Kooloksaan

Holoksanil on kasvajavastased omadused.

Näidustused Kooloksaan

Seda kasutatakse opereerimatute pahaloomuliste kasvajate ravis. Nende hulka kuuluvad bronhogeenne kartsinoom, munasarjavähk, munandivähk, rinnavähk, emakakaelavähk, pehmete kudede kasvajad ja laste kasvajad (nt nefroblastoom, sarkoomid, neuroblastoom, sugurakkude kasvajad ja pahaloomulised lümfoomid).

[ 1 ]

Vabastav vorm

Ravim vabaneb süstelahuse lüofilisaadi kujul viaalides, mille maht on 0,5, 1 või 2 g.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakodünaamika

Ravimil on tsütostaatiline toime ja samal ajal alküülib see nukleofiilseid rakukeskusi. See on tingitud C4-tüüpi aatomi aktiveerimisest ja hüdroksüülimisest oksasafosforiintsükli toimel ning avaldub mitoosi hilisemate staadiumite (S- ja G2) blokeerimises.

Alkülandina kuulub ravim genotoksiliste ainete kategooriasse.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmakokineetika

Ifosfamiid ei näita in vitro aktiivsust, kuid in vivo on see vastupidiselt väga efektiivne. Aktiveerimine toimub peamiselt maksas, mikrosomaalsete oksüdaaside osalusel, millel on segafunktsionaalne iseloom.

Ifosfamiidi eritumine ainevahetusproduktidega toimub peamiselt uriiniga. Poolväärtusaeg vereseerumist (1-2 g/m² annuse manustamisel ^; kolm korda 1,6-2,4 g/ ^m² ) on keskmiselt umbes 4-7 tundi.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Annustamine ja manustamine

Ravimit tuleb manustada intravenoosselt. Kui ei ole teisiti ette nähtud, tuleb ainet manustada 80 mg/kg (maksimaalselt 2,4 g/m2 kehapinna kohta) iga päev 5 päeva jooksul ^. Protseduur viiakse läbi fraktsioneeritud manustamise vormis (näiteks lühike infusioon, mis kestab umbes pool tundi). On vaja jälgida, et ravimi perifeerse manustamise korral ei ületataks vedeliku kontsentratsiooni 4%. Puuduvad teated ülitundlikkusest suurema kontsentratsiooniga ainete suhtes intravenoossete infusioonide korral (näiteks pumpsüsteemide kasutamisel).

Kui on vaja kasutada väiksemat ööpäevast annust või jaotada koguannus pikema aja jooksul, manustatakse ravimit ülepäeviti (1., 3., samuti 5., 7. ja 9. päeval) või iga päev 10 päeva jooksul väikestes annustes (20–30 mg/kg; 2 g/m2 ⁾.

Vahelduva ravi korral manustatakse Holoxani annuses 80 mg/kg (või 3,2 g/m2 ⁾ ööpäevas 2-3 päeva jooksul.

^{24 tundi kestev pikaajaline infusioon manustatakse 125–200 mg/kg (või 5–8 g/m2 )} portsjonitena. Seejärel tuleb Uromitexani manustada järgmised 12 tundi. Pikaajalise infusiooni korral tuleb ravim kõigepealt lahustada 5% glükoosilahuses või 0,9% NaCl lahuses (maht – 3 liitrit).

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Kasutamine Kooloksaan raseduse ajal

Rasedatele naistele on keelatud välja kirjutada. Ravi ajal tuleks vältida ka rinnaga toitmist.

Kui kliinilised näidustused nõuavad Holoxani kasutamist 1. trimestril, on vaja lahendada abordi küsimus. Raseduse hilisemates etappides, kui ravi ei ole võimalik edasi lükata ja patsient keeldub rasedust katkestamast, on keemiaravi kasutamine lubatud pärast hoiatust ravimi teratogeense toime tekkimise ohu kohta.

Vastunäidustused

Vastunäidustuste hulgas:

• ülitundlikkuse olemasolu ravimite elementide suhtes;
• luuüdi aktiivsuse pärssimine (eriti inimestel, kes on varem võtnud tsütostaatilisi ravimeid või läbinud kiiritusravi);
• neerupuudulikkus;
• kuseteede obstruktsioon, samuti tsüstiit.

[ 14 ], [ 15 ]

Kõrvalmõjud Kooloksaan

Ravimi süsteemne ja lokaalne taluvus on üsna hea. Võimalike kõrvaltoimete hulgas, mille teke sõltub annuse suurusest, on:

• tsüstiidi, iivelduse, alopeetsia või oksendamise ilmnemine ning lisaks sellele erineva raskusastmega luuüdi aktiivsuse pärssimine (aneemia, trombotsütopeenia või leukopeenia). Samuti võivad esineda suguelundite töö häired ja immuunsüsteemi nõrgenemine. Mõnikord tekib neerufunktsiooni häire;
• Ravi ajal ja pärast seda võib kreatiniini või uurea tase tõusta ning kreatiniini kliirens väheneda. Samuti on võimalik suurenenud glükoosi ja valgu, samuti fosfaatide eritumine uriinis;
• Diagnoosimata või ravimata neeruprobleemid võivad (eriti lastel) areneda glükoos-fosfaatamiin-diabeediks. Aeg-ajalt on täheldatud maksafunktsiooni häireid;
• Võivad tekkida entsefalopaatiad (tavaliselt ravitavad), mis avalduvad segasus- või desorientatsioonitundena.

Ravimit määratakse äärmise ettevaatusega inimestele, kellel on madal seerumi albumiini tase või nõrgenenud neerufunktsioon.

Ravimi manustamine võib põhjustada ülitundlikkuse sümptomite ilmnemist.

[ 16 ], [ 17 ]

Koostoimed teiste ravimitega

Ravim võimendab sulfonüüluurea derivaatide diabeedivastast toimet ja lisaks nahareaktsiooni kiirgusele.

Vaktsineerimise efektiivsus nõrgeneb, kui seda tehakse immunosupressantide ja ifosfamiidi kasutamise taustal.

Kombinatsioon allopurinooliga suurendab ifosfamiidi müelosupressiivset toimet.

Tsisplatiini varasema või kombineeritud kasutamise korral võib täheldada ravimi hemato- või nefrotoksilisuse suurenemist, samuti selle toksilist toimet kesknärvisüsteemile.

Eelneva fenütoiini, fenobarbitaali või kloraalhüdraadiga ravi korral on võimalik ensümaatiline induktsioon, mille tõttu suureneb elemendi ifosfamiid biotransformatsioon.

Varfariiniga kombineerimine võib põhjustada vere hüübimise olulist halvenemist ja suurendada verejooksu tõenäosust.

Ladustamistingimused

Holoxani tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas. Temperatuuritingimused – maksimaalselt 25°C.

[ 22 ]

Säilitusaeg

Holoxani saab kasutada 5 aasta jooksul alates ravimi vabastamise kuupäevast.

[ 23 ]

Analoogid

Ravimi analoogid on Alkeran, Alfalan, Bentero, Ifolem, Ifomid, Ifos, Ifosfamiid, Klokeran, Leukeran, Cel, Cyclophosphamide Sandoz, Cyclophosphamide, Endoxan.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]