütoosida väikeseid osakesi. Nendel rakkudel on ebaühtlane pind suure hulga mikrovillide tõttu, mis on tihedas kontaktis naaberrakkude mikrovillidega, mille tulemusel paiknevad nad granuloomis üksteise kõrval tihedalt. Arvatakse, et hiidrakud moodustuvad mitmest epitelioidrakust nende tsütoplasma ühinemise tõttu.

Granulomatoosse põletiku klassifitseerimine on äärmiselt keeruline. Reeglina põhineb see patogeneetilistel, immunoloogilistel ja morfoloogilistel kriteeriumidel. W. L. Epstein (1983) jagab kõik naha granuloomid, olenevalt etiopatogeneetilisest tegurist, järgmisteks tüüpideks: võõrkeha granuloom, nakkuslik, immuunne, primaarse koekahjustusega seotud ja mitteseotud koekahjustusega. O. Reyes-Flores (1986) klassifitseerib granulomatoosset põletikku sõltuvalt organismi immuunseisundist. Ta eristab immunoinkompetentset granulomatoosset põletikku, ebastabiilse immuunsusega granulomatoosset põletikku ja immuunpuudulikkust.

A. I. Strukov ja O. Ya. Kaufman (1989) jagasid kõik granulomatoossed moodustised kolme rühma: etioloogia (nakkuslikud, mittenakkuslikud, ravimite poolt esile kutsutud, tolmu poolt esile kutsutud, võõrkehade ümber tekkinud granulomatoossed moodustised, teadmata etioloogiaga); histoloogia (küpsetest makrofaagidest pärinevad granulomatoossed moodustised epitelioidse või hiiglasliku struktuuriga/ilma, mitmetuumalised rakud, nekroosiga, fibroossete muutustega jne) ja patogeneesi (immuunsüsteemi ülitundlikkuse granulomatoossed moodustised, mitteimmuunsed granulomatoossed moodustised jne) järgi.

BC Hirsh ja WC Johnson (1984) pakkusid välja morfoloogilise klassifikatsiooni, mis võtab arvesse koereaktsiooni raskusastet ja ühe või teise rakutüübi levimust selles protsessis, suppuratsiooni, nekrootiliste muutuste ja võõrkehade või nakkustekitajate olemasolu. Autorid eristavad viit tüüpi granuloome: tuberkuloidne (epiteelrakkudega), sarkoidne (histiotsüütiline), võõrkehatüüpi, nekrobiootiline (palisaadne) ja segatüüpi.

Tuberkuloidsed (epiteelrakkude granuloomid) esinevad peamiselt krooniliste infektsioonide (tuberkuloos, hiline sekundaarne süüfilis, aktinomükoos, leišmaniaas, rinoskleroom jne) korral. Need moodustuvad epiteelrakkudest ja hiiglaslikest mitmetuumalistest rakkudest, viimaste hulgas domineerivad Pirogov-Langhansi rakud, kuid esineb ka võõrkeharakke. Seda tüüpi granuloomi iseloomustab lai lümfotsüütide infiltratsioonivööndi olemasolu epiteelrakkude klastrite ümber.

Sarkoidne (histiotsüütiline) granuloom on koereaktsioon, mida iseloomustab histiotsüütide ja mitmetuumaliste hiidrakkude domineerimine infiltraadis. Tüüpilistes olukordades ei ole üksikud granulomatoossed rakud altid omavahel ühinema ja on ümbritsetud väga väikesest arvust lümfotsüütidest ja fibroblastidest koosneva äärega, mida granulomatoossetes rakkudes endis ei esine. Seda tüüpi granulomatoossed rakud tekivad sarkoidoosi, tsirkooniumi implanteerimise ja tätoveerimise korral.

Nekrobiootilisi (palisaadseid) granuloome leidub rõngakujulise granuloomi, lipoidse nekrobioosi, reumaatiliste sõlmede, kassi kriimustushaiguse ja lümfogranuloom venereumi korral. Nekrobiootilised granuloomid võivad olla erineva tekkepõhjusega, mõnega neist kaasnevad sügavad vaskulaarsed muutused, sagedamini primaarse iseloomuga (Wegeneri granulomatoos). Võõrkehagranuloom peegeldab naha reaktsiooni võõrkehale (eksogeensele või endogeensele), mida iseloomustab makrofaagide ja võõrkehade hiiglaslike rakkude kogunemine selle ümber. Segatüüpi granuloome, nagu nimigi ütleb, ühendavad erinevat tüüpi granuloome.

Granulomatoosse põletiku histogeneesi on detailselt kirjeldanud D. O. Adams. See autor näitas eksperimentaalselt, et granuloomi areng sõltub tekitaja olemusest ja organismi seisundist. Protsessi algfaasis ilmub massiline noorte mononukleaarsete fagotsüütide infiltraat, mis histoloogiliselt meenutab kroonilise mittespetsiifilise põletiku pilti. Mõne päeva pärast muutub see infiltraat küpseks granuloomiks ja küpsete makrofaagide agregaadid paiknevad kompaktselt, muutuvad epiteeloidideks ja seejärel hiiglaslikeks rakkudeks. Selle protsessiga kaasnevad mononukleaarsete fagotsüütide ultrastruktuurilised ja histokeemilised muutused. Seega on noored mononukleaarsed fagotsüüdid suhteliselt väikesed rakud, millel on tihedad heterokromaatilised tuumad ja napp tsütoplasma, mis sisaldab vähe organelle: mitokondreid, Golgi kompleksi, granuleeritud ja siledat endoplasmaatilist retiikulumit ning lüsosoome. Epiteeloidirakud on suuremad, neil on ekstsentriliselt paiknev eukromaatiline tuum ja rikkalik tsütoplasma, mis tavaliselt sisaldab suurt hulka organelle.

Mononukleaarsete fagotsüütide histokeemiline uurimine nende arengu alguses näitab peroksidaaspositiivseid graanuleid, mis sarnanevad monotsüütide omadega; etpelioidrakkudes täheldatakse primaarsete peroksidaaspositiivsete graanulite järkjärgulist lahustumist ja peroksisoomide arvu suurenemist. Protsessi edenedes ilmuvad neisse lüsosomaalsed ensüümid, näiteks beeta-galaktosidaas. Granuloomrakkude tuumade muutused väikestest heterokromaatilistest suurteks eukromaatilisteks kaasnevad tavaliselt RNA ja DNA sünteesiga.

Lisaks ülalkirjeldatud granuloomi elementidele sisaldab see erinevas koguses neutrofiilseid ja eosinofiilseid granulotsüüte, plasmarakke, T- ja B-lümfotsüüte. Granuloomide puhul täheldatakse nekroosi väga sageli, eriti granulomatoosset põletikku põhjustanud ainete, näiteks streptokokkide, silikoonhappe, mükobakterite tuberkuloosi ja histoplasma kõrge toksilisuse korral. Granuloomide nekroosi patogenees ei ole täpselt teada, kuid on märke selliste tegurite nagu happehüdrolaaside, neutraalsete proteaaside ja mitmesuguste mediaatorite mõju kohta. Lisaks omistatakse tähtsust lümfokiinidele, elastaasi ja kollagenaasi mõjule, samuti veresoonte spasmidele. Nekroos võib olla fibrinoidne, kaseoosne, mõnikord kaasneb sellega pehmenemine või mädane sulamine (abstsessi teke). Granuloomides olevad võõrkehad või patogeenid lagunevad, kuid võivad põhjustada immuunvastuse. Kui kahjulikud ained on täielikult inaktiveeritud, taandub granuloom pindmise armi moodustumisega.

Kui seda ei juhtu, võivad näidatud ained paikneda makrofaagide sees ja eraldada ümbritsevatest kudedest kiulise kapsliga või eraldada.

Granulomatoosse põletiku teket kontrollivad T-lümfotsüüdid, mis tunnevad ära antigeeni, transformeeruvad blastrakkudeks, mis on võimelised informeerima teisi rakke ja lümfoidorganeid, ning osalevad proliferatsiooniprotsessis tänu bioloogiliselt aktiivsete ainete (interleukiin-2, lümfokiinid) tootmisele, mida nimetatakse makrofaag-aktiivseteks kemotaktilisteks faktoriteks.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]