Carvedilol

Karvedilool on mitteselektiivne β-adrenergiliste retseptorite blokaator ja blokeerib selektiivselt ka α-retseptorite aktiivsust.

Ei oma sisemist sümpatomimeetilist toimet, vähendab kodade üldist koormust, blokeerides selektiivselt α-adrenergilisi retseptoreid. β-adrenergiliste retseptorite mitteselektiivne blokeerimine viib neerude RAS-i pärssimiseni (plasmaatilise reniini toime vähenemine) ja vererõhu languseni koos südame löögisageduse ja lisaks ka südame väljundmahu vähenemisega. Α-retseptorite blokeerimine soodustab perifeerset vasodilatatsiooni, mis viib veresoonte resistentsuse vähenemiseni.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Näidustused Carvedilol

Seda kasutatakse järgmiste häirete korral:

• kõrgenenud vererõhk (monoteraapiana või kombinatsioonis teiste antihüpertensiivsete ravimitega);
• stabiilne stenokardia;
• kardiovaskulaarsüsteemi krooniline puudulikkus.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Vabastav vorm

Ravimit toodetakse tablettidena mahuga 12,5 või 25 mg. Ühes rakupakendis on 30 sellist tabletti.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Farmakodünaamika

Selliste mõjude kombinatsioon nagu β-retseptori aktiivsuse blokeerimine ja vasodilatatsioon viib selliste reaktsioonide ilmnemiseni:

• südame isheemiatõvega inimestel tehakse valu ja müokardi isheemia ennetamine;
• kõrgenenud vererõhuga inimestel need vähenevad;
• Verevoolu puudulikkuse ja vasaku vatsakese düsfunktsiooni ravitavatel patsientidel väheneb vasaku vatsakese suurus, millega kaasneb selle fraktsionaalse väljutuse suurenemine ja hemodünaamiliste protsesside paranemine.

Ravim ei mõjuta lipiidide ainevahetusprotsesse.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Farmakokineetika

Karvedilooli biosaadavuse tase on 25%. Cmax väärtused registreeritakse 1 tunni möödudes ravimi suukaudsest manustamisest. Ravimil on lineaarne seos vereproovide ja manustatud annuse vahel. Biosaadavuse tase ei muutu tarbitud toidu mõjul.

Karvedilool on väga lipofiilne element. Ligikaudu 98–99% komponendist sünteesitakse verevalkudega. Poolestusaeg on 6–10 tundi. Esimese intrahepaatilise passaaži mahud on 60–75%. Jaotusruumala on 2 l/kg. Intraplasmaatiline kliirens on 590 ml minutis.

Karvedilooli ainevahetusprotsessid toimuvad maksas oksüdeerimise teel, mille käigus toimub fenoolitsükliga glükuronisatsioon. Aromaatse tsükliga seotud dimetüülimine ja hüdroksüülimine viivad kolme metaboolse komponendi moodustumiseni, millel on beetablokeeriv toime.

Prekliinilises faasis leiti, et metaboolsel elemendil 4'-hüdroksüfenoolil on 13 korda suurem aktiivsus (võrreldes karvedilooliga). Ainevahetuselementide verenäitajad on ligikaudu kümme korda madalamad kui karvediloolil. Ülejäänud kahel ainevahetuskomponendil (hüdroksükarbasoolil) on intensiivsed antioksüdatiivsed ja adrenergilised blokeerivad omadused. Lagunemisproduktide antioksüdantne toime ületab karvedilooli toimet 30–80 korda.

Ravimi eritumine toimub sapiga (ja seejärel väljaheitega). Väike osa ravimist eritub neerude kaudu.

Eakatel inimestel on registreeritud karvedilooli taseme tõus (50% kõrgem).

Aine biosaadavuse väärtused maksatsirroosiga patsientidel on neli korda suuremad ja vereväärtused viis korda suuremad kui tervel inimesel.

Neerukahjustusega (kreatiniini kliirens ≤20 ml minutis) ja kõrgenenud vererõhuga inimestel registreeritakse ravimi veretaseme 40–55% suurenemine (võrreldes neerukahjustuseta inimestega).

[ 20 ]

Annustamine ja manustamine

Karvedilooli võetakse suu kaudu, olenemata toidu tarbimisest. Kui patsiendil on südame-veresoonkonna puudulikkus, tuleb ravimit võtta koos toiduga (see suurendab imendumist, vähendades ortostaatilise kollapsi tõenäosust).

Kõrgenenud vererõhu väärtustega.

Ravimit tuleb võtta 1-2 korda päevas. Täiskasvanutel on soovitatav võtta esimese 1-2 päeva jooksul 12,5 mg päevas. Säilitusannuse suurus päevas on 25 mg. Vajadusel saab annust järk-järgult suurendada 14-päevaste pausidega (vähemalt), kuni saavutatakse maksimaalne soovitatav annus 50 mg.

Eakad peaksid algselt võtma 12,5 mg ravimit üks kord päevas. Sellest annusest piisab tavaliselt järgnevaks kasutamiseks.

Suurenenud vererõhu väärtuste korral on lubatud võtta mitte rohkem kui 50 mg ravimit päevas.

Stenokardia korral, millel on stabiilne vorm.

Kursuse esimesed 1-2 päeva on vaja võtta 25 mg päevas (jagage see osa kaheks annuseks). Säilitusannus on 50 mg (kahes annuses). Te ei tohi võtta rohkem kui 0,1 g ravimit päevas (kahes annuses).

Eakad inimesed peavad esimese 1-2 päeva jooksul võtma 12,5 mg ravimit üks kord. Pärast seda minnakse üle säilitusannusele 50 mg (jagatuna kaheks annuseks). Eakate patsientide puhul on see maksimaalne annus.

Kardiovaskulaarsüsteemi krooniline puudulikkus.

Karvedilooli kasutatakse lisaks standardravile AKE inhibiitorite, digitaalise, diureetikumide ja vasodilataatoritega. Ravimi võtmise alustamiseks peab patsiendi seisund olema viimase kuu jooksul enne karvediloolile üleminekut stabiilne. Samuti peab ravimi võtmiseks olema pulsisagedus üle 50 löögi minutis ja süstoolne vererõhk üle 85 mm Hg.

Alguses võetakse 6,25 mg päevas (1 kord). Kui tüsistusi ei teki, suurendatakse annust järk-järgult vähemalt 14-päevase intervalliga: algul 6,25 mg 2 korda päevas, seejärel 12,5 mg 2 korda ja seejärel 25 mg (2 korda).

≤85 kg kaaluvad inimesed võivad võtta maksimaalselt 50 mg päevas (kahes annuses) ja ≥85 kg kaaluvad inimesed - 0,1 g (kahes annuses). Viimasel juhul - välja arvatud südame-veresoonkonna puudulikkusega inimesed. Annuse suurendamine toimub ainult arsti järelevalve all.

Ravi alguses võib täheldada haiguse ilmingute kerget halvenemist (eriti inimestel, kes võtavad suuri diureetikumide annuseid või raske patoloogia vormi korral). Selliste rikkumiste korral ei ole vaja ravimit tühistada, vaid tuleks keelduda annuse suurendamisest.

Ravi ajal peab patsienti pidevalt jälgima terapeut (või kardioloog). Enne annuse suurendamist tuleb patsienti täiendavalt uurida (määrata kaal, maksafunktsiooni näitajad, vererõhk koos pulsisageduse ja südamerütmi stabiilsusega). Kui registreeritakse vedelikupeetust või dekompensatsiooni sümptomeid, tuleb läbi viia sümptomaatilised protseduurid (suurendada diureetikumide annust). Ravimi annust ei tohiks suurendada (vähemalt seni, kuni patsiendi üldine seisund stabiliseerub).

Mõnel juhul on vaja ravimi annust vähendada või ajutiselt katkestada (sellistel juhtudel saab annust tiitrida).

Kui ravi katkestatakse, tuleb seda jätkata minimaalse annusega (6,25 mg üks kord päevas). Seejärel suurendatakse annust järk-järgult, järgides ülaltoodud juhiseid.

Ravimi võtmise lõpetamisel on vaja annust järk-järgult vähendada 1-2 nädala jooksul.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Kasutamine Carvedilol raseduse ajal

Karvedilooli kasutamine rinnaga toitmise ja raseduse ajal on keelatud. Loomkatsed ei ole kinnitanud ravimi teratogeenset toimet, kuid kliinilisi uuringuid selle kasutamise ohutuse kohta selles naisterühmas on tehtud liiga vähe. Ravim võib vähendada platsenta verevoolu, mis võib põhjustada loote surma emakas või enneaegset sünnitust. Ravimi kasutamine raseduse ajal võib põhjustada vastsündinul või lootel hüpoglükeemiat, samuti hüpotermiat, rasket bradükardiat või kopsupuudulikkust ja kardiorespiratoorseid tüsistusi.

Ravimite kasutamine rasedatel on lubatud ainult olukordades, kus selle manustamise tõenäoline kasu on suurem kui lapsele negatiivsete tagajärgede oht. Raseda naise poolt ravimi võtmisel tuleb see tühistada 2-3 päeva enne planeeritud sünnituskuupäeva. Kui seda soovitust ei järgita, tuleb vastsündinu seisundit esimese 2-3 päeva jooksul jälgida.

Loomkatsed näitasid molekuli ja selle metaboolsete elementide võimet erituda emapiima. Seetõttu tuleks ravimi kasutamisel sel perioodil rinnaga toitmist vältida.

[ 21 ], [ 22 ]

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• kardiovaskulaarsüsteemi funktsiooni puudulikkus dekompenseeritud faasis;
• bronhopulmonaalsüsteemi mõjutavad obstruktiivsed haigused (krooniline staadium);
• AV-blokaad (2-3 kraadi);
• BA;
• kardiogeenne šokk;
• bradükardia (pulss ≤50 lööki minutis);
• ravimi toimeaine või muude elementidega seotud allergia tunnused;
• SSSU (see hõlmab sinoatriaalset südameblokaadi);
• variantne stenokardia;
• ravimata feokromotsütoom;
• kombinatsioon verapamiili või diltiaseemi parenteraalsete süstidega veresoonte piirkonda;
• tugev rõhu langus süstoolse vererõhu näitudega alla 85 mm Hg;
• perifeerseid veresooni mõjutavad patoloogiad;
• glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon;
• hüpolaktaasia, mis on pärilik;
• Lapp-laktaasi puudulikkus.

[ 23 ]

Kõrvalmõjud Carvedilol

Kõrvaltoimete hulka kuuluvad:

• hematopoeetilise funktsiooni kahjustus: kerge trombotsütopeenia staadium;
• Ainevahetushäired: hüpervoleemia, β-kolesteroleemia või β-glükeemia, vedelikupeetus ja perifeerne turse. Hüperglükeemia tekib tavaliselt diabeetikutel;
• Kesknärvisüsteemiga seotud häired: uneprobleemid, pearinglus, minestus, depressioon, peavalud ja paresteesia;
• nägemishäired: silmade ärritus, nägemiskahjustus ja pisarate tootmise vähenemine;
• kuseteede probleemid: kuseteede häired, perifeerne turse ja neerupuudulikkus;
• seedetrakti häired: kõhulahtisus, iiveldus, suukuivus, kõhuvalu, kõhukinnisus, oksendamine ja transaminaaside aktiivsuse tõus;
• seksuaalfunktsiooni häired: impotentsus või suguelundite turse;
• kardiovaskulaarsüsteemi funktsiooni kahjustus: perifeerse verevoolu protsesside häire, bradükardia või ortostaatiline kollaps;
• lihasluukonna toimimisega seotud häired: jäsemeid mõjutav valu;
• hingamisfunktsiooni probleemid: düspnoe (obstruktiivne sündroom) KOK-iga inimestel ja kuiv nina limaskest;
• nahaaluste kihtide ja epidermisega seotud ilmingud: sügelus, allergiline eksanteem, urtikaaria, psoriaasi või sambliku planusega sarnased sümptomid. Kui patsiendil on psoriaas, võivad tema epidermise ilmingud süveneda;
• muu: süsteemne nõrkus;
• Haruldased häired: AV-blokaad, perifeerseid veresooni mõjutavate haiguste (vahelduv lonkamine, Raynaud' tõbi jne) või stenokardia ägenemine.

Karvedilooli kasutamine võib provotseerida varem latentse suhkurtõve teket, olemasoleva suhkurtõve süvenemist ja seerumi suhkrutaseme ebaõiget reguleerimist.

Ravimi tiitrimise tulemusena võib müokardi kontraktiilne aktiivsus aeg-ajalt nõrgeneda.

[ 24 ], [ 25 ]

Üleannustamine

Üleannustamine võib põhjustada vererõhu järsku langust, bradükardiat, südamepuudulikkust, oksendamist, bronhide spasmi, teadvusekaotust, hingamisraskusi, kardiogeenset šokki, krampe ja südameseiskust.

Ravi ajal on vaja jälgida peamiste kehasüsteemide funktsiooni. Vajadusel tuleb joobes isikud paigutada intensiivravi osakonda.

Toetavad meetmed: raske bradükardia ennetamiseks – 0,5–2 mg atropiini intravenoosne manustamine; kardiovaskulaarsüsteemi toimimise säilitamiseks – glükagooni kasutamine (algselt intravenoosse joaga 1–10 mg ja seejärel intravenoosne infusioon 2–5 mg tunnis). Kasutatakse ka sümpatomimeetikume (dobutamiin või isoprenaliin koos adrenaliiniga), mille annus määratakse patsiendi kehakaalu järgi.

Medikamentoossele ravile allumatu bradükardia korral tehakse südame elektriline stimulatsioon. Bronhispasmide kõrvaldamiseks kasutatakse β-sümpatomimeetikume intravenoosse infusiooni või inhalatsiooni teel; lisaks on efektiivne aminofülliini intravenoosne manustamine. Krambid kõrvaldatakse diasepaami väikese annuse manustamisega.

Kuna karvedilooli sünteesivad verevalgud kiiresti, on hemodialüüs ebaefektiivne.

Raske joobe korral viiakse toetavaid protseduure läbi üsna pikka aega, kuna ravimite ümberjaotumine ja eritumine toimub aeglaselt. Sellise ravikuuri kestuse määrab patsiendi seisund (kuni stabiilsuse saavutamiseni).

[ 30 ]

Koostoimed teiste ravimitega

Antiarütmikumid ja kaltsiumi antagonistid.

Karvedilooli ja diltiaseemi, amiodarooni või verapamiili samaaegsel kasutamisel tekib mõnikord hüpotensioon või bradükardia. Sellistel patsientidel tuleb jälgida vererõhku ja EKG parameetreid.

Ravimi ja Ca-antagonistide sünergistlik toime võib põhjustada südame AV-juhtivuse häireid koos dekompensatsiooni ilmnemisega.

Patsiente, kes võtavad ravimit koos 1. klassi antiarütmikumide või amiodarooniga, on vaja hoolikalt jälgida. Amiodarooni võtvatel isikutel on pärast karvedilooliga ravi alustamist teatatud bradükardiast, vatsakeste virvendusest või südameseiskusest.

Antiarütmikumide parenteraalsel kasutamisel võib täheldada kardiovaskulaarse funktsiooni puudulikkust (Ia või Ic klassi antiarütmikumid).

Aine kombineerimisel metüüldopa või guanetidiiniga, samuti guanfatsiini, reserpiini või MAO inhibiitoritega (välja arvatud MAOI-B) on andmeid bradükardia tekke kohta. Selliste kombinatsioonide korral on vaja jälgida südame löögisagedust.

Ravimi manustamine koos dihüdropüridiinidega on keelatud, kuna see võib põhjustada südame-veresoonkonna puudulikkust või vererõhu tugevat langust.

Nitraatide samaaegsel tarvitamisel vererõhk langeb.

Ravimi manustamine koos digoksiiniga põhjustab digoksiini tasakaalukontsentratsiooni suurenemist digoksiiniga (13% ja 16%). Sellise kombinatsiooni kasutamisel on vaja enne ravi alustamist ja säilitusannuse valiku lõpetamise ajaks määrata digoksiini verekontsentratsioon.

Ravim võimendab teiste farmakoloogiliste kategooriate ravimite (barbituraadid, vasodilataatorid, tritsüklilised fenotiasiinid, alkohoolsed joogid ja α1-retseptori antagonistid) antihüpertensiivset toimet.

Tsüklosporiiniga koosmanustamisel on vaja kontrollida selle vereanalüüse, kuna need võivad suureneda.

Diabeedivastased ravimid (sh insuliin).

Ravim suudab neutraliseerida hüpoglükeemia sümptomeid; lisaks võib see tugevdada hüpoglükeemiliste ainete ja insuliini toimet. Sellega seoses on vaja sellistel patsientidel pidevalt jälgida seerumi suhkru taset.

Kui ravimit manustatakse koos klonidiiniga ja on vaja mõlema ravimi kasutamine lõpetada, tuleb esmalt lõpetada karvedilooli kasutamine ja seejärel klonidiini annust järk-järgult vähendada.

Kui on vaja kasutada inhalaaalanesteesiat, tuleb meeles pidada, et anesteetikumid koos ravimitega põhjustavad negatiivse inotroopse ja antihüpertensiivse toime ilmnemist.

Ravimi terapeutiline efektiivsus nõrgeneb koos ainetega, mis säilitavad organismis naatriumi ja vedelikku (põletikuvastased anesteetikumid, östrogeenid ja GCS).

Fluoksetiini, verapamiili, tsimetidiini koos haloperidooliga, barbituraate, ketokonasooli koos rifampitsiiniga või erütromütsiini (ained, mis pärsivad või indutseerivad hemoproteiini P450 ensüümide toimet) samaaegselt kasutavad isikud peaksid olema arsti järelevalve all, kuna karvedilooli tase võib suureneda (inhibiitorite manustamisel) või väheneda (indutseerijate kasutamisel).

Ergotamiiniga koosmanustamine põhjustab tugeva vasokonstriktoorse efekti teket.

Kombinatsioon ainetega, mis blokeerivad neuromuskulaarset aktiivsust, viib selle toime blokeerimise võimendumiseni.

Kasutamine koos sümpatomimeetikumidega (α- ja β-adrenergiliste agonistidega) suurendab vererõhu tõusu ja raske bradükardia tekke tõenäosust.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Ladustamistingimused

Karvedilooli hoitakse pimedas ja lastele kättesaamatus kohas temperatuurivahemikus 15–25 °C.

[ 34 ], [ 35 ]

Säilitusaeg

Karvedilooli võib kasutada 36 kuu jooksul alates ravimi vabastamise kuupäevast.

[ 36 ], [ 37 ]

Lastele mõeldud taotlus

Karvedidooli ei määrata alla 18-aastastele isikutele, kuna selle patsientide alarühma kohta puudub teave selle terapeutilise efektiivsuse ja ohutuse kohta.

[ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ]

Analoogid

Ravimi analoogideks on ained Corvazan, Dilatrend ja Coriol koos akridilooliga.

[ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]

Arvustused

Karvedilool saab meditsiinitöötajatelt häid arvustusi – seda peetakse efektiivseks südamepuudulikkuse ravis, samuti vahendiks AV-juhtivuse protsesside kontrollimiseks kodade virvenduse korral. Lisaks on lubatud seda välja kirjutada kõrgenenud vererõhu alandamiseks, mis suurendab selle väärtust ravimina.

[ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ]