İlomedin

Ilomediin on antiaggregant. See on infusioonilahuse valmistamiseks vajalik kontsentraat.

[1]

Näidustused Ilomedina

Selliste rikkumiste kõrvaldamiseks on näidatud:

• Buergeri tõbi, mis ilmnes jäsemepiirkonna kriitilise isheemiast tingitud taustal, kui revaskularisatsiooni näitajaid pole;
• lagunevate vormide endarteriitiline tase (eriti kui on olemas amputeerumisvõimalus ja peale selle, kui angioplastika ei ole võimalik teostada või veresooni käitamine pole);
• Raynaudi sündroom raske kujul (mis viib puude), mida ei saa teiste ravimitega ravida.

Vabastav vorm

Seda toodetakse ampullides (nr 5) mahuga 1 ml.

[2], [3], [4], [5],

Farmakodünaamika

Iloprost on prostatsükliini kunstlik analoog. Selle farmakoloogilised omadused:

• adhesiooni inhibeerimine, agregatsioon ja lisaks trombotsüütide vabanemine;
• veneeride laienemine arterioolidega;
• kapillaaride tiheduse tugevdamine ja samal ajal tugevdada mikrotsirkulatsioonisüsteemis olevate anumate nõrgestatud seinu (mille läbilaskvus on selliste juhtide poolt nagu histamiin või serotoniin);
• sisemise fibrinolüüsi protsessi aktiveerimine;
• põletikuvastased omadused (leukotsüütide adhesiooni pidurdumine endoteeli vigastustes ja lisaks leukotsüütide kogunemine kahjustatud kudedesse ja tuumori nekroosi vabastamise faktori nõrgenemine).

[6], [7], [8]

Farmakokineetika

Plasma ravimi tasakaalu tase jõuab 10-20 minuti jooksul infusiooni algusest. See näitaja on lineaarne sõltuvalt infusiooni kiirusest (kui see on 3 ng / kg / min, siis on aine kontsentratsioon ligikaudu 135 ± 24 pg / ml). Pärast infusiooni lõppu väheneb ravimi toimeaine plasmakontsentratsioon (metabolismi protsessi intensiivsuse tõttu).

Plasma kliirensi ainevahetuskoefitsient on 20 ± 5 ml / kg / min. Plasma poolestusaeg (lõppfaas) on 30 minutit. Selle tulemusena on pärast 2 tundi pärast infusiooni lõppu ravimi sisaldus alla 10% tasakaaluolekusest.

Ei pruugi ravimi koostoimeid teiste ravimitega tasandil valgusünteesi, kuna suur osa selle toimeainega sünteesitakse plasma albumiini (a valgusünteesi on 60%), mille tulemuseks on väga väike kogus jääb vabaks iloprostiga. Vastavalt sellele on tõenäoline Iloprostum mõju biokonversiooniprotsessid teisi ravimeid on väga madal (tänu oma metaboolsete radade ja madala absoluutse doosi).

Aine metabolism viiakse läbi b-oksüdatsiooniprotsessi abil külga karboksüülhelas. Muutumatu komponendi eritumine ei toimu. Peamine lagunemisprodukt on tetranor-iloprost, mis satub 4 diastereoisomeeriga varjatud uriiniga (konjugeeritud, samuti vabas vormis). Sellel metaboliidil ei ole farmakoloogilist aktiivsust (seda on näidanud loomadel katsetamine). In vitro katsed näitavad, et sissehingamisel või sissejuhatuse ajal on aine ainevahetus kopsudes väga sarnane.

Inimestel, kellel on terve neeru- ja maksahaigus, ilmneb iloprosti eritumine pärast infusioonimenetlust sagedamini kahes faasis, mille poolväärtusaeg on 3-5 või 3-5 minutit ja 15-30 minutit. Samas on komponendi kogukliirens ligikaudu 20 ml / kg / min, mis näitab aine ekstrahepaatilise ainevahetusraja olemasolu.

Vabatahtlike osalusel viidi läbi katsed lagunemissaaduste massiosa kindlakstegemiseks (siin kasutati 3H-iloprosti). Pärast infusiooni oli radioaktiivsuse üldnäitaja 81% ja uriiniga väljaheites vastavalt 12% ja 68%. Laguproduktid erituvad uriiniga ja ka kahes faasis plasmast. Sellisel juhul on poolestusaeg 1-ndas faasis umbes 2 tundi ja teises - umbes 5 tundi. Uriini poolestusaeg kestab vastavalt 2 ja 18 tundi.

Vähenenud neerude aktiivsusega (neerupuudulikkuse lõppfaas). Uuringus oli patsientide sellist haigust, mis on samuti perioodiliselt läbi dialüüsi näitavad, et pärast i / v infusioonina ravimit indikaator kliirens tunduvalt madalam (keskmiselt võrdne 5 ± 2 ml / min / kg) kui samal tasemel inimestel neerupuudulikkus ei ole kes läbisid perioodilisi dialüüsi protseduure (keskmiselt 18 ± 2 ml / minutis / kg).

Maksapuudulikkuse vähenemine. Kuna enamik ravimi toimeainet metaboliseerub maksas, muutub selle töö mõju ravimite plasmakontsentratsioonidele. Testi tulemused, milles osales 8 inimest, kellel esines tsirroos, näitasid, et aine keskmine kliirens oli 10 ml / min / kg.

[9]

Annustamine ja manustamine

Uimastite kasutamine on lubatud ainult patsiendi pideva jälgimise tingimustes (haiglas või ambulatoorses asutuses, kus on vajalik vajalik varustus).

Naised peavad enne ravi alustamist raseduse välistamist välistama.

Lahjendatud ravimit tuleb manustada infusioonina 6 tundi (manustamisviis - läbi kateetri keskveeni või ilma selle perifeersesse veeni) iga päev. Infusioonikiirus määratakse patsiendi individuaalse tundlikkusega ja on ligikaudu 0,5-2 ng / kg / minutis.

Ravimi steriilsuse tagamiseks tuleb iga päev valmistada infusioonilahus. Lahusti ja ampullis sisalduv aine tuleb põhjalikult segada.

On nõutav südame löögisageduse näitajate ja vererõhu taseme tuvastamine enne ravi algust ja seejärel iga infusiooni kiiruse tõstmine.

Esimeste 2-3 päeva jooksul on ravim vastuvõetav (ravi alustatakse ravimite manustamisega 0,5 ng / kg / min pooleks tunniks). Lisaks sellele suureneb annus järk-järgult ligikaudu poolteist tundi 0,5 ng / kg / min, kuni saavutatakse kiirus 2 ng / kg / min. Valitakse täpsem kiirus, võttes arvesse isiku massi, mille maksimaalne talutav annus on 0,5-2 ng / kg / minutis.

Kui patsiendil tekivad sellised negatiivsed reaktsioonid nagu vererõhu alandamine, peavalu või iiveldus, tuleb manustamiskiirust vähendada tasemele, mida patsient hästi talub. Kui on tekkinud rasked kõrvaltoimed, peate infusiooni tühistama. Hiljem jätkatakse ravi (sageli infusiooni kestab 1 kuu), kui kasutatakse infusiooni kiiruse valimisel annust, mis on jõudnud inimesele esimeste 2-3 päeva jooksul.

[15], [16]

Kasutamine Ilomedina raseduse ajal

Ravim on keelatud rasedatele ja imetavatele naistele välja kirjutada. Ravimite kasutamise kohta raseduse ajal andmed puuduvad.

Prekliiniliste uuringute põhjal leiti, et ravimil on roti lootele toksiline toime, kuigi samal ajal ei mõjuta see küülikutega ahvidel loote arengut.

Kuna Ilomedini uimastitarbimise võimaliku ohu kohta puuduvad andmed, peavad fertiilses eas naised kasutama ravimeid kogu raviperioodi jooksul usaldusväärse rasestumisvastase vahendina.

Aine läbipääsu kohta rinnapiima ei ole andmeid, kuid samal ajal kui see manustatakse väikestes kogustes rotipiima, ei ole soovitatav seda ravimit imetamise ajal kasutada.

Vastunäidustused

Ravimite vastunäidustuste seas:

• valulikud seisundid, mille kestel ravimi mõju vereliistakutele suureneb verejooksu oht (näiteks haavandi aktiivne staadium, kolju või rindkeres olev hemorraagia);
• isheemiline südamehaigus või ebastabiilne stenokardia tüüp;
• müokardi infarkt, mis on üle viidud viimase poole aasta jooksul;
• ägeda või kroonilise südamepuudulikkuse staadiumis seisva kujuga (2.-4. Klass vastavalt NYHA klassifikatsioonile);
• kergete stagnantlike nähtude tekkimise kahtlus;
• iloprosti või teiste ravimi elementide talumatus.

Täna on lubatud ainult mõned uimastite kasutamise juhtumid noorukitel ja lastel.

[10], [11]

Kõrvalmõjud Ilomedina

Kliiniliste uuringute ajal ravimite kasutamise tõttu täheldati sageli järgmisi kõrvaltoimeid: oksendamine, kuumahood, hüperhidroos, iiveldus ja peavalud. Põhimõtteliselt tekkisid nad tiitrimisprotsessi esimesel etapil, et valida optimaalne annus iga patsiendi jaoks. Kuid need manifestatsioonid langevad tavaliselt pärast annuse alandamist peagi.

Raskemad kõrvaltoimed ravimi kasutamisel olid tserebrovaskulaarsed manifestatsioonid, PE, müokardiinfarkt, vererõhu alandamine ja südamepuudulikkus. Lisaks tekkis ka astma, tahhükardia, kopsuödeem, stenokardia ja lisaks tekkisid krambid või hingeldus.

Teine soovimatute ilmingute kategooria on seotud infusioonikoha lokaalsete reaktsioonidega. Näiteks võib protseduurialal olla valu ja punetus. Samuti põhjustas naha veresoonte laienemine infusioonikohas aeg-ajalt erüteemi (riba kujul).

Kliinilistest katsetest ja turustamisjärgsetest vaatlustest ilmnenud kõrvaltoimete hulgas oli Ilomedini saanud patsientidel järgmised kõrvaltoimed:

• lümfisüsteemi ja hematopoeesi süsteem: mõnikord tekkis trombotsütopeenia;
• immuunsüsteemi organid: harva - sallimatuse reaktsioonid;
• ainevahetushäired: isu sageli süveneb;
• vaimsed häired: sageli esineb segasust või apaatia tunnet, tekib mõnikord depressioon, ärevus ja hallutsinatsioonid;
• Rahvusassamblee organid: tihtipeale esinevad peavalud, sageli vertiigo / peapööritus, pulsatsiooni tunne / paresteesia / hüperesteesia; harvadel juhtudel - migreen, treemor, krambid ja teadvusekaotus;
• visuaalsed organid: mõnikord tekib ärritus või valu silma sees ja lisaks halveneb nägemisteravus;
• tasakaal ja kuulmisorganid: ühe vestibulaarse häire;
• südamehaiguste orgatsioonid: sageli areneb brady, tahhüpeeniline või stenokardia, südamepuudulikkus / arütmia ja müokardiinfarkt on vähem levinud;
• südame-veresoonkonna süsteem: sageli esineb kuumahood, vererõhu indeks sageli suureneb või vererõhk väheneb; harva esinevad ajuveresoonkonna patoloogia, PE, tserebrospinaalsed isheemiad ja ka DVT;
• rindkere ja mediastiinumi haigused, hingamisteede häired: tekkib düspnoe, tekkib kopsuturse või astma harva, köha esineb üksikjuhtudel;
• Seedetrakti elundid: sageli iiveldus ja oksendamine, sageli leitud ka kõhuvalu või ebamugavustunne, kõhulahtisus ja lisaks, harvadel juhtudel - düspeptilisi sümptomid, hemorraagilise kujul kõhulahtisus, verejooks pärakust, kõhukinnisus, valulik pakitsus ja röhitsus; üks protsenti;
• seedetrakt: harva esineb kollatõbi;
• nahaalune rasv ja nahk: sageli suureneb higistamine, harv sügelus;
• sidekoed, luustik ja lihased: liigesed või lihased sageli arenevad, lisaks on valu lõualuu ja tricusas; harva suureneb lihaste toon, esinevad lihaskrambid ja lisaks teetanale;
• urineerimissüsteem ja neerud: harva - neerupuudus, valulised spasmid uriinis, uriini analüüs näitab näitajate muutumist, kuseteede patoloogiat ja düsuuria;
• Üldised häired ja paiksed reaktsioonid: sageli tekib palavik, on soojust, temperatuur tõuseb, on valu, on väsimus, külmavärinad, janu, halb enesetunne, asteenia ja lisaks; Samuti infusioonikohas võib tekkida flebiit, erüteem või valu.

Ravim võib põhjustada stenokardiat, eriti südame isheemiatõvega inimestel. Suurenenud on verejooksu võimalus inimestele, keda ravitakse hepariini, antiagregaatide või kumariini antikoagulantidega.

[12], [13], [14]

Üleannustamine

Üleannustamise tagajärjel võivad ilmneda hüpotensiivsed sümptomid, kuid lisaks veresoonte näole, peavalu, oksendamist, kõhulahtisust ja iiveldust. Vererõhu tase võib suureneda, selja või jalgade valu võib tekkida, lisaks tahhükardia või bradükardia.

Puuduvad spetsiifilised antidoodid. Sümptomite kõrvaldamiseks on vajalik infusioon katkestada, jälgida patsiendi seisundit ja seejärel ravida üleannustamise ilminguid.

[17], [18], [19]

Koostoimed teiste ravimitega

Iloprost on võimeline suurendama Ca, β-adrenoblokeerijate ja ka ACE inhibiitoritega vasodilateerivate ravimite kanalite blokaatorite antihüpertensiivseid omadusi. Olukorras, kus vererõhu tase on väga oluliselt vähenenud, saate seda rikkumist korrigeerida, vähendades Ilomedini annust.

Kuna ravimi aeglustab trombotsüütide agregatsiooni, kombineeritud kasutamine koos antikoagulantidega (nt derivaadid kumariini või hepariin), ja pealegi teiste vereliistakutevastased ained (nende mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, aspiriin, inhibiitorid PDE või Nitrocontaining PS, mis laiendab veresooni: nt molsidomiinist) võib suurendada tõenäosust verejooks. Kui selline reaktsioon on vaja tühistada infusiooni.

Premedikatsiooniga aspiriiniga (300 mg tablett), manustatuna iga päev 8 päeva jooksul, ei avaldunud mõju Ilomedini farmakokineetikale.

Loomkatsete ajal leiti, et ravim võib alandada plasminogeeni tasakaalu taset plasmas (koe aktivaator).

Need kliinilised katsed näitavad, et infusiooni ravimit ei mõjuta digoksiini farmakokineetikale aine (sisekasutuseks korduvkasutatavad viimastena), ja lisaks omaduste kohta plasminogeeni manustatakse samaaegselt Ilomedinom.

Iloprosti vasodilateerivad omadused suurenevad esialgsete glükokortikoididega (loomkatsed), kuid samal ajal ei muutunud antiagregatsiooni taset. Eespool kirjeldatud teabe kliinilise tähtsuse selgitamine ei ole veel võimalik.

Kuigi kliinilised katsed selles küsimuses ei teostata vastavalt teste in vitro, on uurinud aeglustava omadused võrreldes ensüümid Iloprostum süsteemi aktiivsust P450 hemovalgu leiti, et see komponent ei saa aeglustada ravimite metabolismi, mida metaboliseeritakse nende ensüümide poolt.

[20], [21], [22]

Ladustamistingimused

Ravimit soovitatakse hoida kohtades, kus väikestele lastele pole juurdepäsu. Temperatuur - mitte üle 30 ° C.

[23]

Säilitusaeg

Ilomedini lubatakse kasutada 5 aasta jooksul alates selle valmistamise hetkest.

[24]