Hepatotserebraalne düstroofia

Wilsoni-Konovalovi tõbi ehk hepatotserebraalne düstroofia on pärilik patoloogia, mille puhul täheldatakse maksa ja närvisüsteemi kahjustusi. Haigus pärandub autosomaalselt retsessiivselt, kusjuures patogeenne geen asub kolmeteistkümnenda kromosoomi q-harus.

Haiguse etioloogias mängib peamist rolli vase ainevahetushäire. Vask koguneb liigselt maksakoesse, ajju, kuseteedesse ja sarvkesta. Esinemissagedus on 0,3:10 000.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Hepatotserebraalse düstroofia põhjused

Haiguse põhjuseks on pärilik vase ainevahetuse häire. Spetsialistid tuvastavad kehastruktuurides vase sisalduse märkimisväärse suurenemise. Samal ajal suureneb vase eritumine läbi kuseteede. Samal ajal väheneb selle sisaldus vereringes.

Mikroelementide jaotumise mehhanismi rikked tekivad geneetiliselt sõltuva tseruloplasmiini, spetsiifilise vaske sisaldava plasmavalgu hulga vähenemise tõttu. Vask, mis satub vereringesse toidust, ei saa veres püsida, kuna vaske sisaldava valgu sisaldus on vähenenud. Selle tulemusena on vask sunnitud kogunema erinevatesse organitesse ja kudedesse ning eritub neerude kaudu suurenenud mahus.

Vase kogunemine neerukoes kutsub esile uriini filtreerimissüsteemi toimimise häire, mis omakorda viib aminoatsiduuria (aminoatsiduuria) ilmnemiseni.

Aju funktsioonihäired, maksa ja sarvkesta koe kahjustused on samuti seotud vase suurenenud kogunemisega neis.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Hepatotserebraalse düstroofia sümptomid

Haigus avaldub sagedamini vanuses kümme kuni 25 aastat. Patoloogia peamisteks sümptomiteks peetakse lihasnõrkust, värisemist ja süvenevat dementsust. Lihasnõrkus võib avalduda erineval määral. Mõnikord mõjutab iseloomulik Parkinsoni tõve sündroom kogu lihassüsteemi. Nägu omandab maski välimuse, alumine lõualuu ripub alla, kõnekatsed on ebaselged, hääl muutub võõraks, summutatuks. Samal ajal võib neelamine olla häiritud neelu lihaste lõdvestumise tõttu. Süljeeritus suureneb. Motoorne aktiivsus on pärsitud. Käed ja jalad võivad tarduda ebastandardsetesse ja isegi kummalistesse asenditesse.

Lihasnõrkuse taustal ilmnevad märgatavad värinad, mis on eriti väljendunud ülajäsemetes (nn tiivaklapid). Sellised liigutused võivad puhkeperioodil kaduda ja ilmuda äkki käte külgedele liigutamisel või õlavöötme tasemele tõstmisel. Värisemine võib ilmneda ühel või mõlemal käel korraga, samuti sõrmedel spasmide kujul.

Haiguse hilisemates staadiumides võivad esineda epilepsiahood, patsient võib langeda koomasse. Täheldatakse vaimsete võimete langust kuni oluliste vaimsete häireteni.

Naha ja jäsemete tundlikkus ei muutu. Kõõluste refleksid võivad isegi mõnevõrra suureneda - mõnikord saab registreerida Babinski refleksi (suure varba patoloogiline pikenemine koos jalatalla tahtliku ärritusega).

Hepatotserebraalse düstroofia iseloomulik tunnus, mis on haiguse otsene sümptom umbes 65% patsientidest, on nn Kayser-Fleischeri rõngas sarvkesta sees. See on pruunikasrohelise tooniga pigmenteerunud joon, mis kulgeb mööda sarvkesta tagumist osa ja piirneb kõvakestaga. Sellist joont saab jälgida rutiinse läbivaatuse käigus või piluvalguse abil.

Laboris võib näha aneemia, trombotsütopeenia ja muude vere koostise häirete teket – kõik see on maksa talitlushäirete tagajärg.

Hepatotserebraalse düstroofia diagnoosimine

Tüüpilise kliinilise pildi korral ei ole haiguse diagnoosimine keeruline. Pärilikkuse hindamine, subkorteksaalse kahjustuse tunnused (düstoonia, hüperkineetilised sümptomid), Kayser-Fleischeri rõngas – kõik see võimaldab juba kahtlustada hepatotserebraalset düstroofiat. Diagnoosi saab kinnitada tseruloplasmiini vähenenud hulga (iseloomulik langus on alla 1 μmol/l) määramisega vereplasmas ja vase suurenenud eritumisega kuseteede kaudu (suurenemine üle 1,6 μmol ehk 50 μg/päevas).

Peamised diagnoosi määramise tunnused:

• aju ja maksa samaaegse kahjustuse sümptomid;
• autosomaalse retsessiivse tüübi ebasoodne pärilikkus;
• haiguse esialgsed ilmingud pärast 10-aastast vanust;
• ekstrapüramidaalsed häired (treemor, nõrkus, keha ja jäsemete ebapiisav asend, spastiline valu, liikumishäired, neelamisraskused, vaimse võimekuse langus);
• ekstraneuraalsed häired (valu paremas hüpohondriumis, kalduvus verejooksule, liigesevalu, hambaemaili ja igemete kahjustus);
• sarvkesta rõnga olemasolu;
• tseruloplasmiini taseme langus;
• suurenenud vase eritumine neerude kaudu;
• DNA diagnostika.

Haigus erineb lihasdüstooniast, parkinsonismist ja sclerosis multiplex'ist.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Hepatotserebraalse düstroofia ravi

Haiguse ravi põhineb asjaolul, et organismis esinevad patoloogilised häired avalduvad vereringes suurenenud vase hulga tagajärjel. Soovitatav on järgida dieeti, mis hõlmab kõrge vasesisaldusega toitude väljajätmist toidust. Keelatud on šokolaad, kakaotooted, kõik pähklid ja seened ning maks.

Ravimiteraapia hõlmab d-penitsillamiini pikaajalist kasutamist, 1,2–2 g ravimit päevas. Praeguseks on see ravi kõige efektiivsem: täheldatakse püsivat kliinilist paranemist ja mõnikord isegi sümptomite täielikku kadumist. Sellise raviga kaasneb tavaliselt kõrge B6-vitamiini sisaldusega ravimite võtmine, kuna selle sisaldus kudedes kipub ravi ajal vähenema.

Ravi penitsillamiiniga (sünonüüm – kuprenil) viiakse läbi vastavalt järgmisele skeemile:

• Alguses määratakse 150 mg ravimit iga päev nädala jooksul;
• teisel nädalal võtke 150 mg päevas;
• Seejärel suurendatakse ravimi ööpäevast annust 150 mg nädalas. Seda tehakse seni, kuni vase eritumine neerude kaudu ulatub 1-2 g-ni.

Kui patsiendi seisund paraneb, määratakse säilitusannus 450–600 mg päevas. B6-vitamiini kogus peaks olema 25–50 mg päevas.

Kui ravi ajal tekivad rasked kõrvaltoimed (allergiad, iiveldus, neeruhaigus jne), lõpetatakse penitsillamiini manustamine mõneks ajaks, mille järel minnakse üle ravimi väikestele annustele samaaegselt 20 mg prednisolooniga päevas (10 päeva jooksul).

Kui patsiendil on penitsillamiini talumatus, määratakse tsinksulfaat 200 mg kolm korda päevas.

Hepatotserebraalse düstroofia ennetamine

Kuna hepatotserebraalne düstroofia on pärilik patoloogia, on kahjuks võimatu seda ennetada ja ennetada. Meditsiinilise geneetilise konsultatsiooni käigus soovitatakse vanematel, kellel on düstroofiaga laps, loobuda tulevikus laste saamise katsetest. Muteerunud geeni heterosügootse kandja tuvastamiseks saab kasutada biokeemilisi teste: loendatakse tseruloplasmiini hulka vereseerumis, samuti aminohapete ja vase eritumise astet neerude kaudu.

Oluline on haigus võimalikult varakult avastada, mis võimaldab patsiendil pikka aega aktiivsena püsida ja aeglustab pöördumatute tagajärgede teket ajus. Penitsillamiini regulaarne kasutamine on omamoodi garantii patsiendi täisväärtusliku eluea pikendamiseks.

Hepatotserebraalse düstroofia prognoos

Spetsialistid peavad haiguse kulgu kindlasti progresseeruvaks. Patsiendi täisväärtusliku eluea kestus võib sõltuda sümptomite arvust ja astmest, samuti ravi alustamise õigeaegsusest. Ravita patsientide keskmine eluiga on umbes 6 aastat ja agressiivse pahaloomulise haiguse korral mitu kuud ja isegi nädalat.

Hepatotserebraalsel düstroofial on kõige soodsam prognoos ainult siis, kui ravi määrati enne maksa ja närvisüsteemi kahjustuse tunnuste ilmnemist.