Holoksan

Holoksaanil on kasvajavastased omadused.

Näidustused Holoxan

Seda kasutatakse pahaloomuliste kasvajate kasvaja ravis, millel on mitteoperatiivne vorm. Nende seas bronhogeenkartsinoom, munasarjavähi, munandivähk, rinnavähk, emakakaela vähi, kasvajad pehmete kudede ja kasvaja piirkonnas lastel (nagu nefroblastoomi, sarkoom, neuroblastoom, idurakust kasvajad iseloomu samuti pahaloomuline lümfoom tüübist).

[1]

Vabastav vorm

Ravimi vabanemine toimub viaalide sees oleva süstlüofilisaadina, mille maht on 0,5, 1 või 2 g.

[2], [3], [4], [5], [6],

Farmakodünaamika

Ravimil on tsütostaatikum, ja koos selle alküülitud nukleofiilsete rakukeskmetega. See on tingitud C4-tüüpi aatomi aktiveerimisest ja hüdroksüülimisest oksasafosfororgaasi toimel ja avaldub mitoosi (S- ja G2) hilisete etappide blokeerimisega.

Alkoholinaatorina on ravim lisatud genotoksiliste ainete kategooriasse.

[7], [8], [9]

Farmakokineetika

Ifosfamiid in vitro katsetes ei näita aktiivsust ja in vivo - vastupidi, see näitab suurt efektiivsust. Aktiveerimine toimub peamiselt maksa sees, kus osalevad mikrosomaalsed oksüdaasid, millel on segafunktsionaalne omadus.

Ifosfamiidi eritumine ainevahetusproduktidega toimub enamasti uriiniga. Poolväärtusaeg vereseerumis (sissejuhatuses portsjoni 1-2 g / m ², kolmekordse 1,6-2,4 g / m ² ) keskmiselt umbes 4-7 tundi E.

[10], [11], [12], [13]

Annustamine ja manustamine

Ravimit tuleb manustada intravenoosselt. Kui ei ole teisiti nõutud retseptide 5 päeva päevas manustatuna 80 mg / kg toimeainet (maksimaalselt 2,4 g / m ²  kehapinna). Protseduur viiakse läbi fraktsioneeritud kujul (nt lühikese infusiooniga, mis kestab umbes pool tundi). On vaja jälgida, et perifeersete ravimite manustamisel ei ületataks vedeliku kontsentratsiooni 4%. Puuduvad tõendid ülitundlikkuse kohta veenisisese infusiooniga ainete suurema kontsentratsiooniga (näiteks pumpamissüsteemide kasutamisel).

Kui soovid kasutada väiksema annuse või levitada üldannusega pikemaks ajaks, et ravim manustatakse ülepäeviti (esimesel, kolmandal ja viiendal, seitsmes ja üheksas päeva) või iga päev 10 päeva väikeste portsjonitena (20-30 mg / kg; 2 g / m ² ).

Kui ravi vaheldumisi HOLOXAN manustati 80 mg / kg (ehk 3,2 g / m ² ) iga päev, 2-3 päeva.

Pidevinfusioon, mis kestab 24 tundi, viiakse sisse portsjoni 125-200 mg / kg (või 8,5 g / m ² ). Selle järel on Uromitexani juhtimine järgmise 12 tunni jooksul vajalik. Pikaajalise infusiooni korral tuleb ravim eelnevalt lahustada 5% glükoosilahuses või 0,9% NaCl lahuses (mahus 3 liitrit).

[18], [19], [20], [21]

Kasutamine Holoxan raseduse ajal

Raseduse keelustamine on keelatud. Samuti peate ravi ajal loobuma rinnaga toitmisest.

Kui kliinilised näidustused nõuavad Holoxani kasutamist 1. Trimestril, tuleb abordi küsimus otsustada. Kui raseduse hilisemas järgus, kui see on võimatu ravi edasi lükata, ja patsient keeldub raseduse katkestamine, keemiaravi kasutamises on lubatud pärast hoiatuse riski olemasolu teratogeenset toimet narkootikume.

Vastunäidustused

Vastunäidustuste seas:

• ülitundlikkuse olemasolu meditsiinilistele elementidele;
• luuüdi aktiivsuse pärssimine (eriti inimestel, kes olid eelnevalt tsütotoksilised ravimid või läbinud kiiritusravi);
• neerutalitluse häired;
• kuseteede obstruktsioon, samuti tsüstiit.

[14], [15]

Kõrvalmõjud Holoxan

Süsteemne ja kohalik ravimite taluvus on piisavalt hea. Võimalike kõrvaltoimete hulka, mille areng sõltub annuse suurusest:

• tsüstiidi ilmnemine, iiveldus, alopeetsia või oksendamine, lisaks luukoe aktiivsuse pärssimine erinevatel astmetel (aneemia, trombotsüto-või leukopeenia). Samuti võib esineda suguelundude funktsioneerimise lagunemine ja immuunsuse nõrgenemine. Mõnikord tekib neerufunktsiooni häire;
• Ravi käigus ja pärast selle lõpetamist võib kreatiniini- või uurea suhe tõusta ja kreatiniini kliirens väheneb. Samuti on võimalik suurendada glükoosi ja valgu sekretsiooni ning lisaks sellele fosfaati koos uriiniga;
• ei ole kindlaks tehtud või ei parane ajaga, probleeme neerude tööga võivad (eriti lapsel) areneda glükoos-fosfaat-amiinide diabeediks. Mõnikord on täheldatud maksa aktiivsuse häiret;
• võib tekkida entsefalopaatia (tavaliselt kõvastumatu), mis väljendub segaduse või desorientatsiooni tundes.

Väga ettevaatlik ravim on mõeldud inimestele, kelle seerumi albumiini sisaldus on madal või kellel on neerutalitluse häired.

Ravimi kasutuselevõtt võib põhjustada ülitundlikkuse sümptomeid.

[16], [17],

Koostoimed teiste ravimitega

Ravim võimendab sulfonüüluurea derivaatide diabeedivastast toimet ja lisaks sellele naha reaktsiooni kiiritamisele.

Vaktsineerimise efektiivsus nõrgeneb, kui seda tehakse immunosupressori ja ifosfamiidi kasutamise taustal.

Kombinatsioon allopurinooliga suurendab ifosfamiidi müeloteraapiat.

Eelneva või kombineeritud tsisplatiini manustamisel võib ravimi hemato-või nefrotoksilisus suureneda ning selle toksiline toime kesknärvisüsteemile.

Eelmise ravi puhul, kus kasutatakse fenütoiini, fenobarbitaali või kloraalhüdraati, on ensüümi induktsiooni võimalus, mis põhjustab ifosfamiidi elemendi tõhustatud biotransformatsiooni.

Kombinatsioon varfariiniga võib põhjustada verekaotuse märkimisväärset halvenemist ja suurendada verejooksu tõenäosust.

Ladustamistingimused

Holoksanit tuleb hoida kohas, mis on lastele ligipääsmatusest suletud. Temperatuuri tingimused on maksimaalselt 25 ° C.

[22],

Säilitusaeg

Holoksani on lubatud kasutada 5 aasta jooksul alates ravimi vabastamise kuupäevast.

[23]

Analoogid

Valgul narkootikume on keskmised Alkeran, Alfalan, Benter, Ifolem, Ifomid, Ifos, ifosfamiid, Klokeran, Leykeran, keskmine, Sandoz tsüklofosfamiid, tsüklofosfamiid, Endoxan.

[24], [25], [26], [27]