Lamitor

Lamitor on efektiivne krambivastane ravim, mida kasutatakse mitmesuguste krampide korral.

Näidustused Lamitor

Lamitor on näidustatud nii monoteraapiana kui ka kombineeritud ravikuuride jaoks täiskasvanutele ja lastele vanuses 12 aastat ja üle selle järgmiste haiguste korral:

• lihtsad või keerulised osalised krambid;
• generaliseerunud toonilis-klooniliste krampide sekundaarne või primaarne vorm;
• lihtsad ja keerulised puudumised;
• müokloonilised krambid;
• krambid, mis on resistentsed teiste krambivastaste ravimite suhtes.

Lisaks saab ravimit kasutada adjuvandina 2–12-aastastel lastel.

Vabastav vorm

Saadaval tablettidena 25, 50 või 100 mg. Üks blister sisaldab 10 tabletti. Üks pakend sisaldab 3 või 5 blisterriba.

Farmakodünaamika

Lamotrigiin on efektiivne pingest sõltuvate naatriumikanalite blokaator, mis asuvad presünaptilistes neuronite membraanides. See kõrvaldab liigselt vabanenud 2-aminopentaandihappe (neurotransmitter, mis osaleb epilepsiahoogude tekkes) ja sellega seotud ülekantavate impulsside leviku.

Farmakokineetika

Lamotrigiin imendub soolestikust üsna kiiresti ja peaaegu ei osale nn esimese passaaži presüstemaatilises metabolismi protsessis. Aine saavutab oma maksimaalse kontsentratsiooni plasmas umbes 2,5 tundi pärast ravimi võtmist.

Maksimaalse kontsentratsiooni periood pikeneb, kui ravimit võetakse koos toiduga, kuid imendumiskiirus jääb samaks. Maksimaalse tasakaalukontsentratsiooni osas on võimalikud olulised individuaalsed erinevused, kuid sellised erinevused on iga patsiendi puhul üksikjuhul üsna haruldased. Plasmavalkudega seondumise indeks on umbes 55%. Jaotusruumala on 0,92–1,22 l/kg.

Ensüüm UDP-GT osaleb metabolismis. Sõltuvalt annusest võib lamotrigiin veidi kiirendada oma metabolismi. Toimeaine kliirensi tasakaalukoefitsient täiskasvanutel on 39±14 ml/min (keskmine väärtus).

Metaboliseerub glükuroniidideks, mis seejärel erituvad peamiselt uriiniga (vähem kui 10% ainest eritub muutumatul kujul). Veel 2% eritub väljaheitega.

Poolväärtusaeg (täiskasvanutel keskmiselt 24–35 tundi) ja kliirensi kiirus ei sõltu annusest. Toimeaine kliirensi kiirus väheneb konstitutsioonilise hüperbilirubineemiaga patsientidel 32%, kuid ei ületa standardväärtusi. Lamotrigiini poolväärtusaega mõjutavad tugevalt Lamitoriga koos võetavad ravimid.

Toimeaine eritub rinnapiima (kontsentratsioon on 40–60% plasmakontsentratsioonist). Mõnikord on imikutel plasmakontsentratsioon saavutanud terapeutilise taseme.

Toimeaine kliirens lastel (vastavalt kehakaalule) ületab täiskasvanute oma. Kõrgeim koefitsient on täheldatud alla 5-aastastel lastel. Poolväärtusaeg on lühem kui täiskasvanud patsientidel. Keskmine kiirus on 7 tundi (glükurooni indutseerivate ravimitega kombineerimisel) ja võib pikeneda 45–50 tunnini (valproaatidega kombineerimisel).

Annustamine ja manustamine

Algselt on ravimi annus lastele alates 12. eluaastast, aga ka täiskasvanutele (kes ei võta naatriumvalproaati, vaid võtavad teisi isoensüüme indutseerivaid krambivastaseid ravimeid) 50 mg üks kord päevas - esimese 2 nädala jooksul ja seejärel 100 mg 2 korda päevas järgmise 2 nädala jooksul. Pärast seda tuleb annust suurendada 200-400 mg-ni (kaks korda päevas).

Algselt on naatriumvalproaati võtvate patsientide ravimi annus koos teiste isoensüüme indutseerivate krambivastaste ravimitega 25 mg iga päev 2 nädala jooksul ja seejärel 25 mg iga päev järgmise 2 nädala jooksul. Seejärel suurendatakse annust kuni optimaalse terapeutilise efekti saavutamiseni. Säilitusannus on 100–200 mg (1 või 2 annusena).

Algannus 2–12-aastastele patsientidele (Lamitori monoteraapia korral) on 2 mg/kg kaks korda päevas (2-nädalane ravi) ja seejärel 5 mg/kg kaks korda päevas veel 2 nädala jooksul. Säilitusannus on 5–15 mg/kg kaks korda päevas.

Ravimi algannus lastele (kombineeritud ravikuur) on 0,2 mg/kg päevas 2 nädala jooksul ja seejärel 0,5 mg/kg päevas järgmise 2 nädala jooksul. Seejärel suurendatakse annust kuni optimaalse terapeutilise efekti saavutamiseni. Säilitusannus on 1-5 mg/kg (1-2 korda päevas).

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Kasutamine Lamitor raseduse ajal

Ravimi väljakirjutamine raseduse ajal on keelatud (välja arvatud juhtudel, kui ravi võimalik kasu kaalub üles võimaliku riski lapsele).

Vastunäidustused

Vastunäidustuste hulgas:

• raske maksafunktsiooni häire;
• laktatsiooniperiood;
• vanus alla 3 aasta;
• individuaalne talumatus lamotrigiini või ravimi teiste komponentide suhtes.

[ 1 ]

Kõrvalmõjud Lamitor

Monoteraapiana ravimi võtmisel esinevad kõrvaltoimed:

• Kesknärvisüsteemi organid: peavalud koos pearingluse, unehäirete või unisusega, samuti suurenenud väsimus;
• Seedetrakt: iiveldus;
• Allergia: leetritelaadne nahalööve (2%), mis ilmneb tavaliselt esimesel kuul pärast ravikuuri algust ja kaob pärast ravimi ärajätmist. Harva võib tekkida pahaloomuline eksudatiivne erüteem, Lyelli sündroom või Quincke ödeem.

Kõrvaltoimed Lamitori võtmisel adjuvantravina standardsete epilepsiavastaste ravimitega ravi ajal:

• KNS-i organid: lisaks eelnevale – agressiivsus ja ärrituvus, tasakaalutus, segasus ja treemor;
• nägemisorganid: nägemisteravuse häire, samuti diploopia;
• hematopoeetilise süsteemi organid: neutropeenia ja leukopeenia;

Seedetrakt: düspeptilised sümptomid ja oksendamine koos iiveldusega.

[ 2 ]

Üleannustamine

Üleannustamise tunnuste hulka kuuluvad: ühekordse annuse korral, mis ületab maksimaalset lubatud piiri 10-20 korda, võib tekkida ataksia, teadvusehäired, nüstagm ja kooma.

Sümptomite kõrvaldamiseks on vajalik haiglaravi koos toetava raviga, mis sõltub kliinilisest pildist.

Koostoimed teiste ravimitega

Glükuronidatsiooni protsessi stimuleerivate ravimitega (fenütoiin või karbamasepiin) kombineerimise tulemusena väheneb keskmine poolväärtusaeg (umbes 14 tunnini). Valproaatidega kombineerimisel suureneb see indikaator 70 tunnini.

Valproaatidel on tugev pärssiv toime Lamitori toimeaine glükuronisatsiooni protsessile.

Ravimid nagu fenütoiin, karbamasepiin, aga ka fenobarbitaal ja primidoon, samuti etünüülöstradiool/levonorgestreel ja rifampitsiin stimuleerivad aine lamotrigiini glükuronisatsiooni protsessi.

Valproaat, mis pärsib lamotrigiini glükuronisatsiooni protsessi, on võimeline aeglustama selle metabolismi ja pikendama ka keskmist poolväärtusaega peaaegu 2 korda.

Mõned ülalmainitud epilepsiavastased ravimid (näiteks fenobarbitaal koos fenütoiiniga ja karbamasepiin koos primidooniga), millel on stimuleeriv toime maksaensüümide metabolismile, kiirendavad lamotrigiini glükuronisatsiooni ja metabolismi protsesse.

Karbamasepiini ja lamotrigiiniga kombineerimisel täheldati kõrvaltoimeid nagu ataksia, iiveldus ja nägemisteravuse langus, samuti pearinglus ja diploopia. Need ilmingud kadusid tavaliselt pärast karbamasepiini annuse vähendamist.

Alansapiin annuses 15 mg vähendab maksimaalset kontsentratsiooni ja AUC väärtusi keskmiselt vastavalt 20% ja 24%. Sellised muutused ei mõjuta aga üldiselt ravi kliinilist pilti.

Lamotrigiini pärssimine selliste ravimitega nagu fluoksetiin, amitriptüliin, klonasepaam, haloperidool, bupropioon või lorasepaam mõjutab vähe lamotrigiini peamise lagunemisprodukti, 2-N-glükuroniidi, teket.

Kombineeritud suukaudsete rasestumisvastaste vahendite (mis sisaldavad 30 mikrogrammi etünüülöstradiooli ja 150 mikrogrammi levonorgestreeli) kasutamisel suureneb lamotrigiini kliirensikoefitsient ligikaudu 2 korda (pärast suukaudset manustamist), mille tulemuseks on lamotrigiini AUC ja maksimaalse kontsentratsiooni vähenemine vastavalt 52% ja 39% (keskmiselt).

Lamotrigiiniga kombineerimisel täheldatakse levonorgestreeli kliirensi kiiruse kerget suurenemist, mille tulemuseks on vastavalt 19% ja 12% vähenemine selle AUC-s ja maksimaalses kontsentratsioonis.

Rifampitsiin suurendab lamotrigiini kliirensit ja lühendab selle poolväärtusaega, kuna see ravim stimuleerib glükuronisatsiooniprotsessi läbiviivate maksaensüümide aktiivsust. Patsientidele, kes võtavad rifampitsiini samaaegselt ravimina, tuleb määrata lamotrigiini võtmiseks spetsiaalne raviskeem - vastavalt raviskeemile, mis on ette nähtud lamotrigiini kombineerimisel glükuronisatsiooniprotsessi stimuleerivate ravimitega.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Ladustamistingimused

Ravimit tuleb hoida niiskuse, päikesevalguse ja laste eest kaitstult. Temperatuuritingimused – mitte üle 30°C.

Säilitusaeg

Lamitorit on lubatud kasutada 3 aasta jooksul alates ravimi valmistamise kuupäevast.

[ 9 ]