Carbapin

Karbapiin on krambivastane ravim, mis on karboksamiidi derivaat. Toimeaine karbamasepiin blokeerib neuronaalse seina naatriumikanaleid, takistades seeläbi impulsside levikut.

Ravimit kasutatakse sageli kombineeritud või lihtsate partsiaalsete krampide, samuti toonilis-klooniliste krampide (primaarsete või sekundaarsete) ravis. Ravimit on ette nähtud ka muud tüüpi epilepsiahoogude (välja arvatud absansside) raviks.

Näidustused Karbapina

Seda kasutatakse järgmiste häirete korral:

• epilepsia (rasked krambid, osalised krambid, millega kaasnevad lihtsad või keerulised ilmingud, segatüüpi epilepsia ja generaliseerunud toonilis-kloonilised krambid);
• tsüklilise iseloomuga emotsionaalsed häired (millel on maniakaal-depressiivne iseloom);
• neuralgia (postherpeetiline, kolmiknärvi või glossofarüngeaalne);
• võõrutussündroom kroonilise alkoholismiga inimestel;
• diabeetilise päritoluga neuropaatia, mis põhjustab valu;
• tsentraalse päritoluga diabeet insipidus.

[ 1 ]

Vabastav vorm

Ravimit toodetakse 0,2 g tablettidena; pakendis on 50 tabletti.

Farmakodünaamika

Ravimit on ette nähtud erineva päritoluga kolmiknärvi neuralgia ja muud tüüpi kroonilise valu korral. Arvatakse, et karbamasepiin suudab vähendada kolmiknärvi neuralgia ajal valu intensiivsust, pärssides ülekannet tertsiaarse närvi tuumas.

Farmakokineetika

Ravim imendub seedetraktist peaaegu täielikult – ühtlaselt ja madala kiirusega.

Karbamasepiini biosaadavuse väärtused kõiguvad 58–96% piires ega muutu koos toidu tarbimisega. Plasma Cmax tase registreeritakse 2–8 tunni pärast. Poolväärtusaeg on üsna pikk ja umbes 30 tundi. Kuna ravim indutseerib intrahepaatiliste ensüümide aktiivsust, suurendab see oma metabolismi kiirust ja võib lühendada poolväärtusaega 15 tunnini.

Ravimi jaotusruumala on vahemikus 0,8–1,9 l/kg.

Annustamine ja manustamine

Ravimit tuleb võtta suu kaudu koos toiduga. Ravimi annus valitakse iga patsiendi jaoks individuaalselt, võttes arvesse toimeaine ravimi efektiivsust ja plasmakontsentratsiooni. Ravimit määratakse epilepsia korral nii monoteraapiana kui ka koos teiste krambivastaste ravimitega (fenobarbitaal, fenütoiin või naatriumvalproaat).

Täiskasvanud

Epilepsia korral kasutatakse esialgu 0,2 g ravimit 1-2 korda päevas; eakatele inimestele - 0,1 g (0,5 tabletti) sama sagedusega. Seejärel suurendatakse annust järk-järgult 0,4 g-ni 2-3 korda päevas, kuni saavutatakse optimaalne päevane annus 0,8-1,2 g. Täiskasvanu ei tohi võtta rohkem kui 1,6 g ravimit päevas.

Tsüklilise iseloomuga emotsionaalsete häirete korral: kui liitiumravi ei ole efektiivne, võib ravimit kasutada monoteraapiana või kombinatsioonis teiste ravimitega - haiguse remissiooni või selle aktiivse faasi ajal. Päevane annus on 1-1,6 g karbapiini.

Neuralgia korral võetakse esmalt 0,2 g ravimit päevas. Seejärel kasutatakse ravimit annuses 0,4–0,8 g päevas.

Võõrutussündroomi korral võetakse keskmiselt 0,6 g ainet päevas, jagades selle kolmeks kasutuskorraks. Rasketel juhtudel (esimestel päevadel) võib päevast annust suurendada 1,2 g-ni (kolme kasutuskorrana).

Diabeetilise neuropaatia (valuga) korral manustatakse keskmiselt 0,2 g ravimit 2–4 korda päevas.

Keskse etioloogiaga diabeet insipidus: keskmiselt kasutatakse 0,4–0,6 g ravimit päevas (2–3 kasutuskorda).

Pikaajalise kasutamise korral tuleb annust vähendada 3-kuuliste pausidega minimaalse efektiivse annuseni (või ravi täielikult katkestada), et vältida ravimi tolerantsuse teket.

Kui ravi täielikult lõpetatakse, vähendatakse annust järk-järgult 14-päevase perioodi jooksul, et vältida haiguse taastekke.

Raske neerukahjustusega patsiendid vajavad ¾ tavapärase ravi standardsest päevasest annusest. Pärast hemodialüüsi seanssi ei ole annuse kohandamine vajalik.

Lapsed

Lapsed peavad võtma 10–20 mg/kg ravimit päevas. Vanuses 1–3 aastat – 0,2–0,3 g päevas; 4–7 aastat – 0,3–0,5 g; 8–14 aastat – 0,5–1 g; 15–18 aastat – 0,8–1,2 g. Päevane annus tuleb jagada kaheks kasutuskorraks.

Alla 15-aastased lapsed võivad võtta mitte rohkem kui 1 g ravimit päevas; üle 15-aastased lapsed - maksimaalselt 1,2 g päevas.

[ 2 ]

Kasutamine Karbapina raseduse ajal

Ravimi kasutamine raseduse ajal on lubatud ainult rangete näidustuste korral; seda ei tohiks kasutada esimesel trimestril.

Ravim eritub rinnapiima, mistõttu tuleb seda imetamise ajal kasutada äärmise ettevaatusega. Sellises olukorras on vaja hinnata imetamise kasu ja riske imikule. Karbamasepiini kasutavad naised võivad imetada ainult siis, kui imikut jälgitakse võimalike kõrvaltoimete (näiteks raske unisus) suhtes.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• ravimi elementide või tritsükliliste antidepressantidega seotud raske talumatus;
• AV-blokaad (välja arvatud implanteeritud südamestimulaatoriga inimesed);
• probleemid luuüdi vereloomega;
• vahelduv porfüüria (aktiivses faasis);
• kasutamine koos liitiumravimite või MAO inhibiitoritega.

Kõrvalmõjud Karbapina

Kõrvaltoimed ilmnevad sageli kombineeritud ravi ajal; need tekivad tavaliselt ravi algstaadiumis ja sõltuvad annuse suurusest:

• Kesknärvisüsteemi kahjustused: sageli esineb pearinglust, unisust, tugevat väsimust, segasust, peavalu ja motoorse koordinatsiooni häireid. Eakatel inimestel võib esineda ärevust ja segasust. Samuti on juhuslikult teatatud käitumuslikust agressiivsusest, depressioonist, tinnituse ja vaimse alaarengu juhtudest. Aeg-ajalt esineb tahtmatuid liigutusi (nüstagm või pühkiv treemor). Lisaks võivad eakatel ja orgaaniliste ajukahjustustega inimestel esineda näo ja lõualuude tahtmatuid liigutusi (koreoatetoos või düskineesia). Juhuslikult on teatatud neuriitist, kõnehäiretest, müasteeniast, düsgeusiast ja jalgade pareesist. Enamik neist sümptomitest kaob iseenesest 8–14 päeva pärast või pärast annuse ajutist vähendamist. Sel põhjusel manustatakse ravimit ravi algstaadiumis väikestes annustes ja seejärel suurendatakse;
• nägemishäired: võib esineda konjunktiviit, mis mõnikord areneb silma akommodatsioonihäireks, ähmase nägemise ja diploopia tekkeks. Samuti võib esineda silmaläätse hägustumine;
• Lihaste ja luude struktuuriga seotud probleemid: lihas- ja liigesevalu (müalgia või artralgia) või lihasspasmid tekivad juhuslikult. Pärast ravimi ärajätmist need sümptomid kaovad.
• limaskestade ja epidermise kahjustused: epidermise allergia tunnuste teke - sügelus, multiformne erüteem, urtikaaria, toksiline epidermaalne nekrolüüs, eksfoliatiivne dermatiit, valgustundlikkus, erütrodermia, SJS ja dissemineerunud erütematoosluupus. Hüperhidroos või alopeetsia esineb juhuslikult;
• vereloome häired: trombotsüto- või leukopeenia, eosinofiilia ja leukotsütoos. Leukopeenia on tavaliselt healoomuline. Aeg-ajalt tekib hemolüütiline, aplastiline või megaloblastiline aneemia, agranulotsütoos ja splenomegaalia ning lisaks suurenevad lümfisõlmed;
• Seedetrakti probleemid: mõnikord esineb oksendamist, suukuivust või iiveldust ja isutust. Harva esineb kõhukinnisust või kõhulahtisust. Juhuslikult esineb valu kõhus ja ninaneelu limaskestade põletikku (glossiiti koos stomatiidi ja gingiviidiga). Sellised sümptomid kaovad 8–14 päeva pärast ravi või pärast ravimi annuse ajutist vähendamist.
• maksakahjustus: mõnikord esineb muutusi funktsionaalsete maksatestide väärtustes. Aeg-ajalt tekib kollatõbi. Hepatiiti täheldatakse juhuslikult (granulomatoosne, kolestaatiline, samuti segatüüpi või hepatotsellulaarne);
• EBV ja endokriinsüsteemi häired: aeg-ajalt võib esineda galaktorröad (naistel) või günekomastiat (meestel). Lisaks võib karbamasepiin mõjutada kilpnäärme talitlust, eriti kombineerituna teiste krambivastaste ainetega. Kuna karbamasepiinil on antidiureetiline toime, võib plasma naatriumisisaldus aeg-ajalt langeda (hüponatreemia), põhjustades peavalu ja oksendamist, samuti segasust. Aeg-ajalt võib esineda turset ja kehakaalu tõusu. Plasma kaltsiumisisaldus võib langeda;
• hingamisfunktsiooni probleemid: täheldatakse üksikuid ravimitalumatuse juhtumeid, mis avalduvad õhupuuduse, palaviku, kopsufibroosi ja põletiku kujul;
• kuseteedega seotud häired: aeg-ajalt esineb hematuuria, proteinuuria või oliguuria. Harvadel juhtudel võib tekkida neerupuudulikkus või seksuaalfunktsiooni häire;
• Kardiovaskulaarsüsteemi häired: eakatel või südameprobleemidega inimestel võib aeg-ajalt esineda südame rütmihäireid ja bradükardiat ning lisaks võib süveneda südame isheemiatõve kulg. Aeg-ajalt täheldatakse AV-blokaadi, millega mõnikord kaasneb teadvusekaotus. Võib esineda vererõhu olulist tõusu või langust (viimane tekib tavaliselt ravimi suurte annuste võtmise korral). Sellega koos on täheldatud tromboflebiidi, vaskuliidi või trombemboolia teket;
• Raske talumatuse ilmingud: aeg-ajalt vaskuliit, palavik, lööbed, suurenenud lümfisõlmed, leukotsüütide arvu muutused, artralgia, funktsionaalse intrahepaatilise testi väärtuste muutused, hepatosplenomegaalia; lisaks ilmnevad muud süsteemide ja organite - neerude, kopsude, müokardi ja kõhunäärme - häired.

Ravimi võtmine tuleb koheselt lõpetada, kui ilmnevad rasked allergia sümptomid, nahalööve, muutused vereanalüüsides (neutropeenia, leukopeenia või trombotsütopeenia) ja palavik.

Üleannustamine

Karbamasepiin põhjustab kesknärvisüsteemi olulist depressiooni, mistõttu on oht raskete joobeseisundite tekkeks.

Märgid.

• Kesknärvisüsteemi talitlushäired: kesknärvisüsteemi depressioon, hallutsinatsioonid, agitatsioon, desorientatsioon, kooma ja unisus. Lisaks ilmnevad düsartria, hüperrefleksia, mis areneb hüporefleksiaks, nüstagm, nägemisteravuse häired, ataksia, krambid, düskineesia, hüpotermia, müokloonus ja psühhomotoorsed häired;
• kardiovaskulaarsüsteemi funktsiooni kahjustus: südamejuhtivuse häire, millega kaasneb QRS-süsteemi laienemine, tahhükardia, vererõhu väärtuste tõus või langus ja südameseiskus;
• hingamisprobleemid: kopsuturse või hingamisdepressioon;
• seedetrakti häired: probleemid mao evakueerimisfunktsiooniga, oksendamine ja käärsoole motoorika nõrgenemine;
• Kuseteede süsteemiga seotud nähud: anuuria või oliguuria, hüponatreemia ja vedelikupeetus.

Teraapia.

Antidooti ei ole. Esialgne ravi põhineb patsiendi kliinilisel seisundil; vajalik on ka haiglaravi. Mürgistuse kinnitamiseks ja selle astme hindamiseks on vaja määrata karbamasepiini tase vereplasmas. Teostatakse mao sisu evakueerimine, maoloputus ja aktiivsöe kasutamine. Intensiivravis tehakse toetavaid ja sümptomaatilisi protseduure, jälgitakse südame aktiivsust ja korrigeeritakse EBV väärtusi.

[ 3 ]

Koostoimed teiste ravimitega

Ravimid, mis võivad karbamasepiini plasmakontsentratsiooni suurendada, on erütromütsiin, verapamiil, dekstropropoksüfeen koos viloksasiiniga, tsimetidiin ja diltiaseem koos isoniasiidiga. Nende ravimite samaaegsel kasutamisel tuleb jälgida karbamasepiini verekontsentratsiooni ja vajadusel vähendada ööpäevast annust.

Etosuktsiniid, naatriumvalproaat, fenobarbitaal koos primidooniga ja fenütoiin võivad vähendada ravimite plasmakontsentratsiooni intrahepaatiliste mikrosomaalsete ensüümide indutseerimise tõttu.

Ravim vähendab poolväärtusaega ja suurendab kliirensi kiirust (kontsentratsiooni vähenemise tõttu) järgmistel ainetel: varfariin koos GCS-iga, teofülliin, haloperidool ja doksütsükliin. Viimast tuleks kasutada 12-tunnise pausiga.

Karbapiini koosmanustamine MAOI-dega (vähemalt 14-päevane intervall) ja liitiumi sisaldavate ainetega on keelatud.

Ravimite väljakirjutamisel või ärajätmisel tuleb antikoagulantide annust muuta (võttes arvesse kliinilisi väärtusi).

Ravim suurendab suukaudsete rasestumisvastaste vahendite ainevahetusprotsesside kiirust, mistõttu on vaja valida teisi rasestumisvastaseid vahendeid.

Karbamasepiin vähendab alkohoolsete jookide taluvust, seega peaksid ravimit kasutavad inimesed ravi ajal hoiduma nende joomisest.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Ladustamistingimused

Karbapiini tuleb hoida niiskuse eest kaitstult. Temperatuuriindikaatorid on vahemikus 15–25 °C.

Säilitusaeg

Karbapiini võib kasutada 3 aasta jooksul alates ravimaine müügikuupäevast.

Lastele mõeldud taotlus

Kasutamine üle 1-aastastel lastel. Siiski tuleb ravimit alla 7-aastastel inimestel kasutada väga ettevaatlikult, kuna on võimalik kõrvaltoimeid.

Analoogid

Ravimi analoogideks on Finlepsin, Zeptol, Tegretol koos Carbalexiga, Oxapin ja Carbamazepin koos Timonili ja Mezakariga.