Inimese papilloomiviiruse (HPV) vastane vaktsineerimine

Üle 100 liiki inimese papilloomiviiruse nakatab rohkem kui 30 liiki suguelundeid. HPV on kõige olulisem emane teguriks emakakaelavähi HPV avastati 99,7% biopsiatele nii ploskoepitelialnyh kartsinoomid ja adenokartsinoomid. Inimese papilloomiviiruse (HPV) vastane vaktsineerimine vähendas märkimisväärselt emakakaelavähi esinemissagedust.

Arengut emakakaelavähi HPV infektsiooni toimub läbi rea histoloogilise eellaste - intraepiteliaalse neoplaasia limaskestade 2 ja 3. Klassi (CIN 2/3) ja in situ adenokartsinoomi (AIS). HPV võib põhjustada vulva (VIN 2/3) ja tupe (VaIN 2/3) intraepiteliaalset neoplaasiat ja 35-50% kogu selle lokaliseerimisega seotud vähki. HPV põhjustab ka peenise, päraku ja suuõõne vähki.

HPV-ga nakatumine tekib seksuaalse aktiivsuse tekkimisega, selle intensiivsus suureneb koos seksuaalpartnerite arvu suurenemisega. Taanis vanuses 15-17 aastat tuvastati HPV-nakkusega 60% uuritud vanusest, HPV infektsioon vähenes. Enamik infektsioone esineb subkliiniliselt, kuid nakatunud limaskestade muutused muutuvad sageli papilloomide või vähi tekkeks.

Kõik HPV on jagatud kahte rühma: kõrge ja madala onkogeensusega risk. Et kõrge riskiga rühma kuuluvad 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68, 73, 82 liiki viirus, Euroopas, kõige tüüpilisemad onkogeensed viirused on tüübid 16 ja 18, mis avastati 85% -l emakakaelavähi juhtudest. Kõige tavalisemad on onkogeensed tüübid 31, 33, 45, 52.

Madala onkogeensuse riskirühm sisaldab 6 ja 11 tüüpi HPV-d, mis põhjustavad 90% suguelundite kondüloomatoosi juhtumit (maailmas registreeritakse ligikaudu 30 miljonit uut kondüloomatoosikorda aastas); nad võivad põhjustada ainult madala gradatsiooniga emakakaela intraepiteliaalset neoplaasiat (CIN 1). Need samad HPV tüübid põhjustavad korduvaid hingamisteede papillomatoosi (RRS) lastel ja täiskasvanutel, samuti märkimisväärne osa nahavoldikutest.

Emakakaelavähk on naiste reproduktiivorganite pahaloomuliste kasvajate seas suuruselt teine ja ainult rinnavähk. Iga-aastane maailm diagnoosib umbes 470 000 uut emakakaelavähi juhtumit, mis on 14,2% kõigist pahaloomulistest kasvajatest naistel.

Emakakaelavähk on tõsine probleem, 2004, Venemaa tervist, ta oli registreeritud 12 700 naised - umbes 5% kõikidest vähijuhtudest ja 31% pahaloomuliste kasvajate naissuguelundite (12 100 000 naist) - 5. Koht pingerida vähi struktuuris.

Inimese papilloomiviiruse vaktsiini immuunsus ja efektiivsus

Kuna emakakaelavähi võib kuluda 15-20 aastat alates ajast nakatamist vaktsiini efektiivsust hinnatakse poolt immuunvastust ja vähendada esinemissagedus vähieelsed limaskesta muutuste (CIN 2/3, AIS VIN 2/3, VaIN 2/3). Mõlemad vaktsiinid põhjustavad neutraliseerivate antikehade moodustumist tiitrites palju paremini kui loodusliku nakkuse tõttu. HPV vaktsiini Gardasil viib moodustamine konkreetsete antikehade 4 HPV tüüpide kaitsvas tiiter üle 99% vaktsineeritud (negatiivsete seroloogias ja DNA vaktsiiniviirused ajal vaktsineerimist) kestusega vähemalt 5 aastat. Mõlema soo noorukite keskmised geomeetrilised tiitrid (cLIA-s) olid 2 korda kõrgemad kui 15-26-aastastel naistel.

Cervarix vaktsiini viib moodustamine spetsiifiliste antikehade HPV 16 ja 18 liiki kaitsvas tiitrid kõik vaktsineeritud seronegatiivsel naised 15-25 aastat vanad, maksimaalne tiiter mÕrgata 7. Kuul antikeha kaitsvate tiitrite püsivad vähemalt 6,4 aastat (76 kuud) pärast vaktsineerimine. 10 kuni 14-aastastel noorukitel olid pärast vaktsineerimist kaksikkõstetud kavalad antikehad.

Mitte-nakatunud vaktsiinitüvede puhul on mõlemal vaktsiinil 96-100% efektiivsus HPV-vaktsiini tüüpide ja nende püsivuse vältimiseks ning 100% limaskesta muutuste esilekutsumiseks. Vaktsineeritud rühmas ei registreeritud praktiliselt ühtegi emakakaelavähi või suguelundite kondüloomaatika eelnevatest muutustest. See kinnitab veelkord vaktsineerimise algatamise tähtsust enne seksuaalse kogemuse saamist.

Ja uurimise tõhusust suures (rohkem kui 18000) naiste rühmadele oli keskmiselt 2 seksuaalpartnerist Gardasil näitas efektiivsus (varem nakatumata) vastu CIN1 100% HPV 16 ja 95% HPV 18 ja vastu CIN 2 / 3 - 95% mõlema serotüübi puhul. Cervarixi vaktsiini puhul olid need määrad CIN1 suhtes 94 ja 100% ja CIN 2/3 puhul 100%. Rühmas naiste seropositiivsed (kuid DNA negatiivne) HPV 16 ja 18, kes said platseebot, oli areng nii kondüloome ja vähieelsete muutuste emakakaela lima (sertifikaadi uuestinakatumise), samas seas vaktsineeritud (nagu Gardasil ja Cervarix) või ühel juhul CIN 2 ei tuvastatud. See näitab, et loomulikud immuunvastused ei ole alati patoloogiliste muutuste ärahoidmisel piisavad ja vaktsineerimine võib seda suurendada kaitsetasemele.

Vaktsiinide efektiivsust suurendavad ka mittesvaktsiini HPV ristsidemeetmed. Gardasil on efektiivne (kuni 75%) onkogeense HPV 31 tüübi ja 30-40% -lise HPV tüüpide 33, 39, 58, 59 tõttu CIN 2/3 ja AIS-i muutusteks.

Cervarix'i kasutamine vaktsiiniadjuvandiga AS04 vähemalt kaks korda suurenenud tiiter antikehade uuringu ajal ja annab kõrge kasuteguriga ja ka seoses põhjustatud haiguste suitsetamine vaktsiiniviirused. Vaktsiin vähendas HPV 31-ga püsivat nakatumist (üle 6 kuu) 42%, HPV 45-ga 83% ja HPV 31/33/45/52/58 41% võrra. Ristkaitset kõikides vaktsineeritud rühmas (kelle HPV staatusest ei määratud enne vaktsineerimist) HPV 31 infektsiooni oli 54%, nagu HPV 45-86%.

Kirjanduses toodud kõrged tulemusnäitajad viitavad inimestele, kes ei vaktsineeriti vaktsineerimise ajal HPV-ga ja kes said 3 vaktsiiniannust. Olukorras, praktilise kohaldamise vaktsiini grupp naisi teadmata HPV staatus, millest mõned võivad olla nakatunud HPV või on muutused limaskestas alguses vaktsineerimise tõhusust sõltub vanusest vaktsineeritud nende seksuaalne kogemus ja mitmeid vaktsiini manustamist ja aja annuste möödunud pärast vaktsineerimist . Kui arvestada naiste 16-26 aastat vana, kes said vähemalt ühe vaktsiinidoosi ja kes olid tulnud vähemalt 1 kord kontrollimiseks (ITT - ravikavatsuslik) tulemusnäitajad CIN 2/3 ja AIS, mis on põhjustatud HPV 16 ja 18, mis koosneb nii vaktsiinid 44% ja mis tahes tüüpi viiruse põhjustatud muutused - 17%.

Selle tulemusena mõõdukas naiste vaktsineerimist reproduktiivses eas tänu HPV infektsiooni olemasolu, eelneva vaktsineerimise, samuti lühikese aja järelmeetmete (ainult 15 kuud pärast 1. Annust), mis rõhutab veel kord vajadust vaktsineerimise noorukid, kes ei ole seksuaalne kogemus.

Vaktsiin inimese papilloomiviiruse vastu

HPV infektsiooniga emakakaelavähiga seostub see mitmete immunoprofilaktikummeetoditega kontrollitavate haigustega. Suhe vaktsiinide väljatöötamisel kasutatakse kõige immunogeensete viirusvalgud (liitvalgud L1 ja L2), mis saadakse geenitehnoloogia viisil, nad on konverteeritud põhjal isekoostuvad viiruselaadseteks osakeste (VLP), ei sisaldanud DNA, st ei indutseeri nakkust. Vaktsiinid ei ole ravivad ja ei mõjuta praegust infektsiooni.

Venemaal on registreeritud kaks HPV-vastast vaktsiini, mis erinevad nende tüüpilise koostise ja abiainete poolest. Mõlemad vaktsiinid takistavad HPV 16 ja 18 tüübi toimega seotud muutuste arengut - Euroopa elanikkonnale on see ära hoida enam kui 80% emakakaelavähi juhtudest; Sellele tuleks lisada ka teisi - ristreageerivaid onkogeenseid serotüüpe põhjustav vähk. Gardasil'i vaktsiin takistab vähemalt 90% kondüloomatoosi juhtudest.

Papilloomiviiruse vaktsiinid
 

Vaktsiin	Koostis	Annus
Gardasil -kvaliteetne, Merck, Sharp & Dome, USA	1 annus (0,5 ml), mis sisaldas L1 valku tüüpide 6 ja 18 (20 mg), 11 ja 16 (40 mikrogrammi), sorbendi - amorfne alumiiniumist hüdro-kohal ksifosfat	Tutvab noorukeid vanuses 9-17 aastat ja naisi vanuses 18 ... 45 aastat / 0,5 ml skeemis 0-2-6 kuud, sealhulgas samaaegselt B-hepatiidi vaktsiiniga
Cervarix-kahevalentne, GlaxoSmith Klein.Belgium	1 annus (0,5 ml), mis sisaldas L1 valku tüübid 16 ja 18 (20 mg) ja adjuvantses AS04 (50 ug 3-0-dezatsil14-monofosforüüllipiid A, alumiinium 0,5 mg, 0,624 mg divesinikfostaat dihüdraadina)	Lisatud 10-aastastele tüdrukutele ja naistele 0,5-milliliitristes kapslites vastavalt skeemile 0-1-6 kuud.

HPV vaktsiinid vabastatakse 0,5 ml viaalides ja ühekordsetes süstaldes (1 annus), säilitatakse pimedas kohas 2-8 ° C juures; Ärge külmutage.

HPV vaktsiinid kuuluvad juhtivate majanduslikult arenenud riikide immuniseerimise kalendrite hulka. Kuna vaktsineerimise maksimaalne toime saavutatakse enne infektsiooniga kokkupuudet, on vaktsineerimise soovitavus enne seksuaalvahekorra algust vaieldamatu, eriti kui seroloogiline vastus noorukitel on suurem kui naistel. Kanadas, Austrias ja Belgias vaktsineeritakse alates 9-10 aastat vanusest USAst, Austraaliast ja 11 Euroopa riigist - 11-12 aastat. Lisaks sellele soovitatakse 5 riigis vaktsineerida kuni 18-20-aastaseid naisi ja 3 kuni 25 aastat. Andmed piisava kõrge HPV transmissiooni säilitamise kohta 25-45-aastastel naistel näitavad naiste vaktsineerimise õigsust selles vanuses.

Arvestades asjaolu, et levikut HPV infektsiooni mängib rolli naiste ja ettepaneku vaktsineerimise mees noorukid, kuigi matemaatilise modelleerimise näitab väikest kasvu tõhususe kui saavutada kõrgetasemeline vaktsiinikatvus naised. .

Enne lisamist kalendri Vaktsineerimine peab toimuma vabatahtlikult läbi keskuste ja immuniseerimise keskused noorukite Meditsiin, samuti piirkondlikul tasandil, eriti piirkondades ebasoodsas emakakaelavähki.

Vastunäidustused vaktsineerimiseks inimese papilloomiviiruse vastu

Ülitundlikkus vaktsiini komponentide suhtes HPV vastu, ülitundlikkusreaktsioonid vaktsiini eelmise annuse kohta.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],

Vaktsiini kõrvaltoimed inimese papilloomiviiruse vastu

Sagedamini esinev valu süstekohas ja peavalu, lühiajaline palavik, iiveldus, oksendamine, müalgia, artralgia. Mõnel juhul võib tekkida peapööritus, lööve, sügelus, vaagnaelundite põletik, mille sagedus ei ületa 0,1%. Poorsetes ja kontrollgruppides ei erine kontseptsioonide, spontaansete abortide, sünnide, tervislike vastsündinute ja kaasasündinud anomaaliate arv. Autoimmuunhaiguste, perifeersete neuropaatiate, sh Guillain-Barre'i sündroomi korral ei erinenud vaktsineeritud demüeliniseerivad protsessid kogu elanikkonna jaoks.

On tõestatud, et HPV-vastase vaktsiini kasutuselevõtu võimalus koos B-hepatiidi vaktsiiniga on uuritud Menctra, Bustrixi ja teiste vaktsiinide osas.