Juveniilse anküloseeriva spondüliidi põhjused ja patogenees

Juveniilse spondüloartriidi põhjus on teadmata, selle patoloogia arengu põhjus on ilmselgelt polüetioloogiline.

Praegust teadmiste taset piirab eelsoodumustegurite ja patogeneesis osalevate individuaalsete seoste mõistmine. Selle haiguse päritolu määrab geneetilise eelsoodumuse ja keskkonnategurite kombinatsioon. Viimaste hulgas mängivad kõige olulisemat rolli infektsioonid, eelkõige mõned Klebsiella tüved, teised enterobakterid ja nende ühendused, mis interakteeruvad makroorganismi antigeensete struktuuridega, näiteks HLA-B27 antigeeniga. Selle antigeeni kõrge kandluse sagedus (70–90%) juveniilse spondüloartriidiga patsientidel võrreldes 4–10%-ga populatsioonis kinnitab HLA-B27 rolli haiguse patogeneesis.

HLA-B27 rolli juveniilse spondüloartriidi patogeneesis selgitamiseks on pakutud välja mitu teooriat.

• "Kahe geeni teooria" viitab hüpoteetilise "anküloseeriva spondüliidi geeni" olemasolule, mis asub HLA-B27 lähedal 6. kromosoomis.
• HLA-B27 struktuurilisel sarnasusel paljude nakkuslike patogeenidega põhinev "ühe geeni teooria" on esitatud mitmes versioonis:
  • retseptoriteooria;
  • risttolerantsuse või lihtsa molekulaarse matkimise hüpotees;
  • plasmiidi hüpotees;
  • Muutunud immuunvastuse teooria.

Samal ajal ei ole B27-negatiivsetel inimestel anküloseeriva spondüliidi ja JAS-i tekkele enam-vähem loogilist seletust leitud ning katsed otsida teisi HLA-B27-ga ristreageerivaid antigeene, nn B7-CREG („ristreaktiivse rühma“) antigeene, ei ole seda küsimust samuti selgitanud.

Anküloseeriva spondüliidi ja juveniilse spondüliidi pärilikkuse kinnituseks on V. M. Bekhterev täheldatud kalduvus spondüloartriidi rühma haiguste kuhjumisele juveniilse spondüliidiga patsientide peredes. Seega, vastavalt Venemaa Meditsiiniteaduste Akadeemia Reumatoloogia Instituudi lastekliiniku vaatlustele oli 20% patsientidest perekonnas korduvalt haigust esinenud ja 1/3-l sellistest peredest oli haige kaks või enam liiget. Oluline on rõhutada, et anküloseeriva spondüliidiga päriliku eelsoodumusega patsientide seas täheldati ligikaudu sama palju HLA-B27-negatiivseid patsiente (umbes 15%) kui JAS-i puhul üldiselt. Kogu spondüloartriidi rühma geneetilise seotuse tõendiks on nende haiguste korduvate juhtude suur osakaal erinevates kombinatsioonides juveniilse spondüloartriidiga patsientide peredes ning see on tüüpilisem juveniilse algusega kui täiskasvanud patsientidel.

Teised endogeensed tegurid, millel on juveniilse spondüloartriidi patogeneesis oluline roll, hõlmavad neuroendokriinseid tegureid, eriti suguhormoonide tasakaalutust, mis võib selgitada juveniilse spondüloartriidi valdavat esinemissagedust meestel ja haiguse kõige sagedasemat teket noorukieas.

Juveniilse spondüloartriidi tekkes on premorbiidsel taustal suur tähtsus. Tähelepanuväärne on see, et sidekoe düsplaasia mitmete tunnuste, sealhulgas luustruktuuri anomaaliate, erineva lokalisatsiooniga songade, krüptorhidismi jne, esinemissagedus on üsna kõrge. 2/3 patsientidest eelneb haiguse algusele mingi provotseeriva teguri, tavaliselt trauma ja/või hüpotermia, mõju.

Haiguse ja liigese otsese trauma vahelise kronoloogilise seose puudumisel võib kroonilisel liigese- ja sidemeaparaadi traumal olla märkimisväärne mõju, eriti jõuspordi ja võitluskunstidega tegelemisel, mis on viimastel aastatel laste ja noorukite seas populaarseks muutunud.

Geneetiliste ja keskkonnategurite koosmõju käivitab keerulise immunoloogiliste reaktsioonide kaskaadi, mille eripäraks on CD4 ^{+ lümfotsüütide aktiivsuse domineerimine ja bakteriaalsete antigeenide elimineerimise eest vastutavate CD8+} rakkude tasakaalustamatus. See viib paljude põletikuliste tsütokiinide tootmiseni, mille spekter juveniilse spondüloartriidi korral erineb mõnevõrra reumatoidartriidist ning lisaks tuumorinekroosifaktorile TNF-alfale hõlmab TNF-beeta ka interferoon y, IL-4, IL-6, IL-2. IL-4 suurenenud produktsioon, mis mõnede andmete kohaselt stimuleerib fibroplastilisi protsesse, on ilmselt üks fibroosi tekke põhjuseid, mis põhjustab anküloosi arengut.

Juveniilse anküloseeriva spondüliidi (nagu ka spondüloartriidi üldiselt) patoloogiliste muutuste peamiseks morfoloogiliseks substraadiks on põletiku teke enteeside piirkonnas (liigesekapslite, sidemete ja kõõluste, lülidevaheliste ketaste kiuliste osade kinnituskohad luudele), samas kui sünoviiti, erinevalt reumatoidartriidist, peetakse sekundaarseks protsessiks. Viimastel aastatel magnetresonantstomograafia abil läbi viidud teaduslikud uuringud on andnud tõendeid selle ammu täheldatud nähtuse kohta. Juveniilse anküloseeriva spondüliidi iseloomulikuks tunnuseks on madala liikuvusega liigeste (ristluu-niiteluu-, lülidevaheline, sümphüüs jne), samuti puusaliigeste kahjustus, mis erinevad teistest perifeersetest liigestest oma vaskularisatsiooni tunnuste poolest, kusjuures neis tekivad põletikulised muutused, mis viivad liigesekapslite ja sünoviaalmembraanide kondroidmetaplaasiani, nende järgneva luustumiseni ja anküloosini.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]