Isofluraan

Isofluraan on ravim, mis kuulub anestesioloogias kasutatavate ainete rühma. Selle kasutamine on õigustatud juhul, kui on vaja ravimit inhalatsiooni teel manustada, et vähendada valutundlikkust patsiendi sügava une abil. Anesteesia mõjul tekkiv kesknärvisüsteemi pöörduv pärssimine põhjustab ajutist teadvuse- ja mälukaotust, mõnede reflekside märgatavat vähenemist, lihaste lõdvestumist ja täielikku tundlikkuse kadu, mis on vajalik kirurgilise sekkumise korral.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Näidustused Isofluraan

"Isofluraan" on inhalatsioonianesteetikum. Seda võib vaja minna üldnarkoosi vajavate kirurgiliste operatsioonide ajal. Inhalatsioonianesteesiat kasutatakse sageli ka sünnitusabis, näiteks valu leevendamiseks keisrilõike ajal, samuti väiksemate kirurgiliste sekkumiste korral, mis ei nõua teadvusekaotust.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Vabastav vorm

Ravimit toodetakse 100% isofluraanilahusena inhaleerimiseks tumedates klaaspudelites mahuga 100 ja 250 ml. Mõlemad tugeva valuvaigisti vabanemise vormid, mida kasutatakse kirurgias ja sünnitusabis, on pudelid, mis on täidetud läbipaistva, paksu, mittesüttiva vedelikuga, millel puudub spetsiifiline värvus.

Inhalatsioonid viiakse läbi spetsiaalsete kalibreeritud anesteetikumide aurustite abil, mis tagavad ja säilitavad patsiendi kehasse tarnitava lahuse vajaliku kontsentratsiooni, olenevalt anesteesia staadiumist.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Farmakodünaamika

Isofluraan on inhaleeritav anesteetikum, mida kasutatakse üldanesteesias ja mis on võrdselt efektiivne anesteesia induktsioonil, patsiendi toetamisel operatsiooni ajal ja kiirel anesteesiast taastumisel.

Selle mõju all on patsientidel kiire tundlikkuse kaotus, neelu- ja kõri reflekside vähenemine, lihaspingete vabanemine ja nende lõdvestumine, mis on vajalik paljude kõhuoperatsioonide jaoks.

Isofluraani kasutamine inhalaaalanesteesias võimaldab anesteesia sügavust (taset) hõlpsalt kontrollida, mis on operatsiooni ajal väga oluline, kuna ravimi annuse ja efektiivsuse ületamine võib põhjustada traagilisi tagajärgi ning ebapiisav anesteesia võib põhjustada tundlikkuse enneaegset taastumist või patsiendi ärkamist.

Anesteesia sügavusel on oluline mõju arteriaalsele rõhule. Induktsioonifaasis langeb rõhk arteriaalsete ja venoossete veresoonte laienemise tõttu, kirurgilises faasis aga vererõhk normaliseerub. Anesteesia sügavuse edasine suurendamine võib viia rõhu proportsionaalse languseni kuni arteriaalse hüpotensiooni tekkeni.

Ravim nõrgestab oluliselt spontaanset hingamist, kuid ei mõjuta südame löögisagedust ega vere väljutamist müokardi kokkutõmbumise ajal. Südame löögisageduse tõus kopsude kunstliku ventilatsiooni ajal, eeldusel, et arteriaalse vere süsinikdioksiidi rõhk on normaalne, on tingitud vajadusest säilitada südame väljundmahtu.

Pindmise anesteesia korral ei mõjuta ravim aju verevoolu, kuid anesteesia süvenemisega võib verevool suureneda, põhjustades tserebrospinaalvedeliku rõhu tõusu. Seisundi stabiliseerimine saavutatakse hüperventilatsiooni vähendamisega päev enne anesteesia toimet või selle ajal. Hüperventilatsiooni tuleks kasutada ka siis, kui patsiendil on suurenenud koljusisene rõhk.

Isofluraanil on kergelt ärritav toime eetri vaevu tajutava terava lõhna tõttu, mis võib negatiivselt mõjutada gaasilise aine indutseerimist; protsesside arengukiirus anesteesia indutseerimise ajal ja lõppstaadiumis on aga üsna kõrge.

EEG ja veresoonte aktiivsuse indeksid jäävad isofluraananesteesia ajal normaalseks. Nende muutusi on täheldatud vaid üksikjuhtudel.

Ravimi kasutamine ei põhjusta sülje- ja tribronhiaalsete näärmete (sülje ja röga) sekretsiooni suurenemist.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Farmakokineetika

Ravimi toimeaine lahustub kehavedelikes väga halvasti. See viib alveoolides osarõhu kiire tekkeni, mis on anesteesia jaoks vajalik.

Isofluraan eritub organismist üsna kiiresti hingamisteede kaudu ning ainult väike kogus (alla 0,2%) eritub neerude kaudu metaboliitide kujul. Isofluraani metaboliseerimise ja lagunemise tulemusena tekkivate orgaaniliste ja anorgaaniliste fluoriidide kontsentratsioon on üsna madal ja seda peetakse neerudele ohutuks; raske neerukahjustusega patsientidele tuleks anesteesia manustamisel olla eriti ettevaatlik.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Annustamine ja manustamine

Anesteesia ravimi "Izufloran" abil, nii sissejuhatavas kui ka kõigis järgnevates etappides, viiakse läbi spetsiaalsete aurustite abil.

Patsientide esialgne ettevalmistus anesteesiaks toimub valitud anesteesiatüübile vastavate ravimite abil. Isuflorani valimisel anesteesiaks tuleb arvestada viimase võimega avaldada hingamisele pärssivat mõju. Närviimpulsside juhtimist pärssivaid ravimeid saab kasutada süljeerituse vähendamiseks (mis isuflorani puhul pole üldse vajalik), kuid tuleb arvestada, et need võivad Isuflorani toimet südame löögisageduse suurendamise osas tugevdada.

Induktsioonanesteesia. Isufloraani soovitatav algannus anesteesialahuses on 0,5%. Isufloraani sissehingamise ajal köhimise vältimiseks tuleks anesteesiat alustada mitte inhalatsioonimeetodiga, vaid lühitoimeliste barbituraatide või muude anesteesias kasutatavate valuvaigistite intravenoosse manustamisega. Köha võib esineda nii täiskasvanud patsientidel kui ka lastel, mis on seotud süljeerituse suurenemisega.

Anesteesia kirurgilise taseme saavutamiseks tuleb ravimi kontsentratsioon viia 1,5-3% -ni. Sellisel juhul võib operatsioon alata 8-10 minuti pärast.

Anesteesia kirurgiline etapp. Piisav anesteesia tase saavutatakse isofloraani kontsentratsiooniga 1–2,5% hapniku ja 70% lämmastikoksiidi segus. Ainult hapniku või madala lämmastikoksiidi sisaldusega hapniku kasutamisel tuleks isofloraani kontsentratsiooni suurendada 1,5–3,5%-ni.

Vererõhu langus anesteesia selles etapis sõltub anesteesia sügavusest. Kui sügava anesteesia ajal täheldatakse tugevat rõhulangust, tuleb isofluraani annust kohandada. Kontrollitud hüpotensioon kunstliku ventilatsiooni ajal saavutatakse isofluraani kontsentratsiooniga 2,5–4%. Sellisel juhul vajalikku isofluraani annust saab vähendada klonidiini profülaktilise manustamisega.

Taastumisfaasis väheneb isofluraani kontsentratsioon järk-järgult 0,5%-lt kirurgilise haava sulgemise ajal operatsiooni lõpuks 0-ni. Selles etapis on vaja veenduda, et ka anesteesia ajal kasutatavate lihasrelaksantide ja erinevate blokaatorite toime on lakanud.

Kui kõigi anesteetikumide toime on möödas, ventileeritakse patsiendi hingamisteid mõnda aega puhta hapnikuga, et anesteesia lõpetada. Anesteesia lõpp toimub üsna kiiresti ja lihtsalt.

Anesteetikumide aktiivsust mõõdetakse tavaliselt MAC-is (minimaalne alveolaarne kontsentratsioon). See on ravimi väikseim efektiivne annus, mis sõltub patsiendi vanusest.

Kõrgeim MAC määr on lastel vanuses üks kuni kuus aastat (esimesel elukuul – 1,6%, 1-6 kuu vanuselt tõuseb määr 1,87-ni, seejärel kuni ühe aastani väheneb see veidi ja on 1,8% ning ühest aastast kuue aastani naaseb see 1,6% tasemele). Samal ajal on MAC madalam enneaegsetel imikutel (6-7 kuu vanuselt – 1,28%, 8 kuu vanuselt – 1,41%). Üle 6-aastastel lastel, teismelistel ja noorukieas on MAC määr 1,25%.

Täiskasvanutel on minimaalsed kontsentratsiooni väärtused suhteliselt madalad. 20–40-aastaste noorte puhul jääb MAC 1,18% piiresse, keskealiste inimeste (umbes kuni 60-aastased) puhul väheneb see väärtus 1,15%-ni ja eakate puhul 1,05%-ni.

Need arvud kehtivad, kui isofluraani kasutatakse koos hapnikuga, kuid kui põhikomponendiks on hapniku ja 70% dilämmastikoksiidi segu (lastele - 75% dilämmastikoksiidiga), peaks isofluraani kontsentratsioon oluliselt vähenema (rohkem kui 2 korda). Näiteks keskealiste inimeste puhul on MAC-näitaja 0,50%, noorte puhul 0,56% ja eakate puhul 0,37%-ni.

Esmapilgul on need arvud nii väikesed, et nad peaaegu ei erine üksteisest, kuid meditsiinis ja eriti anestesioloogias on iga sajandik protsenti väärtus, mis võrdub inimese eluga. Ülaltoodud on vaid ligikaudsed arvud, mida anestesioloogid kasutavad gaasis vajaliku isofluraani kontsentratsiooni arvutamiseks. Tegelikult võib see väärtus sõltuda patsiendi tervislikust seisundist ja tema keha teatud füsioloogilistest omadustest, eelkõige ravimi taluvusest.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

Kasutamine Isofluraan raseduse ajal

Mis puutub isofluraani kasutamisse raseduse ajal, siis tootja juhistes puuduvad täpsed juhised. Isofluraani ei soovitata kasutada raseduse esimesel trimestril. See on tingitud ravimi võimalikust toksilisusest ja selle negatiivsest mõjust reproduktiivfunktsioonile. Uuringuid selles valdkonnas on läbi viidud ainult loomadel; mõju inimestele ei ole kindlaks tehtud.

Üldiselt peetakse raseduse ajal anesteetikumide kasutamist paremaks mitte kasutada. Äärmise vajaduse korral tuleks isofluraani kasutamisel arvestada kõigi ema ja loote tervisele ja elule avalduvate riskidega.

Anesteesia all sünnitusoperatsioonide (näiteks keisrilõige) ajal tuleks kasutada hapniku ja lämmastikoksiidi segu, seejärel on isofluraani soovitatav annus 0,5–0,75%.

Isofluraani ei ole soovitatav kasutada günekoloogiliste operatsioonide (nt günekoloogilise puhastuse) korral üldnarkoosis, kuna see suurendab suure verekaotuse riski.

Imetamise ajal ei ole isofluraaniga anesteesia kasutamine keelatud. Imetamine tuleb siiski katkestada, kuni kogu anesteetikum ema kehast lahkub.

Vastunäidustused

Nagu enamikul meditsiinilistel ravimitel, on ka isofluraanil oma vastunäidustused. Üks neist vastunäidustustest on pahaloomuline hüperpüreksia (või muul viisil hüpertermia), mis avaldub anesteesia ajal kehatemperatuuri järsus tõusus, mis ohustab patsiendi elu. See patoloogia on pärilik ja tekib anesteesias kasutatavate ravimite mõjul.

Sel põhjusel on isofluraani kasutamine vastuvõetamatu patsientidel, kellel on juba esinenud sarnaseid ilminguid või kellel on pärilik eelsoodumus haigusele. Viimane kehtib nii perekonnas esineva haiguse kui ka selliste haiguste tekke kohta, mis võivad viia lihaste ainevahetuse suurenemiseni (mitmesugused müopaatia tüübid, müotoonia, Kingi sündroom, lihasdüstroofia jne).

Isofluraananesteesiat ei kasutata kollatõve ja raske maksakahjustuse korral. Samuti, kui inimesel on väga kõrge temperatuur koos palavikuga.

Isoflorani kasutamine on vastuvõetamatu, kui inimesel on selle lahuse või halogeene sisaldavate anesteetikumide suhtes suurenenud tundlikkus. Sama kehtib ka eosinofiilia juhtude kohta, kui ülalkirjeldatud ravimite mõjul suureneb veres eosinofiilsete rakkude tase, mis täidavad leukotsüütide valemis kaitsefunktsiooni.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Kõrvalmõjud Isofluraan

Ravimi "Isofluraan" kasutamine anesteesias kaasneb mõnikord selle ravimi kõrvaltoimetega seotud soovimatute sümptomitega. Kõige levinumad reaktsioonid, mis on iseloomulikud kõigile anestesioloogias kasutatavatele halogeeni sisaldavatele ravimitele, on südame rütmihäired, vererõhu tõus ja hingamiskeskuse depressioon.

"Isofluraan", nagu iga teine anesteetikum, võib põhjustada selliseid ebameeldivaid sümptomeid nagu iiveldus koos oksendamisega, lühiajalised muutused vere koostises leukotsüütide arvu suurenemise suunas, külmavärinad, soolesulgus, teadvusekaotus pärast operatsiooni ja anesteesia mõjud.

Mõnikord esineb patsientidel südame löögisageduse aeglustumist (bradükardia) või selle suurenemist (tahhükardia), hemorraagiaid erinevates organites, karboksühemoglobiini (hemoglobiini ja süsinikmonooksiidi ühend) taseme tõusu ja äärmusliku müopaatia (rabdomüolüüsi) teket. Anesteesia tõttu esinevad meeleolumuutused on tavalised, kuid isofluraani kasutamisest tingitud bronhospasmid on üsna haruldased.

Mõnikord peavad arstid tegelema ravimi sellise kõrvaltoimega nagu erineva raskusastmega maksafunktsiooni häirete teke (selle kasutamise ajal), alates kollatõvest ja hepatiidist kuni maksakoe nekroosi ja surmani. Lapsepõlves ei ole suurenenud süljeerituse põhjustatud larüngospasmi juhtumid haruldased.

Harva on esinenud pahaloomulise hüpertermiaga seotud reaktsioone, kaaliumisisalduse suurenemist vereplasmas ja muid selle koostise muutusi, anafülaktilisi reaktsioone ja südameseiskust.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Üleannustamine

Valesti arvutatud isofluraani tase võib põhjustada ravimi üledoosi, mis avaldub hingamisfunktsiooni olulises depressioonis ja vererõhu languses kriitiliste väärtusteni. Vererõhu langus ei ole sel juhul seotud mitte müokardi depressiooniga, vaid isofluraani vasodilatatoorse toimega.

Üleannustamise korral lõpetatakse ravimi manustamine koheselt ja kopsude ennetav ventilatsioon puhta hapnikuga viiakse läbi, et eemaldada järelejäänud anesteesia. See on väga ebameeldiv olukord, arvestades, et see võib juhtuda operatsiooni ajal. Sellisel juhul asendatakse hapnikuventilatsioon kontrollitud ventilatsiooniga väikeste isofluraani annustega.

[ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Koostoimed teiste ravimitega

Isofluraani kasutamine anesteesias tuleks läbi viia, võttes arvesse teavet ravimite koostoime kohta teiste ravimitega.

Lihaste lõdvestamiseks, mis on vajalik kõhu- ja mõnede muude operatsioonide korral, täiendatakse isofluraani toimet mõnikord lihasrelaksantide rühma kuuluvate ravimitega. Sellisel juhul võimendab isofluraan nende toimet, mis tähendab, et lihasrelaksantide annused peaksid seda arvesse võttes olema suhteliselt väikesed. Mittedepolariseerivate ravimite efektiivsuse vähendamiseks skeletilihaste lõdvestamisel kasutatakse "Proserini" (toimeaine on neostigmiinmetüülsulfaat), mis ei reageeri isofluraaniga.

Isufloraani ja adrenaliini või amfetamiinide samaaegne mõju inimkehale võib viia arütmia tekkeni. Kui patsiendil südameprobleeme ei ole, ei tohiks adrenaliini annus olla suurem kui 3 mikrogrammi kehakaalu kilogrammi kohta, kuid südamerütmihäirete korral tuleb annust oluliselt vähendada. Veelgi parem on lõpetada beeta-sümpaatiliste ravimite võtmine vähemalt paar päeva enne eeldatavat operatsiooni kuupäeva.

Isofluraani ja vasodilataatorite samaaegne kasutamine võib põhjustada vererõhu olulist langust.

Anesteetikumide ja MAO inhibiitorite samaaegne võtmine ei ole lubatud. Seda seetõttu, et viimased suurendavad isufloraani ja teiste sarnaste ravimite toimet. MAO inhibiitorite võtmine tuleks lõpetada vähemalt 2 nädalat enne planeeritud operatsiooni kuupäeva.

Mõned ravimid, eriti beetablokaatorid, võivad kaitsta patsiendi südant isofluraani põhjustatud võimaliku arütmia eest. Vajadusel saab südame löögisagedust suurendada ja vajaliku vasokonstriktsiooni saavutada sobivate sümpatomimeetikumide abil, mille loetelu peaks olema igal anestesioloogil kättesaadav.

Tuberkuloosi ravis ja ennetamisel kasutatav ravim "Isomyazid" võib suurendada maksa vastuvõtlikkust isofluraani toksilisele toimele, mistõttu on soovitatav lõpetada ülalmainitud ravimi võtmine vähemalt 7 päeva enne operatsiooni kuupäeva, et kaitsta maksa hävimise eest.

Opioidsed (narkootilised) valuvaigistid (morfiin, omnopon, isopromedool, metadoon ja teised), mida kasutatakse paralleelselt isofluraaniga, aitavad kaasa hingamisdepressiooni suurenemisele, mis võib patsiendile eluohtlik olla.

Kui anesteesiamasinates kasutatavad CO2-absorbendid kuivavad _, võib isofluraani manustamine põhjustada karboksühemoglobiini taseme tõusu veres, millel on tugev toksiline toime ja mis omakorda viib maksarakkude hävimiseni.

Maksa talitlushäirete vältimiseks ei ole soovitatav teha korduvat anesteesiat samade halogeeni sisaldavate ravimitega, mis sisaldavad Isuflorani.

[ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ]

Ladustamistingimused

Halogeeni sisaldavad anesteesiaravimid säilitavad oma omadused temperatuuril mitte üle 30 kraadi. Ravimi ja ümbritsevate ohutus tagatakse ravimi "Isofluraan" säilitamisega kohtades, mis ei ole lastele kättesaadavad, kuna neil on tohutud kognitiivsed võimed.

[ 52 ], [ 53 ]

Säilitusaeg

Ravimi kõlblikkusaeg, kui seda hoitakse originaalpakendis suletuna, on 5 aastat.