Inimese papilloomiviirus: struktuur, elutsükkel, kuidas see levib, ennetamine

Üks levinumaid infektsioone on inimese papilloomiviirus. Vaatleme selle peamisi tüüpe, onkogeensuse ohtu, sümptomeid, diagnostika- ja ravimeetodeid.

HPV on inimkeha suhtes väga spetsiifiline infektsioon Papovaviridea perekonnast, st A-alagrupi papoviirustest. Iga kuues inimene planeedil on selle kandja. Väike termostabiilne patogeen säilib väliskeskkonnas hästi ja on kuumtöötlusele vastupidav. Sellel on suur võime nakatada mitmekihilist epiteeli: nahka, limaskesti, kopsude silindrilist epiteeli, eesnääret ja emakakaela kanalit.

Tänapäeval tunneb meditsiin enam kui 120 viiruse serotüüpi, millest 35 mõjutavad nahka ja limaskesti. Mõned serotüübid on onkogeensed ehk võimelised põhjustama kahjustatud kudede vähkkasvajat.

• Madal onkogeensus – 6, 11, 42, 43, 44, 73.
• Kõrge onkogeensus – 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68.

Inimese kehasse sattudes levib viirus vereringe kaudu, tungib raku DNA-sse ja häirib selle normaalset toimimist. Nakatunud rakk hakkab aktiivselt jagunema ja kasvama, mille tagajärjel tekivad kahjustatud piirkonnale iseloomulikud kasvud.

Meditsiinistatistika kohaselt on HPV-nakkus kõige sagedamini seksuaalvahekorra ajal leviv. Ainuüksi viimase 7-10 aasta jooksul on nakatunute arv suurenenud enam kui 10 korda. Haigus nõuab põhjalikku diagnostikat ja ravi.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Struktuur inimese papilloomiviirus

HPV-l on väikesed ilma membraankestata virionid, mille läbimõõt ei ületa 30 nm. See tähendab, et selle suurus on 5 korda väiksem kui gripiviirusel ja HIV-l, millel on membraankest. Papilloomiviiruse geneetiline materjal on DNA, milles on umbes 8000 aluspaari ja palju valguühendeid. Genoom on kaheahelaline molekul, mis on pakitud histoomidega ehk rakuvalkudega, mis osalevad DNA tihendamises tuumas.

Viiruse geenid kodeerivad mitut tüüpi valke, millest igaüks täidab oma elutsüklis spetsiifilisi funktsioone. Eristatakse varajasi valke (E), mis vastutavad regulatiivsete funktsioonide ja nakatunud rakkude proliferatsiooni eest, ning hilisi valke (L), mis täidavad struktuurifunktsioone.

Viiruse struktuuri eest vastutavad järgmised valgutüübid:

• E1-E8 – osalevad DNA replikatsioonis, sünteesitakse kohe pärast nakatumist. Avalduvad naha granulatsioonina, kuhu nad kogunevad.
• L1-L2 – moodustavad viiruse struktuuri. Nad vastutavad välise kesta (kapsiidi) moodustumise eest, mis tungib läbi epidermise sarvkihi.

Eriti ohtlikud on onkogeneesis osalevad valgustruktuurid:

• E6 – blokeerib tervete rakkude kasvajasupressori p53, põhjustades rakustruktuuride liigset vohamist. E6 viib p53 järsu vähenemiseni ja degeneratiivsete protsesside käivitumiseni.
• E7 – seondub Rb-ga, st onkosupressoriga, mis vastutab kontrollimatu rakkude jagunemise ensümaatiliste reaktsioonide aeglustamise eest.

E6 ja E7 põhjustavad kontrollimatut rakkude kasvu, mis omakorda põhjustab kasvajate teket. Samal ajal peatab E2 valk selle patoloogilise protsessi, kuid see võime kaob kohe pärast seda, kui genoom nakatab inimese rakku.

Oma keeruka struktuuri tõttu on HPV-d laboris raske kultiveerida. See on tingitud asjaolust, et viiruseosakesed moodustuvad ainult elusorganismides või keerukates organotüüpsetes kultuurides, mis on sarnased inimese rakkudega.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Elutsükkel inimese papilloomiviirus

Inimese papilloomiviiruse nakkusprotsess ja elutsükkel põhinevad nakkuslike virionide enesepaljunemisel. Patoloogilise protsessi normaalses kulgemises on viiruse DNA replikatsioonitsükli ja inimkeha nakatunud raku elutsükli vahel tihe seos. Papilloomiviirus häirib rakulise DNA replikatsiooni, kehtestades programmi oma nakatunud rakkude paljunemiseks suurenenud nakkusaktiivsusega.

Replikatsiooni pärssimise protsessis on suur tõenäosus muuta nakkustsüklit ja muuta see pahaloomuliseks kasvajaks. Kui elutsükkel on häiritud või katkenud, muutub nakkuslike virionide tootmine võimatuks.

Nakatunud rakus esineb HPV kahel kujul:

• Episomaalne – asub väljaspool nakatunud raku kromosoome, onkogeensuse risk on madal.
• Integreeritud – viiruse DNA on inkorporeeritud raku kromosoomi. See vorm on pahaloomuline.

Sõltuvalt rakusisese infektsiooni vormist on võimalikud järgmised nakkusprotsessi variandid:

• Latentne (varjatud) kulg – HPV episomaalses vormis, kuid ei põhjusta patoloogilisi muutusi ega oma kliinilisi ilminguid.
• Papilloomid on episomaalse vormi infektsioon. Basaalkihi rakkude arv suureneb, mis viib erinevate lokalisatsioonidega nahakasvajate ilmnemiseni.
• Düsplaasia – virionid esinevad episomaalsel ja integreeritud kujul.
• Kartsinoom – viirus esineb integreeritud kujul. Ilmuvad atüüpilised rakud, mis viitavad pahaloomuliste protsesside arengule organismis.

Inkubatsiooniperiood nakatumisest kuni esimeste sümptomite ilmnemiseni võib ulatuda poolest kuust mitme aastani. Sellisel juhul võib organismis samaaegselt areneda mitu genotüüpi. Mõnel juhul toimub 6-12 kuu jooksul pärast nakatumist isetervenemine, st viiruse DNA replikatsiooni rikkumine.

Kuidas inimese papilloomiviirus levib?

HPV kandub haigelt inimeselt tervele. Nakatumine toimub lähikontakti kaudu koduses keskkonnas, seksuaalvahekorra ajal või sünnitusprotsessi ajal emalt lapsele.

Nakkus võib kehasse sattuda järgmistel viisidel:

• Kokkupuude nakatunud naha või limaskestadega.
• Nakatunud isiku isiklike asjade kasutamine.
• Patsiendi kingade või riiete kandmine.
• Saunade, basseinide ja muude kõrge õhuniiskusega avalike kohtade külastamine.

Meditsiinistatistika kohaselt on HPV leviku kõige levinum viis kaitsmata seksuaalvahekord. Nakatumine toimub olenemata kontakti tüübist (vaginaalne, oraalne, anaalne). Viirus siseneb organismi limaskestade ja epidermise mikrokahjustuste kaudu. Kui suuõõnes tekivad kasvajad, võib see viidata nakkusele suudluse või oraalseksi ajal. Mehed nakatavad naisi sagedamini. Nakatumine on võimalik ainult papilloomide ja tüükade olemasolul suguelunditel.

Emalt lapsele nakatumisel kandub papillomatoos edasi sünnituse ajal või lapse läbimisel sünnituskanali. Imiku kõri ja neelu sisepinnale võivad tekkida anogenitaalsete tüükadetaolised moodustised ja kondüloomid, mis raskendavad hingamisprotsessi. Nakatumine võib toimuda ka imetamise ajal. Viiruse leviku teed leibkonnas on äärmiselt haruldased. See on tingitud asjaolust, et nakkus ei püsi keskkonnas kaua.

Kuna inimese papilloomiviirus ei ole väga nakkav, toimub infektsioon teatud tegurite mõjul:

• Immuunsüsteemi kaitsevõime vähenemine.
• Epidermise või limaskestade barjäärifunktsioonide rikkumine.
• Soole või tupe mikrofloora häire.
• STD (papilloomoos on sekundaarne infektsioon).
• Krooniliste haiguste ägenemine.
• Sagedane stress või kahjulikud töötingimused.
• Isikliku hügieeni eeskirjade eiramine.
• Immuunsüsteemi pärssivate ravimite kasutamine.

Inimese elu jooksul võib ta samaaegselt nakatuda mitme genotüübiga nakkusega. Ülaltoodud tegurite toime viib nakkuse aktiveerumiseni. Nakatunud rakud hakkavad aktiivselt paljunema, põhjustades erineva kuju ja lokaliseerimisega nahakasvajate teket.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Immuunsus

Tänapäeval on papillomatoos üks levinumaid haigusi. Tugeva immuunsüsteemiga inimesed võivad olla viiruse kandjad pikka aega, isegi teadmata sellest.

Just immuunsüsteem toimib tegurina, mis kaitseb keha patogeensete mikroorganismide eest. Õigeaegne immuunvastus viib patogeeni hävimiseni, millel pole aega epiteeli basaalrakke nakatada.

On mitmeid tegureid, mis nõrgestavad immuunsüsteemi ning aitavad kaasa viiruse nakatumisele ja aktiveerimisele:

• Sagedased hingamisteede viirusnakkused ja keha nakkus- ja põletikulised kahjustused.
• Intensiivne füüsiline aktiivsus.
• Psühho-emotsionaalne stress ja ülekoormus.
• Hüpotermia.
• Alkoholi kuritarvitamine, suitsetamine ja muud halvad harjumused.

Vähenenud immuunsus tagab papilloomsete kasvajate aktiivse kasvu. Selle vältimiseks on soovitatav võtta immunomodulaatoreid ja vitamiine, mis soodustavad viiruse kiiret taastumist ja elimineerimist organismist.

Ennetamine inimese papilloomiviirus

Mis tahes haigust on palju lihtsam ja olulisem ennetada kui seda ravida. Inimese papilloomiviiruse ennetamine põhineb tervislikul eluviisil ja immuunsüsteemi tugevdamisel. Just immuunsüsteemil on HPV-nakkuse tekkimisel otsustav roll. Kui organismi kaitsevõime on nõrgenenud, siis see nõrgeneb, luues soodsa tausta nakkuskahjustuste tekkeks.

Papillomatoosi ja teiste haiguste ennetamine taandub nendele lihtsatele reeglitele:

• Tervislik eluviis.
• Halbade harjumuste puudumine.
• Õige tasakaalustatud toitumine.
• Kaitstud seks ja püsipartner.
• Stressi ja muude emotsionaalsete pingete puudumine.
• Mis tahes haiguste õigeaegne ravi.
• Vaktsineerimine.
• Regulaarsed ennetavad uuringud arstiga.

Ülaltoodud soovitused on seotud esimese ennetustasandiga. Kõrge kantserogeense riskiga HPV-ga nakatumise vältimiseks on olemas spetsiaalsed vaktsiinid. Need sisaldavad viirusvalke-antigeene, mille mõjul organism toodab spetsiifilisi antikehi, mis aitavad nakkuse tekkimisel seda hävitada.

Samuti on olemas sekundaarsed ennetusmeetmed, mis hõlmavad visuaalset ja tsütoloogilist skriiningut viiruse avastamiseks ja selle arengu dünaamika jälgimiseks. Kui nende testide tulemused on positiivsed, määratakse patsiendile terviklik diagnostiliste testide komplekt. Reeglina on need PCR, biopsia, kolposkoopia ja mitmed muud meetodid.

Tertsiaarpreventsiooni tehakse kõrge onkogeense riskiga HPV-ga nakatumise korral. Patsient peab kolme aasta jooksul pärast nakatumist iga kuue kuu tagant tegema tsütoloogia määrdtesti. Negatiivsete tulemuste korral tehakse test üks kord aastas kogu ülejäänud elu jooksul.

Vaktsineerimine inimese papilloomiviiruse vastu

Üks papillomatoosi ennetamise meetoditest on vaktsineerimine. Papilloomiviiruse vastast vaktsineerimist kasutatakse kõrge kantserogeense riskiga HPV-ga nakatumise vältimiseks - need on tüübid 16 ja 18. Vaktsineerimine on soovitatav enne esimest seksuaalkontakti, st noorukieas 16–23-aastaselt.

Arvestada tuleks sellega, et kui viirus on juba organismis olemas, on süsti mõju null. Kuid paljud teadlased usuvad, et vaktsiini manustamine juba nakatunud patsientidele leevendab viiruse kulgu ja kiirendab taastumisprotsessi.

Vaktsineerimine hõlmab ühe järgmise ravimi manustamist:

1. Cervarix

Adsorbeeritud rekombinantvaktsiin inimese papilloomiviiruse põhjustatud haiguste ennetamiseks. See sisaldab viiruselaadsete tüvede 16 ja 18 osakeste segu. Ravimi efektiivsus põhineb selle adjuvantsüsteemil. Pakub organismile ristkaitset kõigi tsütoloogiliselt tuvastatavate HPV ilmingute eest.

Täieliku vaktsineerimise korral vastavalt spetsiaalsele ajakavale soodustab ravim spetsiifiliste viirusevastaste antikehade teket organismis. Immunoglobuliine avastatakse 100% -l vaktsineerimiskuuri läbinud patsientidest.

• Kasutamisnäidustused: emakakaelavähi ennetamine 10–25-aastastel naispatsientidel, inimese papilloomiviirusega seotud ägedate ja krooniliste infektsioonide ennetamine, samuti rakulised patoloogiad, sealhulgas teadmata etioloogiaga lamedate atüüpiliste rakkude teke, emakakaela intraepiteliaalne neoplaasia ja eelvähilised seisundid 10–25-aastastel patsientidel.
• Manustamisviis: vaktsiini manustatakse deltalihase piirkonda. Intravenoosne ja intradermaalne manustamine on vastunäidustatud. Enne vaktsineerimist tuleb preparaati organoleptiliselt testida ja loksutada hoolikalt, et saada läbipaistmatu valge suspensioon. Ravimit manustatakse kolmes etapis ühekordse 0,5 ml annusega. Esmase vaktsineerimise ajakava on 0-1-6 kuud.
• Kõrvaltoimed: valu süstekohas, suurenenud väsimus, pearinglus, seedetrakti ja lihasluukonna häired, naha allergilised reaktsioonid. Samuti on anafülaktiliste reaktsioonide oht.
• Vastunäidustused: ülitundlikkus vaktsiinikomponentide suhtes, äge hüpertermia, krooniliste haiguste ägenemised. Trombotsütopeenia ja vere hüübimissüsteemi häirete korral tuleb vaktsineerimist läbi viia erilise ettevaatusega. Vaktsiin ei sobi HPV tüüpide 16 ja 18 põhjustatud olemasolevate kahjustuste raviks. Cervarixi süstimist ei tehta raseduse ja imetamise ajal. Üleannustamise juhtumeid ei ole registreeritud.

Vaktsiin on saadaval ühekordse annusega süstlas. Ravimit tuleb hoida külmkapis kolm aastat alates valmistamiskuupäevast.

2. Gardasil ja Gardasil 9

Ravim Gardasil on papilloomiviiruste tüüpide 6, 11, 16 ja 18 antigeenide komplekt. See aitab aktiveerida immuunsüsteemi viirusevastaste antikehade moodustamiseks ja organismi immunoloogilise kaitse tagamiseks. Gardasil®9 on 9-valentne rekombinantne vaktsiin inimese papilloomiviiruse vastu. See on aktiivne järgmiste nakkustüvede vastu: 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, 58. Mõlemad vaktsineerimised pakuvad ristkaitset genotüüpide vastu, mida ravimis ei ole: 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58 ja 59.

• Kasutamisnäidustused: inimese papilloomiviiruse nakkuse ennetamine, emakakaela, häbeme, päraku ja peenise vähi- ja eelvähihaiguste ennetamine. Soovitatav vaktsineerida 9–45-aastaseid patsiente.
• Kasutusjuhend: loksutage pudelit lahusega ja kontrollige võõrkehade suhtes. Tõmmake lahus süstlasse ja süstige intramuskulaarselt õla deltapiirkonda või reie anterolateraalsesse piirkonda. Pärast protseduuri peab patsient olema 30 minutit arsti järelevalve all. Süstid manustatakse spetsiaalselt väljatöötatud skeemide järgi. Standardskeem 0-2-6 kuud, kiirendatud skeem 0-1-4 kuud.
• Kõrvaltoimed: sügelus, turse ja valu süstekohas, peavalud, palavik, minestamine, anafülaksia, vaagnaelundite põletikulised protsessid, trombemboolia, urtikaaria, gastroenteriit jne. Üleannustamise korral suureneb ülaltoodud reaktsioonide raskusaste.
• Vastunäidustused: toimeainete talumatus, verehüübimishäired, rasedus ja imetamine, ravi antikoagulantidega.

Gardasil ja Gardasil 9 on saadaval suspensioonina viaalides, mille iga annus on 0,5 ml.

Ülaltoodud vaktsiinid on sertifitseeritud ja läbinud kõik vajalikud kontrollid. Vaktsineerimine toimub ambulatoorselt, järgides aseptika ja antisepsi reegleid.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Kondoomi kasutamine HPV ennetamiseks

HPV leviku peamine tee on kaitsmata vahekord nakatunud inimesega. Kliinilised uuringud on näidanud, et kondoomi kasutamine papilloomiviiruse ennetamiseks on väga efektiivne. Selle rasestumisvastase meetodi abil toimub infektsioon ligikaudu 30% juhtudest. Nakatumise oht seksi ajal ilma kondoomi kasutamata on 90%. HPV levik kondoomi kaudu toimub sagedamini pärast anaalseksi, mitte vaginaalset seksi.

Samuti tuleks arvestada, et patogeensed mikroorganismid esinevad kõigis inimkeha bioloogilistes vedelikes: süljes, limas jne. Seega, kui ühel partneril on suu limaskestal haigusele iseloomulikud kasvajad, on nakatumine võimalik mitte ainult oraalseksi, vaid ka suudlemise ajal.

Mis puutub seksi papillomatoosi ravi ajal, siis intiimsuhted on võimalikud pärast papilloomide, kondüloomide või tüükade destruktiivseid puhastamismeetodeid ja pärast viirusevastast ravi, mille eesmärk on infektsiooni aktiivsuse pärssimine. Sellisel juhul peaks seks toimuma ainult barjäärimeetodite abil, et vältida korduvaid retsidiive või partneri nakatumist.

Prognoos

Inimese papilloomiviirus on üks levinumaid latentse kuluga haigusi. Selle patoloogia prognoos madala ja keskmise onkogeensusega tüvedega nakatumise korral on soodne. Kolmanda rühma (kõrge kantserogeensusega) HPV-ga nakatumise korral sõltub haiguse tulemus selle varajasest diagnoosimisest ja ravist.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]